- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02173951
Un algoritmo para iniciar la quelación del hierro en pacientes mayores jóvenes con beta-talasemia mínimamente transfundidos
Un algoritmo decisional para iniciar la quelación del hierro en pacientes mayores de beta-talasemia jóvenes mínimamente transfundidos que nunca han recibido la terapia de quelación del hierro. Un estudio prospectivo aleatorizado comparativo
Un estudio prospectivo aleatorizado sobre seguridad, tolerabilidad y eficacia de dosis bajas de DFP oral (50 mg/kg/día) en B-TM mínimamente transfundidos después de 5 transfusiones cuando SF alcanza 500 ng/m y con apariencia de LPI > 0,2 o TSAT alcanza 50% en comparación con el brazo sin tratamiento.
Entonces el objetivo de este estudio:
- Para determinar el tiempo y la cantidad de hierro transfundido (calculado en mg de hierro/kg) que conducen a que la ferritina sérica alcance los 500 ng/ml y la aparición de LPI > 0,2, así como que la TSAT alcance el 50 %.
- Tolerabilidad y seguridad de dosis bajas tempranas de DFP 50 mg/kg y efectividad para posponer o evitar que SF alcance 1000 ng/ml o LPI > 0,6 o TSAT > 70 % en comparación con pacientes que no inician terapia de quelación
- Determinar los eventos adversos, ya sean medicamentos o no relacionados con medicamentos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo aleatorizado de 1 año que incluirá a 64 pacientes con β-talasemia mayor de 6 a 36 meses, aquellos que ya participan en un programa de transfusión y recibieron 5 a 7 transfusiones reclutados del hospital infantil de la clínica de talasemia de la Universidad Ain Shams. Se tomará el consentimiento del paciente o tutor legal después de explicarles la naturaleza del estudio.
Criterios de inclusión
- Pacientes jóvenes con beta talasemia mayor (diagnosticados por HPLC, CBC) que iniciaron terapia transfusional que recibieron 5-7 transfusiones o menos, mayores de 6 meses.
- La Hb pretransfusional debe ser > 9 g/dL.
- La ferritina sérica debe ser ≤ 500 ng/ml, la saturación de transferrina ≤ 50 %.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con beta talasemia intermedia, pacientes con otras anemias dependientes de transfusiones (mielodisplasia, otras anemias hemolíticas crónicas, aplasia pura de glóbulos rojos, anemia aplásica)
- Pacientes con niveles de ALT >5 del límite superior de la normalidad (LSN), creatinina sérica >LSN en 2 determinaciones.
- Pacientes con antecedentes de agranulocitosis [recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <0,5×109/L].
- Pacientes sin quejas reconocidos mediante la revisión de los registros del paciente.
Período de inscripción: se espera que sea un período de 6 meses con un período de seguimiento medio de 12 meses.
Aleatorización: los pacientes se inscribieron cuando ingresaron al estudio y se aleatorizaron alternativamente al brazo 1 o al 2 utilizando un sistema de sobre cerrado ideado por el estadístico
Tamaño de la muestra: se calculó que había 32 pacientes en cada grupo de estudio para detectar una diferencia significativa de 0,05 con un poder de estudio del 95 %.
Armas, Grupos y Cohortes:
Sesenta y cuatro pacientes con talasemia mayor sin tratamiento previo con la terapia de quelación serán aleatorizados en 2 grupos: 1er grupo: con DFP 50 mg/kg durante 12 meses o 2do grupo: sin brazo de tratamiento
Brazo del comparador activo: quelación de hierro Incluidos 32 pacientes con talasemia mayor con ferritina sérica baja (≥500). Recibirán dosis bajas de DFP de 50 mg/kg/d.
Grupo de comparación de placebo: solo transfusión de sangre Incluyó 32 pacientes con talasemia con ferritina sérica baja (≥500). Reciben transfusión de sangre sin quelación. El punto final primario es la elevación de SF a alrededor de 1000 ng/ml o más o Tsat > 90 % y/o LPI > 0,6 Ambos grupos serán seguidos con intervalos de 3 meses tanto clínicamente como de laboratorio con un tiempo medio de 12 meses.
Los pacientes que alcancen la ferritina sérica ≥1000 se someterán a un aumento de la dosis de DFP a 75 mg/kg/día. Brazo comparador activo e inicio de DFP 75MG/KG/D en brazo comparador placebo.
Procedimientos de estudio:
Se revisarán los registros médicos de los pacientes con talasemia y se recopilarán datos que incluyen:
- Edad de inicio.
Historial de transfusiones:
- Cantidad en cada transfusión: gramos de glóbulos rojos administrados
- Frecuencia.
- Cálculo del índice de transfusión en ml concentrado de glóbulos rojos por peso corporal en Kg por año.
- Tasa de carga transfusional de hierro: se calculará a partir del volumen de sangre transfundido entre el inicio y el final del estudio. El contenido promedio de hierro por unidad de transfusión, derivado del hematocrito medido. La tasa de carga de hierro transfusional se expresará en mg de hierro transfundido por kg de peso corporal por día.
- Antecedentes de hepatitis viral (virus de la hepatitis B y C).
Investigaciones de laboratorio:
- Imagen de sangre completa previa a la transfusión (tanto manual como electrónica ANC).
- Funciones hepáticas y renales.
- LPI, ferritina sérica, hierro sérico y medición de saturación de transferencia:
La ferritina sérica, la saturación de transferencia (TSAT) y el LPI se controlarán antes de la transfusión en la línea de base y en intervalos de 3, 6, 9 y 12 meses.
El valor predictivo positivo de LPI se estimará en relación con TSAT, SF, frecuencia de transfusión de sangre, índice de transfusión y tasa de carga de hierro transfusional a la que los pacientes comenzarán la terapia de quelación oral.
Cumplimiento de las TIC: El cumplimiento de la terapia de quelación se evaluó revisando el autoinforme del paciente sobre la toma de dosis y el número adecuado de dosis tomadas durante cada día se verificó mediante recargas de recetas y midiendo la cantidad del medicamento en los frascos retenidos; un punto de corte por debajo del 70% se consideró como mala adherencia al régimen.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amira AM Adly, Asst. prof
- Número de teléfono: 0105245837
- Correo electrónico: amiradiabetes@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto
- Pediatric Hematology clinic, Ain Shams University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes jóvenes con beta talasemia mayor (diagnosticados por HPLC, CBC) que iniciaron terapia transfusional que recibieron 5-7 transfusiones o menos, mayores de 6 meses.
- La Hb pretransfusional debe ser > 9 g/dL.
- La ferritina sérica debe ser ≤ 500 ng/ml, la saturación de transferrina ≤ 50 %.
Criterio de exclusión:
1. Pacientes con beta talasemia intermedia, pacientes con otras anemias dependientes de transfusiones (mielodisplasia, otras anemias hemolíticas crónicas, aplasia pura de glóbulos rojos, anemia aplásica) 2. Pacientes con niveles de ALT >5 del límite superior de la normalidad (LSN), creatinina sérica > ULN en 2 medidas.
3. Pacientes con antecedentes de agranulocitosis [recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <0,5×109/L].
4. Pacientes sin quejas reconocidos mediante la revisión de los registros del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: brazo 1 quelación de hierro
Brazo del comparador activo: quelación de hierro Incluidos 32 pacientes con talasemia mayor con ferritina sérica baja (≥500).
Recibirán dosis bajas de deferiprona (DFP) de 50 mg/kg/d.
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en el brazo 1 (comparador activo) recibirá una dosis inicial de deferiprona (DFP) de 50 mg/kg/d, administrada por vía oral 3 veces al día. Se realizarán ajustes de dosis de rutina de acuerdo con las tendencias y la seguridad de la ferritina sérica. Los pacientes que alcancen ferritina sérica ≥1000 estarán sujetos a un aumento de la dosis de DFP a 75 mg/kg/d. Los pacientes en el brazo del comparador de placebo cuando alcanzan la elevación del punto final de SF a alrededor de 1000 ng/ml o más o Tsat > 90 % o LPI > 0,6 comenzarán con deferiprona 75 mg/kg/d
Otros nombres:
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Comparador de placebos: transfusión de sangre del brazo 2
Grupo de comparación de placebo: solo transfusión de sangre Incluyó 32 pacientes con talasemia con ferritina sérica baja (≥500).
Reciben transfusión de sangre sin quelación.
Los pacientes comenzarán con 75 mg/kg/d de deferiprona cuando alcancen el punto final primario, que es la elevación de SF a alrededor de 1000 ng/ml o más o Tsat > 90 % o LPI > 0,6
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en el brazo 1 (comparador activo) recibirá una dosis inicial de deferiprona (DFP) de 50 mg/kg/d, administrada por vía oral 3 veces al día. Se realizarán ajustes de dosis de rutina de acuerdo con las tendencias y la seguridad de la ferritina sérica. Los pacientes que alcancen ferritina sérica ≥1000 estarán sujetos a un aumento de la dosis de DFP a 75 mg/kg/d. Los pacientes en el brazo del comparador de placebo cuando alcanzan la elevación del punto final de SF a alrededor de 1000 ng/ml o más o Tsat > 90 % o LPI > 0,6 comenzarán con deferiprona 75 mg/kg/d
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
determinar el tiempo y número de unidades de transfusión así como la cantidad de hierro infundido que conducirá a la aparición de LPI >0.2 o TSAT>50 %, ferritina sérica ≥ 500 ng/ml en los pacientes talasémicos estudiados que justifican el inicio de la quelación del hierro
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Determinar el tiempo y la cantidad de hierro transfundido (calculado en mg de hierro/kg) en el que hay una aparición de LPI > 0,2 así como una TSAT que alcanza el 70 %, una ferritina sérica ≥ 500 para iniciar la terapia de quelación de hierro
|
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la seguridad del uso temprano de la terapia de quelación de hierro (TIC) en términos de EA o SAE relacionados con el fármaco
Periodo de tiempo: 12 meses
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Determinar la tolerabilidad y seguridad de dosis bajas tempranas de DFP 50 mg/kg y la efectividad para posponer o evitar que SF alcance 1000 ng/ml o LPI > 0,6 o TSAT > 70 % en comparación con pacientes que no inician terapia de quelación
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mohsen S Elalfy, professour, Ain Shams University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- start of ICT in young BTM
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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