Алгоритм запуска хелирования железа у молодых пациентов с тяжелой бета-талассемией после минимального переливания крови

Это рандомизированное проспективное исследование продолжительностью 1 год, в которое будут включены 64 пациента с большой β-талассемией в течение 6-36 месяцев, которые уже участвовали в программе переливания крови и получили 5-7 переливаний, набранных из детской клиники талассемии Университета Айн-Шамс. Согласие будет получено от пациента или законного опекуна после объяснения им характера исследования.

Критерии включения

1. Молодые пациенты с большой бета-талассемией (с диагнозом ВЭЖХ, ОАК), начавшие трансфузионную терапию, получившие 5-7 трансфузий и менее, в возрасте старше 6 мес.
2. Предтрансфузионный уровень гемоглобина должен быть >9 г/дл.
3. Ферритин сыворотки должен быть ≤ 500 нг/мл, насыщение трансферрина ≤ 50%.

Критерий исключения:

1. Пациенты с промежуточной бета-талассемией, пациенты с другими трансфузионно-зависимыми анемиями (миелодисплазия, другие хронические гемолитические анемии, чистая эритроцитарная аплазия, апластическая анемия)
2. Пациенты с уровнем АЛТ >5 верхней границы нормы (ВГН), креатинина сыворотки > ВГН по 2 измерениям.
3. Пациенты с агранулоцитозом в анамнезе [абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <0,5×109/л].
4. Пациенты, не жалующиеся на жалобы, подтверждены путем просмотра записей пациента.

Период регистрации: ожидается, что он составит 6 месяцев со средним периодом наблюдения 12 месяцев.

Рандомизация: пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы поочередно либо в группу 1, либо в группу 2 с использованием системы закрытых конвертов, разработанной статистиком.

Размер выборки: было рассчитано 32 пациента в каждой исследуемой группе для выявления значимой разницы на уровне 0,05 с мощностью исследования 95%.

Роды, группы и когорты:

Шестьдесят четыре пациента с тяжелой формой талассемии, ранее не получавшие хелаторную терапию, будут рандомизированы на 2 группы: 1-я группа: с DFP ​​50 мг/кг в течение 12 месяцев или 2-я группа: группа без лечения.

Группа активного сравнения: хелирование железа. Включены 32 пациента с тяжелой талассемией и низким уровнем ферритина в сыворотке (≥500). Они будут получать низкие дозы ДФП по 50 мг/кг/день.

Группа сравнения плацебо: только переливание крови Включены 32 пациента с талассемией и низким уровнем ферритина в сыворотке (≥500). Они получают переливание крови без хелатирования. Первичной конечной точкой является повышение SF примерно до 1000 нг/мл или более или Tsat > 90 % и/или LPI > 0,6. Обе группы будут наблюдаться с интервалами в 3 месяца как клинически, так и лабораторно, со средним временем 12 месяцев.

Пациенты, у которых уровень ферритина в сыворотке крови ≥1000, будут подвергнуты увеличению дозы ДФП до 75 мг/кг/сутки. Группа активного сравнения и начало приема DFP 75 мг/кг/д в группе сравнения плацебо.

Процедуры исследования:

1. Медицинские записи пациентов с талассемией будут рассмотрены, и будут собраны данные, включая:

   • Возраст в начале.

   • История переливания:

     • Количество в каждом переливании: граммы введенных эритроцитов
     • Частота.
     • Расчет трансфузионного индекса в мл эритроцитарной массы на массу тела в кг в год.
     • Скорость трансфузионной нагрузки железом: будет рассчитываться на основе объема крови, перелитой между исходным уровнем и концом исследования. Среднее содержание железа на единицу переливания, полученное из измеренного гематокрита. В этом случае скорость трансфузионной нагрузки железом будет выражена в мг перелитого железа на кг массы тела в день.
   • История вирусного гепатита (вирус гепатита В и С).

2. Лабораторные исследования:

   1. Полная картина крови перед переливанием (как ручная, так и электронная АНК).
   2. Функции печени и почек.
   3. LPI, сывороточный ферритин, сывороточное железо и измерение переноса насыщения:

Ферритин сыворотки, перенос насыщения (TSAT) и LPI будут проверяться перед переливанием на исходном уровне, через 3, 6, 9 и 12 месяцев.

Положительная прогностическая ценность LPI будет оцениваться по отношению к TSAT, SF, частоте переливания крови, индексу переливания и скорости трансфузионной нагрузки железом, при которой пациенты начнут пероральную хелатирующую терапию.

Соблюдение ICT: Соблюдение режима хелаторной терапии оценивали путем изучения самоотчетов пациентов о приеме дозы, а соответствующее количество доз, принимаемых в течение каждого дня, проверяли путем повторного заполнения рецепта и измерения количества препарата в сохраненных флаконах; точка отсечения ниже 70% считалась плохим соблюдением режима.