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セフトリアキソン非感受性大腸菌およびクレブシエラ属による BSI の根治的治療のための RCT メロペネム対ピペラシリン-タゾバクタム (MERINO)

2017年11月22日 更新者：Professor David L. Paterson、The University of Queensland

セフトリアキソン非感受性大腸菌およびクレブシエラ種による血流感染症の根治的治療のためのメロペネム対ピペラシリン-タゾバクタムのランダム化比較試験。

AmpC または ESBL 産生腸内細菌科のさまざまな治療オプションを比較するランダム化比較試験 (RCT) はまだ実施されていません。 過去 10 年間、オーストラリアやニュージーランドを含む世界中で、カルバペネム耐性の割合が指数関数的に増加しているのを見てきました。 研究者は、抗生物質耐性グラム陰性菌感染症の治療において臨床医を導くために、適切に設計されたRCTからのデータを緊急に必要としています. 調査官は、これらの感染症に一般的に使用される抗生物質 (メロペネム) がカルバペネム耐性を促進している可能性がある状況に直面しています。 このため、研究者は、これらの感染症の治療のために、カルバペネムを節約するレジメンとカルバペネムを比較しようとしています. 感染症の治療におけるジェネリック抗生物質の安全性と有効性の正式な評価は、臨床的および公衆衛生上非常に重要であり、これらの問題に対処するための正式な試験はまだ実施されていません。 その分野のリーダーである臨床医研究者のチーム間の国際的な協力により、この試験の結果が臨床診療に大きな影響を与える可能性が非常に高くなります。

研究者の仮説は、ピペラシリン/タゾバクタム (カルバペネムを節約するレジメン) は、第 3 世代セファロスポリン非感受性大腸菌またはクレブシエラ種による血流感染の根治的治療において、メロペネム (広く使用されているカルバペネム) に劣らないというものです。 .

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

Escherichia coli および Klebsiella spp. 菌血症の一般的な原因であり、拡張スペクトル β-ラクタマーゼ (ESBL) または AmpC β-ラクタマーゼをコードする遺伝子を獲得する可能性があります (1)。 ESBL または AmpC 生産者は通常、セフトリアキソンなどの第 3 世代セファロスポリンに耐性がありますが、カルバペネムには感受性があります (1)。 ESBL生産者の抗生物質の選択を評価する観察研究が行われています(2-9)。 ESBL生産者の深刻な感染症の治療結果が、カルバペネムによって大幅に上回った研究はありません(2-9)。

セフトリアキソン非感受性生物の治療に対するカルバペネムの潜在的な利点にもかかわらず、カルバペネムの広範な使用は、カルバペネム耐性生物につながる選択圧力を引き起こす可能性があります。 カルバペネム耐性生物はコリスチンなどの「最終段階」の抗生物質で治療されるため、これは重大な問題です。 ESBL、AmpC、およびいくつかのカルバペネマーゼ産生生物に対して活性な、いくつかの新しいベータ-ラクタム抗生物質およびベータ-ラクタマーゼ阻害剤は、高度な臨床開発段階にあります(10)。 ただし、これらの抗生物質は高価である可能性が高く、代替手段がない感染症のために保管しておくのが最善の場合があります. したがって、重篤な感染症に対するカルバペネムに代わるジェネリック医薬品の有効性を確立する必要があると考えています。

ピペラシリン/タゾバクタムに対する ESBL 生産者および AmpC 生産者の感受性は、カルバペネムよりも予測しにくい。 定義上、ESBL はタゾバクタムなどのベータラクタマーゼ阻害剤によって阻害されます (1)。 しかし、大腸菌またはクレブシエラは複数のタイプのベータラクタマーゼを産生する可能性があり、そのうちのいくつかはタゾバクタムによる阻害に耐性があります。 さらに、場合によっては、外膜タンパク質の損失がタゾバクタムに対する耐性に寄与する可能性があります。 定義上、AmpC はタゾバクタムなどのベータラクタマーゼ阻害剤によって阻害されません。 しかし、これらの制限にもかかわらず、約 50% 以上のセフトリアキソン非感受性大腸菌またはクレブシエラは、in vitro でピペラシリン/タゾバクタムに感受性のままです (1)。

セフトリアキソン耐性腸内細菌科のさまざまな治療オプションを比較するランダム化比較試験はまだ実施されていません。 2012 年 2 月、Rodriguez-Bano とその同僚によって、治療結果による分析を伴う最大の観察研究が発表されました (9)。 彼らは、大腸菌を産生する ESBL による菌血症患者の 6 つの公開されたコホートの事後分析を行いました。 相互に排他的でない 2 つのコホート (経験的治療と根治的治療) が構築され、別々に分析されました。 両方のコホートで、カルバペネムは、β-ラクタム/β-ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせ (BLBLIC) よりも優れていませんでした。 具体的には、根治的治療コホートでは、30 日目の死亡率に有意差はありませんでした。BLBLIC を投与された患者では 9.3%、カルバペネムを投与された患者では 16.7% でした (p>0.20)。 （9）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

391

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Bologna、イタリア
        • Teaching Hospital - Sant'Orsola Malpighi
      • Milan、イタリア
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "L. Sacco". Azienda Ospedaliera - Polo Universitario
      • Rome、イタリア
        • Catholic University Rome
      • Rome、イタリア
        • "Sapienza" University of Rome
      • Sanremo、イタリア
        • Sanremo Hospital
      • Udine、イタリア
        • Santa Maria Misericorida University Hospital
  • オーストラリア
      • Perth、オーストラリア
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Shellharbour、New South Wales、オーストラリア
        • Shellharbour Hospital (Illawarra Shoalhaven Local Health District)
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital
      • Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア、4000
        • Brisbane Private Hospital
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア、4001
        • St. Andrew's War Memorial Hospital
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア
        • Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd.
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Monash Health
      • East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
        • Barwon Health
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
        • Royal Perth Hospital
  • カナダ
      • Toronto、カナダ
        • Sunnybrook Research Institute
  • サウジアラビア
      • Dammam、サウジアラビア
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Riyadh、サウジアラビア
        • King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Abdulaziz Medical City
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119074
        • National University Hospital
      • Singapore、シンガポール、308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • ニュージーランド
      • Papatoetoe、ニュージーランド、2025
        • Middlemore Hospital
      • Westlake、ニュージーランド、0622
        • The North Shore Hospital
  • レバノン
      • Beirut、レバノン
        • The American University of Beirut
  • 七面鳥
      • Istanbul、七面鳥
        • İstanbul Medipol Üniversitesi Medipol Mega Hastaneler Kompleksi (Medipol Mega Hospitals Complex)
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ
        • Groote Schuur Hospital
      • Johannesburg、南アフリカ
        • Charlotte Maxeke Johannesberg Academic Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 大腸菌またはクレブシエラ属による血流感染。第3世代セファロスポリンに対する非感受性と、少なくとも1回の血液培養によるメロペネムおよびピペラシリン-タゾバクタムに対する感受性が証明されています。 これは、EUCAST 規格 (www. eucast.org)。 種レベルまでの細菌の同定は、標準的な検査方法（例えば、 MALDI-TOF) および感受性試験 (例: ヴィテック2)
  • 最初の陽性血液培養採取から 72 時間以上経過していない。
  • 患者は18歳以上です
  • -患者または承認された代理人は、インフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

  • -患者は4日以上生存することが期待されていません
  • ペニシリンまたはカルバペネムにアレルギーのある患者
  • -重大な多菌性菌血症の患者（つまり、1セットの血液培養におけるグラム陽性皮膚汚染物質は、重大な多菌性菌血症とは見なされません）。
  • 治療は感染症の治癒を目的としたものではありません (つまり、緩和ケアは除外されます)。
  • 妊娠中または授乳中。
  • -登録後最初の4日間の併用抗菌薬の使用 グラム陰性桿菌に対する活性が知られている（トリメトプリム/スルファメトキサゾールを除く ニューモシスチスの予防として継続される場合があります）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：メロペネム
メロペネム 1g adm を 8 時間ごとに IV 試験 4 日目まで。
薬：メロペネム
メロペネムは、患者の深刻な感染症の治療に使用されるカルバペネム系抗菌薬です。
他の名前：
  • メレム
  • メロネム
実験的：ピペラシリン・タゾバクタム配合剤
ピペラシリン/タゾバクタム 4.5g adm 6 時間ごとに IV 試験 4 日目まで。
薬：ピペラシリン・タゾバクタム配合剤
ピペラシリン-タゾバクタムは、全身および/または局所細菌感染症の患者の治療に使用されます。
他の名前：
  • ゾシン
  • タゾシン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
30日での死亡率
時間枠：30日
ピペラシリン/タゾバクタムとメロペネムの血流感染後 30 日死亡率を比較します。
30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
感染症の臨床的および微生物学的解決までの時間
時間枠：研究4日目またはそれ以前
無作為化から発熱 (体温 > 38.0°C) および白血球増加 (白血球数 > 12x109/L) の解消までの日数と、血液培養の滅菌を足したものとして定義されます。
研究4日目またはそれ以前
臨床的および微生物学的成功
時間枠：4日目
生存プラス発熱と白血球増加症の解消プラス血液培養の殺菌として定義される
4日目
感染の微生物学的解決
時間枠：4日目
4日目またはそれ以前に採取された血液培養の無菌性として定義
4日目
微生物学的再発
時間枠：30日目
治験薬投与の 4 日目から 30 日目までの、収集された任意の臨床検体からのメロペネム耐性グラム陰性桿菌の増殖、または C. difficile の陽性便検査 (現地の検査室の診断手順による) として定義されます。
30日目
カルバペネムまたはピペラシリン-タゾバクタム耐性菌またはクロストリジウム・ディフィシルによる重複感染
時間枠：30日目
カルバペネム耐性菌との重複感染のリスクを各レジメンで比較すること。
30日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The University of Queensland

協力者

Australasian Society for Infectious Diseases
International Society of Chemotherapy
Australian Society for Antimicrobials
Queensland Clinical Trials & Biostatistics Centre

捜査官

  • 主任研究者：David L Paterson, MD, PhD、UQCCR, RBWH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年2月1日

一次修了 (実際)

2017年7月7日

研究の完了 (実際)

2017年8月7日

試験登録日

最初に提出

2014年6月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月25日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月22日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACTRN12613000532707

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