RCT 美罗培南与哌拉西林-他唑巴坦对头孢曲松不敏感大肠杆菌和克雷伯菌引起的 BSI 的最终治疗。 (MERINO)
美罗培南与哌拉西林-他唑巴坦对头孢曲松不敏感大肠杆菌和克雷伯菌引起的血流感染的最终治疗的随机对照试验。
尚未进行随机对照试验 (RCT) 比较针对 AmpC 或产 ESBL 肠杆菌科的不同治疗方案。 在过去的 10 年里，我们看到全世界（包括澳大利亚和新西兰）的碳青霉烯耐药率呈指数增长。 研究人员迫切需要来自精心设计的随机对照试验的数据，以指导临床医生治疗抗生素耐药性革兰氏阴性菌感染。 研究人员面临这样一种情况，即用于这些感染的常用抗生素（美罗培南）可能会导致碳青霉烯耐药。 出于这个原因，研究人员正在寻求比较碳青霉烯类保留方案与碳青霉烯类药物治疗这些感染的效果。 对仿制药治疗感染的安全性和有效性进行正式评估具有巨大的临床和公共卫生重要性，但尚未进行正式试验来解决这些问题。 临床研究人员团队之间的国际合作（其中一些是各自领域的领导者）使得该试验的结果极有可能对临床实践产生重大影响。
研究人员的假设是，哌拉西林/他唑巴坦（一种碳青霉烯类节约方案）在确定治疗由第三代头孢菌素不敏感的大肠杆菌或克雷伯氏菌引起的血流感染方面不劣于美罗培南（一种广泛使用的碳青霉烯类） .
研究概览
详细说明
大肠杆菌和克雷伯氏菌属。 是菌血症的常见原因，并且可能获得编码超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 或 AmpC β-内酰胺酶 (1) 的基因。 ESBL 或 AmpC 生产者通常对头孢曲松等第三代头孢菌素耐药，但对碳青霉烯类药物敏感 (1)。 已经进行了观察性研究，评估 ESBL 生产者的抗生素选择 (2-9)。 碳青霉烯类治疗 ESBL 生产者严重感染的治疗效果尚无研究显着超越 (2-9)。
尽管碳青霉烯类药物在治疗对头孢曲松不敏感的生物体方面具有潜在优势，但碳青霉烯类药物的广泛使用可能会造成选择压力，导致产生碳青霉烯类耐药生物体。 这是一个重要的问题，因为耐碳青霉烯类生物体是用粘菌素等“最后一道防线”抗生素治疗的。 一些新的 β-内酰胺抗生素和 β-内酰胺酶抑制剂对 ESBL、AmpC 和一些产生碳青霉烯酶的生物体具有活性，目前正处于高级临床开发阶段 (10)。 然而，这些抗生素可能很昂贵，最好在没有替代品的情况下留作感染使用。 因此，我们认为有必要确定一种普遍可用的碳青霉烯类替代品对严重感染的疗效。
与碳青霉烯类相比，ESBL 生产者和 AmpC 生产者对哌拉西林/他唑巴坦的敏感性更难预测。 根据定义，ESBL 会被 β-内酰胺酶抑制剂（如他唑巴坦）抑制 (1)。 然而，E. coli 或 Klebsiella 可能产生多种 β-内酰胺酶类型，其中一些对他唑巴坦的抑制具有抗性。 此外，在某些情况下，外膜蛋白丢失可能导致对他唑巴坦的耐药性。 根据定义，AmpC 不受 β-内酰胺酶抑制剂（如他唑巴坦）的抑制。 然而，尽管有这些限制，大约 50% 或更多的头孢曲松不敏感大肠杆菌或克雷伯氏菌在体外对哌拉西林/他唑巴坦仍然敏感 (1)。
目前还没有随机对照试验对头孢曲松耐药肠杆菌科的不同治疗方案进行比较。 Rodriguez-Bano 及其同事 (9) 于 2012 年 2 月发表了最大型的观察性研究，其中按治疗结果进行了分析。 他们对六个已发表的因产生 ESBL 的大肠杆菌而导致菌血症的患者队列进行了事后分析。 分别构建和分析了两个非相互排斥的队列（经验性治疗和确定性治疗）。 在两个队列中，碳青霉烯类药物并不优于 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合 (BLBLIC)。 具体而言，在最终治疗队列中，30 天的死亡率没有显着差异——接受 BLBLIC 的患者为 9.3%，接受碳青霉烯类的患者为 16.7% (p>0.20) (9).
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Toronto、加拿大
- Sunnybrook Research Institute
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Cape Town、南非
- Groote Schuur Hospital
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Johannesburg、南非
- Charlotte Maxeke Johannesberg Academic Hospital
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Bologna、意大利
- Teaching Hospital - Sant'Orsola Malpighi
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Milan、意大利
- Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "L. Sacco". Azienda Ospedaliera - Polo Universitario
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Rome、意大利
- Catholic University Rome
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Rome、意大利
- "Sapienza" University of Rome
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Sanremo、意大利
- Sanremo Hospital
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Udine、意大利
- Santa Maria Misericorida University Hospital
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Singapore、新加坡、119074
- National University Hospital
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Singapore、新加坡、308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Papatoetoe、新西兰、2025
- Middlemore Hospital
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Westlake、新西兰、0622
- The North Shore Hospital
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Dammam、沙特阿拉伯
- King Fahad Specialist Hospital
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Riyadh、沙特阿拉伯
- King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Abdulaziz Medical City
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Perth、澳大利亚
- Fiona Stanley Hospital
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New South Wales
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Shellharbour、New South Wales、澳大利亚
- Shellharbour Hospital (Illawarra Shoalhaven Local Health District)
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
- Wollongong Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4000
- Brisbane Private Hospital
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4001
- St. Andrew's War Memorial Hospital
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd.
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
- Barwon Health
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
- Royal Perth Hospital
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Istanbul、火鸡
- İstanbul Medipol Üniversitesi Medipol Mega Hastaneler Kompleksi (Medipol Mega Hospitals Complex)
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Beirut、黎巴嫩
- The American University of Beirut
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 大肠杆菌或克雷伯氏菌属的血流感染。至少一次血培养证明对第三代头孢菌素不敏感，对美罗培南和哌拉西林-他唑巴坦敏感。 这将根据实验室方法和 EUCAST 标准 (www. eucast.org）。 将使用标准实验室方法（例如 MALDI-TOF）和药敏试验（例如 维泰克2)
- 自第一次阳性血培养收集后不超过 72 小时。
- 患者年满 18 岁
- 患者或经批准的代理人能够提供知情同意。
排除标准：
- 患者预计不会存活超过 4 天
- 对青霉素或碳青霉烯过敏的患者
- 患有显着多种微生物菌血症的患者（即一组血培养物中的革兰氏阳性皮肤污染物不被视为显着多种微生物菌血症）。
- 治疗的目的不是治愈感染（即姑息治疗除外）。
- 怀孕或哺乳。
- 在入组后前 4 天同时使用已知对革兰氏阴性杆菌有活性的抗菌药物（除甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑外，甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑除外，可继续作为肺囊虫预防）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：美罗培南
美罗培南 1g，每 8 小时 IV，直至研究第 4 天。
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美罗培南是一种碳青霉烯类抗菌药物，用于治疗患者的严重感染。
其他名称：
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实验性的：哌拉西林-他唑巴坦组合产品
哌拉西林/他唑巴坦 4.5g adm 每 6 小时 IV，直至研究第 4 天。
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哌拉西林-他唑巴坦用于治疗患有全身和/或局部细菌感染的患者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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30天死亡率
大体时间：30天
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比较哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南血流感染后 30 天的死亡率。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床和微生物学解决感染的时间
大体时间：在学习第 4 天或之前
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定义为从随机分组到发烧（体温 > 38.0o C）和白细胞增多（白细胞计数 >12x109/L）消退以及血培养物灭菌的天数。
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在学习第 4 天或之前
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临床和微生物学成功
大体时间：第四天
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定义为生存加上发烧和白细胞增多的消退加上血培养物的灭菌
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第四天
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感染的微生物学解决方案
大体时间：第四天
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定义为第 4 天或之前采集的血培养物无菌
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第四天
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微生物复发
大体时间：第30天
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定义为从研究药物给药的第 4 天到第 30 天，从收集的任何临床标本中生长出美罗培南耐药革兰氏阴性杆菌或艰难梭菌的粪便检测呈阳性（根据当地实验室诊断程序）
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第30天
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与碳青霉烯类或哌拉西林他唑巴坦耐药微生物或艰难梭菌重复感染
大体时间：第30天
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比较每种方案发生碳青霉烯类耐药微生物重复感染的风险。
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第30天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：David L Paterson, MD, PhD、UQCCR, RBWH
出版物和有用的链接
一般刊物
- Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, Mo Y, Lee TH, Yilmaz M, Alenazi TH, Arabi Y, Falcone M, Bassetti M, Righi E, Rogers BA, Kanj S, Bhally H, Iredell J, Mendelson M, Boyles TH, Looke D, Miyakis S, Walls G, Al Khamis M, Zikri A, Crowe A, Ingram P, Daneman N, Griffin P, Athan E, Lorenc P, Baker P, Roberts L, Beatson SA, Peleg AY, Harris-Brown T, Paterson DL; MERINO Trial Investigators and the Australasian Society for Infectious Disease Clinical Research Network (ASID-CRN). Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Sep 11;320(10):984-994. doi: 10.1001/jama.2018.12163. Erratum In: JAMA. 2019 Jun 18;321(23):2370.
- Harris PN, Peleg AY, Iredell J, Ingram PR, Miyakis S, Stewardson AJ, Rogers BA, McBryde ES, Roberts JA, Lipman J, Athan E, Paul SK, Baker P, Harris-Brown T, Paterson DL. Meropenem versus piperacillin-tazobactam for definitive treatment of bloodstream infections due to ceftriaxone non-susceptible Escherichia coli and Klebsiella spp (the MERINO trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Jan 27;16:24. doi: 10.1186/s13063-014-0541-9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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