Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RCT Meropenem vs. Piperacillin-Tazobactam pro definitivní léčbu BSI kvůli ceftriaxonu necitlivým Escherichia Coli a Klebsiella Spp. (MERINO)

22. listopadu 2017 aktualizováno: Professor David L. Paterson, The University of Queensland

Randomizovaná kontrolovaná studie meropenemu versus piperacilinu-tazobaktamu pro definitivní léčbu infekcí krevního řečiště způsobených druhy E. Coli a Klebsiella necitlivými na ceftriaxon.

Dosud nebyly provedeny žádné randomizované kontrolované studie (RCT), které by porovnávaly různé možnosti léčby Enterobacteriaceae produkující AmpC nebo ESBL. Během posledních 10 let jsme viděli exponenciálně rostoucí míru rezistence na karbapenem po celém světě, včetně Austrálie a Nového Zélandu. Vyšetřovatelé naléhavě potřebují údaje z dobře navržených RCT, aby vedli klinické lékaře při léčbě gramnegativních infekcí rezistentních na antibiotika. Vyšetřovatelé čelí situaci, kdy běžně používané antibiotikum pro tyto infekce (meropenem) může vyvolat rezistenci na karbapenem. Z tohoto důvodu se výzkumníci snaží porovnat režim šetřící karbapenem s karbapenemem pro léčbu těchto infekcí. Formální hodnocení bezpečnosti a účinnosti generických antibiotik při léčbě infekcí má nesmírný klinický význam a význam pro veřejné zdraví a dosud nebyla provedena žádná formální studie, která by tyto problémy řešila. Mezinárodní spolupráce mezi týmy klinických výzkumníků, z nichž někteří jsou špičkami ve svém oboru, činí vysoce pravděpodobné, že výsledky této studie budou mít významný dopad na klinickou praxi.

Hypotéza výzkumníků je, že piperacilin/tazobaktam (režim šetřící karbapenem) není horší než meropenem (široce používaný karbapenem) pro definitivní léčbu infekcí krevního řečiště způsobených třetí generací cefalosporinů necitlivých druhů E. coli nebo Klebsiella .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Escherichia coli a Klebsiella spp. jsou běžnými příčinami bakteriémie a mohou získat geny kódující beta-laktamázy rozšířeného spektra (ESBL) nebo beta-laktamázy AmpC (1). Producenti ESBL nebo AmpC jsou typicky rezistentní vůči cefalosporinům třetí generace, jako je ceftriaxon, ale jsou citliví na karbapenemy (1). Byly provedeny observační studie hodnotící volbu antibiotik pro producenty ESBL (2–9). V žádné studii nebyly výsledky léčby závažných infekcí u producentů ESBL významně překonány karbapenemy [2-9].

Navzdory potenciálním výhodám karbapenemů pro léčbu organismů necitlivých na ceftriaxon může široké použití karbapenemů způsobit selekční tlak vedoucí k organismům rezistentním na karbapenem. To je významný problém, protože organismy rezistentní na karbapenem jsou léčeny antibiotiky „poslední linie“, jako je kolistin. Některá nová beta-laktamová antibiotika a inhibitory beta-laktamázy, které jsou aktivní proti ESBL, AmpC a některým organismům produkujícím karbapenemázu, jsou v pokročilém klinickém vývoji (10). Tato antibiotika jsou však pravděpodobně drahá a mohou být nejlépe držena v rezervě pro infekce, kde neexistují žádné alternativy. Proto vidíme potřebu stanovení účinnosti genericky dostupné alternativy ke karbapenemům pro závažné infekce.

Citlivost výrobců ESBL a výrobců AmpC na piperacilin/tazobaktam je méně předvídatelná než u karbapenemů. Podle definice jsou ESBL inhibovány inhibitory beta-laktamázy, jako je tazobaktam (1). Nicméně E. coli nebo Klebsiella mohou produkovat více typů beta-laktamáz, z nichž některé jsou odolné vůči inhibici tazobaktamem. Kromě toho může v některých případech ztráta proteinu vnější membrány přispět k rezistenci vůči tazobaktamu. Podle definice není AmpC inhibován inhibitory beta-laktamázy, jako je tazobaktam. Navzdory těmto omezením však přibližně 50 % nebo více E. coli nebo Klebsiellae necitlivých na ceftriaxon zůstává citlivých in vitro na piperacilin/tazobaktam (1).

Dosud nebyly provedeny žádné randomizované kontrolované studie srovnávající různé možnosti léčby Enterobacteriaceae rezistentních na ceftriaxon. Největší observační studii s analýzou podle výsledků léčby publikoval v únoru 2012 Rodriguez-Bano a kolegové (9). Provedli post-hoc analýzu šesti publikovaných kohort pacientů s bakteriémií způsobenou ESBL produkující E. coli. Dvě vzájemně se nevylučující kohorty (empirická terapie a definitivní terapie) byly konstruovány a analyzovány samostatně. V obou kohortách nebyly karbapenemy lepší než kombinace beta-laktam/inhibitor beta-laktamázy (BLBLIC). Konkrétně v kohortě s definitivní léčbou se úmrtnost po 30 dnech významně nelišila – 9,3 % u těch, kteří dostali BLBLIC a 16,7 % u těch, kteří dostali karbapenem (p>0,20). (9).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

391

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Perth, Austrálie
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Shellharbour, New South Wales, Austrálie
        • Shellharbour Hospital (Illawarra Shoalhaven Local Health District)
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4000
        • Brisbane Private Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4001
        • St. Andrew's War Memorial Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrálie
        • Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd.
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
        • Barwon Health
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Teaching Hospital - Sant'Orsola Malpighi
      • Milan, Itálie
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "L. Sacco". Azienda Ospedaliera - Polo Universitario
      • Rome, Itálie
        • Catholic University Rome
      • Rome, Itálie
        • "Sapienza" University of Rome
      • Sanremo, Itálie
        • Sanremo Hospital
      • Udine, Itálie
        • Santa Maria Misericorida University Hospital
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • Groote Schuur Hospital
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Charlotte Maxeke Johannesberg Academic Hospital
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • Sunnybrook Research Institute
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan
        • İstanbul Medipol Üniversitesi Medipol Mega Hastaneler Kompleksi (Medipol Mega Hospitals Complex)
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • The American University of Beirut
  • Nový Zéland
      • Papatoetoe, Nový Zéland, 2025
        • Middlemore Hospital
      • Westlake, Nový Zéland, 0622
        • The North Shore Hospital
  • Saudská arábie
      • Dammam, Saudská arábie
        • King Fahad Specialist hospital
      • Riyadh, Saudská arábie
        • King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Abdulaziz Medical City
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce krevního řečiště E. coli nebo Klebsiella spp. s prokázanou necitlivostí na cefalosporiny třetí generace a citlivostí na meropenem a piperacilin-tazobaktam z alespoň jednoho odběru hemokultury. To bude stanoveno v souladu s laboratorními metodami a hraničními hodnotami citlivosti definovanými normami EUCAST (www. eucast.org). Identifikace bakterií na úrovni druhu bude provedena pomocí standardních laboratorních metod (např. MALDI-TOF) a testování citlivosti (např. Vítek2)
  • Od prvního pozitivního odběru hemokultur neuplynulo více než 72 hodin.
  • Pacient je ve věku 18 let a více
  • Pacient nebo schválený zástupce je schopen poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Očekává se, že pacient nepřežije déle než 4 dny
  • Pacient alergický na penicilin nebo karbapenem
  • Pacient s významnou polymikrobiální bakteriémií (tj. Gram pozitivní kožní kontaminant v jedné sadě hemokultur není považován za významnou polymikrobiální bakteriémii).
  • Léčba není s úmyslem vyléčit infekci (to znamená, že paliativní péče je vyloučením).
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Současné užívání antimikrobiálních látek v prvních 4 dnech po zařazení se známou aktivitou proti gramnegativním bacilům (kromě trimethoprimu/sulfamethoxazolu může pokračovat jako profylaxe Pneumocystis).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Meropenem
Meropenem 1g adm každých 8 hodin IV až do dne studie 4.
Lék: Meropenem
Meropenem je karbapenemová antibakteriální látka používaná k léčbě závažných infekcí u pacientů.
Ostatní jména:
  • Merrem
  • Meronem
Experimentální: Kombinovaný produkt piperacilinu a tazobaktamu
Piperacilin/tazobaktam 4,5 g adm každých 6 hodin IV až do 4. dne studie.
Lék: Kombinovaný produkt piperacilinu a tazobaktamu
Piperacilin-tazobaktam se používá k léčbě pacientů se systémovými a/nebo lokálními bakteriálními infekcemi.
Ostatní jména:
  • Zosyn
  • Tazocin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost po 30 dnech
Časové okno: 30 dní
Porovnat 30denní mortalitu piperacilinu/tazobaktamu a meropenemu po infekci krevního řečiště.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do klinického a mikrobiologického vyřešení infekce
Časové okno: ve nebo před studijním dnem 4
definován jako počet dní od randomizace do vymizení horečky (teplota > 38,0o C) a leukocytózy (počet bílých krvinek > 12x109/l) PLUS sterilizace hemokultur.
ve nebo před studijním dnem 4
Klinický a mikrobiologický úspěch
Časové okno: den 4
definováno jako přežití PLUS vymizení horečky a leukocytózy PLUS sterilizace hemokultur
den 4
Mikrobiologické řešení infekce
Časové okno: den 4
definovaná jako sterilita hemokultur odebraných 4. den nebo dříve
den 4
Mikrobiologický relaps
Časové okno: den 30
definován jako růst gramnegativního bacilu rezistentního na meropenem z jakéhokoli odebraného klinického vzorku nebo pozitivní test stolice (podle místních laboratorních diagnostických postupů) na C. difficile, od 4. dne podávání studovaného léku do 30. dne
den 30
Superinfekce organismem rezistentním na karbapenem nebo piperacilin-tazobaktam nebo Clostridium Difficile
Časové okno: den 30
Porovnat riziko superinfekce s organismem rezistentním na karbapenem s každým režimem.
den 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Queensland

Spolupracovníci

Australasian Society for Infectious Diseases
International Society of Chemotherapy
Australian Society for Antimicrobials
Queensland Clinical Trials & Biostatistics Centre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David L Paterson, MD, PhD, UQCCR, RBWH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

7. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

7. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

26. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTRN12613000532707

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce krevního řečiště

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit