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RCT Meropenem vs Piperacillin-Tazobactam per il trattamento definitivo delle BSI dovute a Ceftriaxone Escherichia Coli non sensibile e Klebsiella Spp. (MERINO)

22 novembre 2017 aggiornato da: Professor David L. Paterson, The University of Queensland

Studio controllato randomizzato di Meropenem rispetto a piperacillina-tazobactam per il trattamento definitivo delle infezioni del flusso sanguigno dovute a Ceftriaxone specie E. Coli e Klebsiella non sensibili.

Non sono stati ancora condotti studi randomizzati controllati (RCT) per confrontare le diverse opzioni di trattamento per AmpC o Enterobacteriaceae produttrici di ESBL. Negli ultimi 10 anni abbiamo assistito a un aumento esponenziale del tasso di resistenza ai carbapenemi in tutto il mondo, comprese Australia e Nuova Zelanda. I ricercatori hanno urgente bisogno di dati da RCT ben progettati per guidare i medici nel trattamento delle infezioni Gram-negative resistenti agli antibiotici. Gli investigatori affrontano una situazione in cui un antibiotico comunemente usato per queste infezioni (meropenem) può guidare la resistenza ai carbapenemi. Per questo motivo, i ricercatori stanno cercando di confrontare un regime di risparmio di carbapenemi con un carbapenemico per il trattamento di queste infezioni. La valutazione formale della sicurezza e dell'efficacia degli antibiotici generici nel trattamento delle infezioni è di immensa importanza clinica e per la salute pubblica e non è stata ancora condotta alcuna sperimentazione formale per affrontare questi problemi. La collaborazione internazionale tra team di ricercatori clinici, alcuni dei quali sono leader nel loro campo, rende altamente probabile che i risultati di questo studio avranno un impatto significativo sulla pratica clinica.

L'ipotesi dei ricercatori è che piperacillina/tazobactam (un regime di risparmio di carbapenemi) non sia inferiore al meropenem (un carbapenemico ampiamente utilizzato) per il trattamento definitivo delle infezioni del flusso sanguigno dovute a specie di E. coli o Klebsiella non sensibili alle cefalosporine di terza generazione .

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Escherichia coli e Klebsiella spp. sono cause comuni di batteriemia e possono acquisire geni che codificano per beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) o AmpC beta-lattamasi (1). I produttori di ESBL o AmpC sono tipicamente resistenti alle cefalosporine di terza generazione come il ceftriaxone, ma sensibili ai carbapenemi (1). Sono stati condotti studi osservazionali per valutare le scelte antibiotiche per i produttori di ESBL (2-9). In nessuno studio l'esito del trattamento delle infezioni gravi per i produttori di ESBL è stato significativamente superato dai carbapenemi (2-9).

Nonostante i potenziali vantaggi dei carbapenemi per il trattamento di organismi non sensibili a ceftriaxone, l'uso diffuso di carbapenemi può causare una pressione selettiva che porta a organismi resistenti ai carbapenemi. Questo è un problema significativo poiché gli organismi resistenti ai carbapenemi sono trattati con antibiotici di "ultima linea" come la colistina. Alcuni nuovi antibiotici beta-lattamici e inibitori delle beta-lattamasi, che sono attivi contro ESBL, AmpC e alcuni organismi produttori di carbapenemasi, sono in fase di sviluppo clinico avanzato (10). Tuttavia, è probabile che questi antibiotici siano costosi e potrebbero essere meglio tenuti di riserva per le infezioni in cui non ci sono alternative. Pertanto, vediamo la necessità di stabilire l'efficacia di un'alternativa genericamente disponibile ai carbapenemi per le infezioni gravi.

La suscettibilità dei produttori di ESBL e dei produttori di AmpC a piperacillina/tazobactam è meno prevedibile di quella dei carbapenemi. Per definizione, le ESBL sono inibite dagli inibitori delle beta-lattamasi come il tazobactam (1). Tuttavia, E. coli o Klebsiella possono produrre più tipi di beta-lattamasi, alcuni dei quali sono resistenti all'inibizione da parte del tazobactam. Inoltre, in alcuni casi la perdita proteica della membrana esterna può contribuire alla resistenza al tazobactam. Per definizione, AmpC non è inibito dagli inibitori delle beta-lattamasi come il tazobactam. Tuttavia, nonostante queste limitazioni, circa il 50% o più di E. coli o Klebsiellae non sensibili a ceftriaxone rimane sensibile in vitro a piperacillina/tazobactam (1).

Non sono ancora stati condotti studi controllati randomizzati che confrontino diverse opzioni terapeutiche per Enterobacteriaceae resistenti al ceftriaxone. Il più grande studio osservazionale con un'analisi per risultato del trattamento è stato pubblicato nel febbraio 2012 da Rodriguez-Bano e colleghi (9). Hanno eseguito un'analisi post-hoc di sei coorti pubblicate di pazienti con batteriemia dovuta a E. coli produttore di ESBL. Due coorti che non si escludono a vicenda (terapia empirica e terapia definitiva) sono state costruite e analizzate separatamente. In entrambe le coorti, i carbapenemi non erano superiori alle combinazioni di inibitori beta-lattamici/beta-lattamasi (BLBLIC). Nello specifico, nella coorte di terapia definitiva, i tassi di mortalità a 30 giorni non erano significativamente diversi: 9,3% per coloro che avevano ricevuto un BLBLIC e 16,7% per coloro che avevano ricevuto un carbapenemico (p>0,20) (9).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

391

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Dammam, Arabia Saudita
        • King Fahad Specialist hospital
      • Riyadh, Arabia Saudita
        • King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Abdulaziz Medical City
  • Australia
      • Perth, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Shellharbour, New South Wales, Australia
        • Shellharbour Hospital (Illawarra Shoalhaven Local Health District)
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4000
        • Brisbane Private Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4001
        • St. Andrew's War Memorial Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd.
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Barwon Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Sunnybrook Research Institute
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Teaching Hospital - Sant'Orsola Malpighi
      • Milan, Italia
        • Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "L. Sacco". Azienda Ospedaliera - Polo Universitario
      • Rome, Italia
        • Catholic University Rome
      • Rome, Italia
        • "Sapienza" University of Rome
      • Sanremo, Italia
        • Sanremo Hospital
      • Udine, Italia
        • Santa Maria Misericorida University Hospital
  • Libano
      • Beirut, Libano
        • The American University of Beirut
  • Nuova Zelanda
      • Papatoetoe, Nuova Zelanda, 2025
        • Middlemore Hospital
      • Westlake, Nuova Zelanda, 0622
        • The North Shore Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa
        • Groote Schuur Hospital
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Charlotte Maxeke Johannesberg Academic Hospital
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino
        • İstanbul Medipol Üniversitesi Medipol Mega Hastaneler Kompleksi (Medipol Mega Hospitals Complex)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione del flusso sanguigno da E. coli o Klebsiella spp. con provata non suscettibilità alle cefalosporine di terza generazione e suscettibilità a meropenem e piperacillina-tazobactam da almeno un prelievo di emocolture. Questo sarà determinato in conformità con i metodi di laboratorio e i breakpoint di suscettibilità definiti dagli standard EUCAST (www. eucast.org). L'identificazione batterica a livello di specie verrà eseguita utilizzando metodi di laboratorio standard (ad es. MALDI-TOF) e test di sensibilità (ad es. Vitek2)
  • Non sono trascorse più di 72 ore dal primo prelievo di emocoltura positiva.
  • Il paziente ha almeno 18 anni
  • Il paziente o il delegato approvato è in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Paziente che non dovrebbe sopravvivere più di 4 giorni
  • Paziente allergico a una penicillina oa un carbapenemico
  • Paziente con batteriemia polimicrobica significativa (ovvero, un contaminante cutaneo Gram-positivo in un set di emocolture non è considerato una batteriemia polimicrobica significativa).
  • Il trattamento non ha l'intento di curare l'infezione (vale a dire, le cure palliative sono un'esclusione).
  • Gravidanza o allattamento.
  • L'uso concomitante di antimicrobici nei primi 4 giorni dopo l'arruolamento con attività nota contro i bacilli Gram-negativi (eccetto trimetoprim/sulfametossazolo può essere continuato come profilassi per Pneumocystis).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Meropenem
Meropenem 1 g adm ogni 8 ore EV fino al giorno 4 dello studio.
Droga: Meropenem
Il meropenem è un antibatterico carbapenemico utilizzato per il trattamento di gravi infezioni nei pazienti.
Altri nomi:
  • Merrem
  • Meronem
Sperimentale: Prodotto combinato piperacillina-tazobactam
Piperacillina/tazobactam 4,5 g adm ogni 6 ore EV fino al giorno 4 dello studio.
Droga: Prodotto combinato piperacillina-tazobactam
Piperacillina-tazobactam è usato per il trattamento di pazienti con infezioni batteriche sistemiche e/o locali.
Altri nomi:
  • Zosina
  • Tazocin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità a 30 giorni
Lasso di tempo: 30 giorni
Per confrontare la mortalità a 30 giorni dopo l'infezione del flusso sanguigno di piperacillina/tazobactam e meropenem.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risoluzione clinica e microbiologica dell'infezione
Lasso di tempo: il o prima del giorno di studio 4
definito come numero di giorni dalla randomizzazione alla risoluzione della febbre (temperatura > 38,0o C) e della leucocitosi (conta leucocitaria >12x109/L) PIÙ sterilizzazione delle emocolture.
il o prima del giorno di studio 4
Successo clinico e microbiologico
Lasso di tempo: giorno 4
definita come sopravvivenza PIÙ risoluzione della febbre e leucocitosi PIÙ sterilizzazione delle emocolture
giorno 4
Risoluzione microbiologica dell'infezione
Lasso di tempo: giorno 4
definita come sterilità delle emocolture raccolte entro il giorno 4
giorno 4
Recidiva microbiologica
Lasso di tempo: giorno 30
definito come crescita di un bacillo Gram-negativo resistente al meropenem da qualsiasi campione clinico raccolto o un test delle feci positivo (secondo le procedure diagnostiche del laboratorio locale) per C. difficile, dal giorno 4 della somministrazione del farmaco in studio al giorno 30
giorno 30
Superinfezione da un microrganismo resistente a carbapenemi o piperacillina-tazobactam o da Clostridium Difficile
Lasso di tempo: giorno 30
Confrontare il rischio di superinfezione con un organismo resistente ai carbapenemi con ciascun regime.
giorno 30

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Queensland

Collaboratori

Australasian Society for Infectious Diseases
International Society of Chemotherapy
Australian Society for Antimicrobials
Queensland Clinical Trials & Biostatistics Centre

Investigatori

  • Investigatore principale: David L Paterson, MD, PhD, UQCCR, RBWH

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

7 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

7 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

26 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTRN12613000532707

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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