RCT Meropeneem vs piperasilliini-tatsobaktaami keftriaksonille ei-herkän Escherichia Colin ja Klebsiella Spp:n aiheuttamien BSI-tautien lopullisessa hoidossa. (MERINO)
Satunnaistettu kontrolloitu koe meropeneemi vs. piperasilliini-tatsobaktaami keftriaksonille ei-herkkien E. Coli- ja Klebsiella-lajien aiheuttamien verenkiertoinfektioiden lopulliseen hoitoon.
Satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT) ei ole vielä suoritettu, joissa verrattaisiin erilaisia hoitovaihtoehtoja AmpC:tä tai ESBL:ää tuottaville Enterobacteriaceae-bakteerille. Viimeisten 10 vuoden aikana karbapeneemiresistenssi on lisääntynyt eksponentiaalisesti maailmanlaajuisesti, mukaan lukien Australia ja Uusi-Seelanti. Tutkijat tarvitsevat kiireellisesti tietoja hyvin suunnitelluista RCT:istä ohjatakseen kliinikkoja antibioottiresistenttien gramnegatiivisten infektioiden hoidossa. Tutkijat kohtaavat tilanteen, jossa näihin infektioihin yleisesti käytetty antibiootti (meropeneemi) saattaa aiheuttaa karbapeneemiresistenssiä. Tästä syystä tutkijat pyrkivät vertaamaan karbapeneemiä säästävää hoito-ohjelmaa karbapeneemiin näiden infektioiden hoidossa. Geneeristen antibioottien turvallisuuden ja tehon muodollinen arviointi infektioiden hoidossa on kliinisesti ja kansanterveydellisesti erittäin tärkeää, eikä virallisia kokeita ole vielä tehty näiden ongelmien ratkaisemiseksi. Kansainvälinen yhteistyö kliinikkotutkijaryhmien välillä, joista osa on alansa johtajia, tekee erittäin todennäköiseksi, että tämän tutkimuksen tuloksilla on merkittävä vaikutus kliiniseen käytäntöön.
Tutkijoiden hypoteesi on, että piperasilliini/tatsobaktaami (karbapeneemiä säästävä hoito-ohjelma) ei ole huonompi kuin meropeneemi (laajasti käytetty karbapeneemi) kolmannen sukupolven kefalosporiinille ei-herkkien E. coli- tai Klebsiella-lajien verenkierron infektioiden lopullisessa hoidossa. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Escherichia coli ja Klebsiella spp. ovat yleisiä bakteremian syitä, ja ne voivat hankkia geenejä, jotka koodaavat laajennetun spektrin beetalaktamaaseja (ESBL) tai AmpC beetalaktamaaseja (1). ESBL- tai AmpC-tuottajat ovat tyypillisesti resistenttejä kolmannen sukupolven kefalosporiineille, kuten keftriaksonille, mutta herkkiä karbapeneemeille (1). ESBL-tuottajien antibioottivalintoja on arvioitu havainnointitutkimuksissa (2-9). Yhdessäkään tutkimuksessa karbapeneemit eivät ole merkittävästi ylittäneet ESBL-tuottajien vakavien infektioiden hoitotuloksia (2-9).
Huolimatta karbapeneemien mahdollisista eduista keftriaksonille herkkien organismien hoidossa, karbapeneemien laaja käyttö voi aiheuttaa valintapaineita, jotka johtavat karbapeneemeille vastustuskykyisten organismien muodostumiseen. Tämä on merkittävä ongelma, koska karbapeneemille vastustuskykyisiä organismeja hoidetaan "viimeisen linjan" antibiooteilla, kuten kolistiinilla. Jotkut uudet beetalaktaamiantibiootit ja beetalaktamaasin estäjät, jotka ovat aktiivisia ESBL:ää, AmpC:tä ja joitakin karbapenemaasia tuottavia organismeja vastaan, ovat pitkälle edenneet kliinisessä kehityksessä (10). Nämä antibiootit ovat kuitenkin todennäköisesti kalliita, ja niitä voidaan parhaiten pitää varassa infektioille, joille ei ole vaihtoehtoja. Siksi näemme tarpeen vahvistaa yleisesti saatavilla olevan vaihtoehdon tehokkuus karbapeneemeille vakavissa infektioissa.
ESBL:n ja AmpC:n tuottajien herkkyys piperasilliinille/tatsobaktaamille on vähemmän ennustettavissa kuin karbapeneemien. Määritelmän mukaan ESBL-soluja inhiboivat beetalaktamaasin estäjät, kuten tatsobaktaami (1). E. coli tai Klebsiella voivat kuitenkin tuottaa useita beetalaktamaasityyppejä, joista osa on resistenttejä tatsobaktaamin estolle. Lisäksi joissakin tapauksissa ulkokalvon proteiinin menetys voi edistää tatsobaktaamiresistenssiä. Määritelmän mukaan beetalaktamaasin estäjät, kuten tatsobaktaami, eivät estä AmpC:tä. Näistä rajoituksista huolimatta noin 50 % tai enemmän keftriaksonille ei-herkistä E. coli- tai Klebsiellae-bakteerista pysyy in vitro herkkinä piperasilliinille/tatsobaktaamille (1).
Keftriaksoniresistenttien Enterobacteriaceae-bakteerien eri hoitovaihtoehtoja ei ole vielä tehty satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia. Rodriguez-Bano ja kollegat julkaisivat helmikuussa 2012 suurimman havainnointitutkimuksen, jossa analysoitiin hoitotuloksia (9). He suorittivat post-hoc-analyysin kuudesta julkaistusta kohortista potilaita, joilla oli bakteremia ESBL:ää tuottavan E. colin vuoksi. Kaksi toisiaan poissulkevaa kohorttia (empiirinen terapia ja lopullinen terapia) rakennettiin ja analysoitiin erikseen. Kummassakaan kohortissa karbapeneemit eivät olleet parempia kuin beetalaktaami/beetalaktamaasi-inhibiittoriyhdistelmät (BLBLIC). Tarkemmin sanottuna lopullisessa hoitokohortissa kuolleisuusluvut 30 päivän kohdalla eivät olleet merkitsevästi erilaisia – 9,3 % BLBLIC:n saaneilla ja 16,7 % karbapeneemiä saaneilla (p>0,20). (9).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Perth, Australia
- Fiona Stanley Hospital
-
-
New South Wales
-
Shellharbour, New South Wales, Australia
- Shellharbour Hospital (Illawarra Shoalhaven Local Health District)
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4000
- Brisbane Private Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4001
- St. Andrew's War Memorial Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Mater Misericordiae Health Services Brisbane Ltd.
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Barwon Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- Groote Schuur Hospital
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Charlotte Maxeke Johannesberg Academic Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Teaching Hospital - Sant'Orsola Malpighi
-
Milan, Italia
- Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "L. Sacco". Azienda Ospedaliera - Polo Universitario
-
Rome, Italia
- Catholic University Rome
-
Rome, Italia
- "Sapienza" University of Rome
-
Sanremo, Italia
- Sanremo Hospital
-
Udine, Italia
- Santa Maria Misericorida University Hospital
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- Sunnybrook Research Institute
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- The American University of Beirut
-
-
-
-
-
Dammam, Saudi-Arabia
- King Fahad Specialist Hospital
-
Riyadh, Saudi-Arabia
- King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki
- İstanbul Medipol Üniversitesi Medipol Mega Hastaneler Kompleksi (Medipol Mega Hospitals Complex)
-
-
-
-
-
Papatoetoe, Uusi Seelanti, 2025
- Middlemore Hospital
-
Westlake, Uusi Seelanti, 0622
- The North Shore Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- E. colin tai Klebsiella spp:n aiheuttama verenkiertoinfektio. joiden on osoitettu olevan herkkyys kolmannen sukupolven kefalosporiineille ja herkkyys meropeneemille ja piperasilliini-tatsobaktaamille vähintään yhdestä veriviljelynäytteestä. Tämä määritetään EUCAST-standardien määrittelemien laboratoriomenetelmien ja herkkyysraja-arvojen mukaisesti (www. eucast.org). Bakteerien tunnistaminen lajitasolle suoritetaan standardilaboratoriomenetelmillä (esim. MALDI-TOF) ja herkkyystestaus (esim. Vitek2)
- Ensimmäisestä positiivisesta veriviljelynäytteestä ei ole kulunut enempää kuin 72 tuntia.
- Potilas on 18 vuotta täyttänyt
- Potilas tai hyväksytty edustaja voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan ei odoteta elävän yli 4 päivää
- Potilas, joka on allerginen penisilliinille tai karbapeneemille
- Potilasta, jolla on merkittävä polymikrobiaalinen bakteremia (eli grampositiivista ihokontaminanttia yhdessä veriviljelmäsarjassa, ei pidetä merkittävänä polymikrobiaalisena bakteremiana).
- Hoidolla ei ole tarkoitus parantaa infektiota (eli palliatiivinen hoito on poissulkemista).
- Raskaus tai imetys.
- Samanaikainen mikrobilääkkeiden käyttö ensimmäisten 4 päivän aikana osallistumisen jälkeen, ja joiden tiedetään olevan aktiivisia gramnegatiivisia basilleja vastaan (paitsi trimetopriimi/sulfametoksatsoli voidaan jatkaa Pneumocystis-profylaksina).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Meropeneemi
Meropeneemi 1 g adm 8 tunnin välein IV tutkimuspäivään 4 asti.
|
Meropeneemi on karbapeneemiantibakteerinen lääke, jota käytetään potilaiden vakavien infektioiden hoitoon.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Piperasilliini-tatsobaktaami-yhdistelmävalmiste
Piperasilliini/tatsobaktaami 4,5 g adm 6 tunnin välein IV tutkimuspäivään 4 asti.
|
Piperasilliini-tatsobaktaamia käytetään potilaiden hoitoon, joilla on systeemisiä ja/tai paikallisia bakteeri-infektioita.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus 30 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Piperasilliinin/tatsobaktaamin ja meropeneemin verenkiertoinfektion jälkeisen 30 päivän kuolleisuuden vertailu.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika infektion kliiniseen ja mikrobiologiseen paranemiseen
Aikaikkuna: opiskelupäivänä 4 tai sitä ennen
|
määritellään päivien lukumääränä satunnaistamisesta kuumeen (lämpötila > 38,0 o C) ja leukosytoosin (valkosolujen määrä > 12 x 109/L) häviämiseen sekä veriviljelmien sterilointiin.
|
opiskelupäivänä 4 tai sitä ennen
|
|
Kliininen ja mikrobiologinen menestys
Aikaikkuna: päivä 4
|
määritellään selviytymisenä PLUS kuumeen ja leukosytoosin poistamisena PLUS veriviljelmien sterilisaationa
|
päivä 4
|
|
Infektion mikrobiologinen ratkaiseminen
Aikaikkuna: päivä 4
|
määritellään päivänä 4 tai sitä ennen kerättyjen veriviljelmien steriiliydeksi
|
päivä 4
|
|
Mikrobiologinen relapsi
Aikaikkuna: päivä 30
|
määritellään meropeneemille resistentin gramnegatiivisen basillin kasvuna mistä tahansa kliinisestä näytteestä tai positiivisesta ulostetestistä (paikallisten laboratoriodiagnostisten menetelmien mukaan) C. difficilen suhteen tutkimuslääkkeen antopäivästä 4. päivään 30.
|
päivä 30
|
|
Superinfektio karbapeneemillä tai piperasilliini-tatsobaktaamiresistentillä organismilla tai Clostridium Difficile
Aikaikkuna: päivä 30
|
Vertaa superinfektion riskiä karbapeneemille resistenttien organismien kanssa kunkin hoito-ohjelman yhteydessä.
|
päivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David L Paterson, MD, PhD, UQCCR, RBWH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, Mo Y, Lee TH, Yilmaz M, Alenazi TH, Arabi Y, Falcone M, Bassetti M, Righi E, Rogers BA, Kanj S, Bhally H, Iredell J, Mendelson M, Boyles TH, Looke D, Miyakis S, Walls G, Al Khamis M, Zikri A, Crowe A, Ingram P, Daneman N, Griffin P, Athan E, Lorenc P, Baker P, Roberts L, Beatson SA, Peleg AY, Harris-Brown T, Paterson DL; MERINO Trial Investigators and the Australasian Society for Infectious Disease Clinical Research Network (ASID-CRN). Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Sep 11;320(10):984-994. doi: 10.1001/jama.2018.12163. Erratum In: JAMA. 2019 Jun 18;321(23):2370.
- Harris PN, Peleg AY, Iredell J, Ingram PR, Miyakis S, Stewardson AJ, Rogers BA, McBryde ES, Roberts JA, Lipman J, Athan E, Paul SK, Baker P, Harris-Brown T, Paterson DL. Meropenem versus piperacillin-tazobactam for definitive treatment of bloodstream infections due to ceftriaxone non-susceptible Escherichia coli and Klebsiella spp (the MERINO trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Jan 27;16:24. doi: 10.1186/s13063-014-0541-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sepsis
- Infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- beeta-laktamaasin estäjät
- Meropeneemi
- Piperasilliini
- Tatsobaktaami
- Piperasilliini, tatsobaktaami-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTRN12613000532707
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .