子宮頸部ジストニアにおけるtDCS

研究目的

この研究では、経頭蓋直流電流刺激 (tDCS) と呼ばれる実験研究装置の使用を調査します。 tDCS は、潜在的な治療上の利点で脳を刺激する方法です。 それは、脳の興奮性を増加または減少させることによって機能します. これは、頭の外側に電流を流すことによって行われます。 この微弱な電流が頭蓋骨を通過し、その下にある脳組織を調節します。 遺伝的要因がこの介入の有効性に寄与している可能性があります。したがって、2 つの遺伝子の状態を評価するために唾液サンプルが収集されます: 脳由来神経栄養因子 (BDNF) とアポリポタンパク質 E4。 私たちの目的は、CD患者の症状と生活の質を改善するtDCSの刺激の最適な場所を決定することです. この研究の結果は、頸部ジストニアの人々のための代替介入を特定するのに役立ちます. 脳の興奮性は、特に経頭蓋磁気刺激装置と呼ばれるデバイスによる、非侵襲的な脳刺激の追加の形式を使用して測定されます。 頭の外側に磁場をかけると、脳内で電流が発生し、一時的に脳の活動に影響を与え、皮膚の電極を通して記録されます。 この手順を使用して、脳のさまざまな領域を研究して、頸部ジストニア患者の脳生理学をより深く理解することができます。

手続き

介入: 簡単に言えば、非侵襲的な脳刺激は、根底にある脳の問題を刺激または阻害することを目的として、さまざまなメカニズムを介して安全かつ無痛で提供できます。 局所性ジストニアでは、上記のように、抑制が欠如していると考えられているため、通常は抑制を高めるために設定が使用されます。 経頭蓋直流刺激 (tDCS) は、人間の興奮と抑制を調節するのに安全で効果的であることが示されているデバイスの 1 つであり、10 年以上にわたってさまざまな研究用途で広く使用されてきました。 興奮性を変更する潜在的な生理学的利点に加えて、tDCS は、頭を静止させる必要がなく、障害のある首に追加のストレスを加えないため、CD 患者に使用するための特に実用的な手法です。

研究者は、2 つの 35 cm2 生理食塩水に浸したスポンジ電極を介して、直流刺激装置 (TCT Research Limited、香港) を使用して 2 ミリアンペア (mA) の定電流を使用して tDCS を提供します。 治療は 1 日 1 回、4 日間です。 電極の配置は、ジストニア性頭部回転静止位置に関して参照される 4 つの場所のいずれかになります (つまり、頭部が左に曲がる場合、関与する主要な筋肉は左側にあるため、反対側の M1 は右半球になります): 1) 両側反対側の M1 にカソードを、同側の M1 にアノードを接続した M1、15 分 (目標: 反対側の M1 の興奮性を低下させる)。 2) 小脳の陽極から同側の小脳へ、陰極から顔面の同側へ、15 分 (目標: 同側の小脳の活性化を増加させ、運動回路に抑制効果を及ぼす); 3) M1+小脳: M1 は、最初に反対側の M1 にアノード、顔にカソードで 10 分間「プライミング」され、その後すぐに #2 のように 15 分間の小脳刺激が続きます。 (目標: M1 を含む運動回路に抑制効果を発揮するために興奮する次の同側の小脳刺激から潜在的に大きな効果に従事する興奮性の増加と反対側の M1 をプライミング);または 4) シャム刺激: 電極の配置は M1 と同じになります。 偽tDCSは、偽tDCSの標準的な実践（Gandiga et al. 2006）に従って、30秒後に電流強度を0にランプダウンすることによって適用されます。

事前検査 (1 日目) は、標準治療 (SC) 訪問の 10 週間後に行われるため、参加者は、ボツリヌス (BTX) 注射のための 12 週間の訪問の前に、機能が最も損なわれたレベルに近くなります。 tDCS は、1 日目とその後の各日に 4 日間配信されます。 事後検査は 5 日目に行い、その後 SC 訪問の 1 週間前に行います (12 日目に続きます)。 関心のある主要エンドポイントは、1 週間のフォローアップです。

皮質興奮性試験: 介入の前後に、単一パルス TMS は、M1 の上に配置された 8 の字のコイル (翼の直径 90 mm) (MagStim Co.、Whitland、Dyfed、ウェールズ) で提供されます。 ジストニア性頭部回転の方向とは反対側の M1 上の「ホットスポット」を使用して、頭部回転と同側の頸部筋肉 (上部僧帽筋) の運動誘発電位 (MEP) を収集し、頭皮上にマークします。 シングルおよびペアパルス TMS によって皮質興奮性を評価するために、確立された方法に従ってさまざまな対策が収集されます。

臨床評価：CDの重症度は、介入の前後に評価されます。 行動測定は調査員によって実施され、介入を知らされず、各介入の前後、およびフォローアップ時に評価されます。 関心のある主要なエンドポイントは、頭蓋頸部ジストニア アンケート CDQ-24 です。 この主要な結果が選択されたのは、それが患者によって評価された疾患固有の生活の質の評価であり、私たちが懸念すべき主要な問題であると感じているためです。 二次的な対策は、TWSTRS とビジュアル アナログ スケールです。

CDQ-24: CDQ-24 には、スティグマ、情緒的幸福、痛み、日常生活活動、社会/家族生活の 5 つのサブスケールを持つ 24 の項目が含まれます。 内部の一貫性と信頼性は、すべてのサブスケールで満足のいくものであり、合計スコアは良好な感度と高いテスト/再テストの信頼性を備えています (Muller, 2004)。

TWSTRS。 トロント西部痙攣性斜頸評価尺度は、CD の重症度、障害、および痛みを評価するために使用される結果の尺度です (Consky et al., 1990)。 TWSTRS は、医師に基づく重症度 (0 ～ 35)、患者に基づく障害 (0 ～ 30)、痛み (0 ～ 20) の 3 つのサブスコアを利用し、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。 観察者間の信頼性は優れており (rs=99)、障害や痛みの測定に適しています (r˃0.88)。 世界的な重症度尺度は中等度 (rs=0.63) (サルビア ら、2006)。 TWSTRS試験は、グループと試験期間を知らされていない研究者による事後評価のためにビデオに録画されます。

ビジュアル アナログ スケール (VAS)。 各介入セッションの最後に、参加者は、自己評価のために VAS を使用して、頭の回転とは反対側の方向への頸部回旋中に動きやすさと知覚された痛みを評価するよう求められます。

有害反応。 有害反応は、確立された報告フォームを使用して記録されます。

遺伝子検査: 最後のセッションでは、BDNF およびアポリポタンパク質 E4 多型の遺伝子スクリーニングのために唾液サンプルが収集されます。 被験者にチューブに唾を吐き出してもらい、約2ml（小さじ半分以下）の唾液を採取します。 唾液サンプルを提供するのに最大 30 分かかる場合がありますが、通常、ほとんどの人はそれより短い時間 (約 5 分) で済みます。 Oragene Discover を使用した唾液の採取は非侵襲的であり、怪我のリスクは予想されません。