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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02180139
tDCS dans la dystonie cervicale
Optimisation de la tDCS dans la dystonie cervicale
La dystonie est un trouble dévastateur défini par des contractions musculaires involontaires et soutenues ou des postures anormales qui peuvent affecter n'importe quelle partie du corps. La dystonie cervicale (CD) est la forme la plus répandue de dystonie affectant 60 à 90 000 personnes aux États-Unis seulement et se caractérise par une torsion involontaire du cou. Les symptômes de la MC sont invalidants, défigurants, douloureux et ont un impact fortement négatif sur la qualité de vie, notamment le retrait social et la dépression. À l'heure actuelle, aucun traitement ne s'est avéré efficace à long terme dans la MC. La norme de soins (SOC) est la toxine botulique, qui paralyse temporairement les muscles affectés, entraînant une réduction des spasmes musculaires. Ce traitement a de nombreux effets secondaires indésirables, une efficacité variable, est coûteux et doit être répété tous les 3 mois tout au long de la vie. Les traitements basés sur la physiothérapie visant à recycler la posture ou à étirer les muscles dystoniques sont largement inefficaces et ne sont généralement pas administrés dans le cadre des soins standard. Il existe un besoin urgent de thérapies nouvelles et efficaces. Les technologies émergentes, en particulier la stimulation cérébrale non invasive (NBS), ont démontré des preuves irréfutables pour avoir un impact significatif dans la vie des personnes atteintes de MC. Dans cette étude, les personnes atteintes de dystonie cervicale seront assignées au hasard pour recevoir tDCS pendant 15 minutes par jour pendant 4 jours dans 1 des 4 groupes de localisation de stimulation.
Hypothèse 1 : Un emplacement de stimulation se traduira par un bénéfice clair avec au moins une amélioration d'un écart type (SD) dans le CDQ-24, le critère de jugement principal, à 1 semaine de suivi.
Hypothèse 2 : La période de silence cortical sera la mesure la plus sensible étudiée et démontrera une augmentation significative de l'inhibition déterminée par un allongement de la période de silence dans le muscle trapèze supérieur affecté.
Hypothèse 3 : L'emplacement de stimulation déterminé comme étant le plus efficace dans l'objectif 1 produira le plus grand changement physiologique dans l'augmentation de l'inhibition.
Hypothèse 4 : L'hypothèse pour cet objectif est que si certaines caractéristiques peuvent prédire la réponse au traitement, une forte association sera observée entre les mesures de base et la mesure de résultat primaire. Une évaluation approfondie des caractéristiques, notamment : l'âge, le sexe, la durée des symptômes, le génotypage de deux polymorphismes spécifiques, les antécédents de toxine botulique, les mesures de base des variables de résultat, les mesures de l'excitabilité cérébrale et les tests génétiques permettront de prédire la réponse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif de l'étude
Cette étude examinera l'utilisation d'un dispositif de recherche expérimental appelé stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS). La tDCS est un moyen de stimuler le cerveau avec des avantages thérapeutiques potentiels. Il agit en augmentant ou en diminuant l'excitabilité cérébrale. Cela se fait en délivrant un courant à l'extérieur de la tête. Ce faible courant électrique traverse ensuite le crâne et module le tissu cérébral sous-jacent. Des facteurs génétiques peuvent contribuer à l'efficacité de cette intervention ; par conséquent, un échantillon de salive sera prélevé pour évaluer le statut de deux gènes : le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et l'apolipoprotéine E4. Notre objectif est de déterminer le meilleur emplacement de stimulation pour la tDCS qui améliore les symptômes et la qualité de vie des personnes atteintes de MC. Les résultats de cette étude permettront d'identifier des interventions alternatives pour les personnes atteintes de dystonie cervicale. L'excitabilité cérébrale sera mesurée à l'aide d'une forme supplémentaire de stimulation cérébrale non invasive, plus précisément par un dispositif appelé stimulateur magnétique transcrânien. En appliquant un champ magnétique à l'extérieur de la tête, des courants électriques sont produits dans le cerveau qui peuvent temporairement affecter l'activité cérébrale et être enregistrés par des électrodes sur votre peau. En utilisant cette procédure, différentes zones du cerveau peuvent être étudiées pour mieux comprendre la physiologie cérébrale chez les patients atteints de dystonie cervicale.
Procédures
Intervention : En bref, la stimulation cérébrale non invasive peut être administrée en toute sécurité et sans douleur via différents mécanismes dans le but d'exciter ou d'inhiber le problème cérébral sous-jacent. Dans la dystonie focale, comme indiqué ci-dessus, on pense qu'il y a un manque d'inhibition, donc les réglages sont généralement utilisés pour augmenter l'inhibition. La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) est un dispositif qui s'est avéré sûr et efficace pour moduler l'excitation et l'inhibition chez l'homme et qui a été largement utilisé dans diverses applications de recherche depuis plus de 10 ans. En plus de l'avantage physiologique potentiel de modifier l'excitabilité, la tDCS est une technique particulièrement pratique à utiliser chez les personnes atteintes de MC, car elle ne nécessite pas que la tête reste immobile, n'appliquant ainsi pas de stress supplémentaire au cou altéré.
Un enquêteur fournira tDCS en utilisant un courant constant de 2 milliampères (mA) à l'aide d'un stimulateur à courant continu (TCT Research Limited, Hong Kong) via deux électrodes éponges imbibées de solution saline de 35 cm2. Le traitement est de 1x/jour pendant 4 jours. Le placement des électrodes se fera à l'un des quatre emplacements référencés en termes de position de repos dystonique avec rotation de la tête (c'est-à-dire que si la tête tourne vers la gauche, les principaux muscles impliqués sont à gauche, donc le M1 controlatéral serait l'hémisphère droit) : 1) Bilatéral M1 avec cathode sur M1 controlatéral et anode sur M1 ipsilatéral, 15 minutes (Objectif : diminuer l'excitabilité de M1 controlatéral) ; 2) Cervelet avec anode au cervelet ipsilatéral avec cathode au côté ipsilatéral du visage, 15 minutes (Objectif : augmenter l'activation du cervelet ipsilatéral qui exerce un effet inhibiteur sur les circuits moteurs) ; 3) M1 + cervelet : M1 sera d'abord « amorcé » avec une anode sur M1 controlatéral, une cathode sur le visage, pendant 10 min, suivi immédiatement de 15 min de stimulation cérébelleuse comme dans #2. (Objectif : amorcer le M1 controlatéral avec une excitabilité accrue pour engager un effet potentiellement plus important de la stimulation cérébelleuse ipsilatérale suivante qui sera excitée pour exercer un effet inhibiteur sur les circuits moteurs, y compris M1) ; ou 4) Stimulation factice : le placement des électrodes sera le même que pour M1. Le tDCS factice sera appliqué en réduisant l'intensité du courant à 0 après 30 secondes, conformément à la pratique standard pour le tDCS factice (Gandiga et al. 2006).
Le pré-test (jour 1) aura lieu 10 semaines après la visite de soins standard (SC), de sorte que le participant sera proche du niveau de fonctionnement le plus altéré avant la visite de 12 semaines pour l'injection de botulinum (BTX). tDCS sera livré le jour 1 et chaque jour suivant pendant 4 jours. Le post-test aura lieu le jour 5, puis 1 semaine plus tard avant la visite au SC (suivi - jour 12). Le critère principal d'intérêt est le suivi à une semaine.
Test d'excitabilité corticale : avant et après l'intervention, le TMS à impulsion unique sera livré avec une bobine en forme de huit (diamètre d'aile de 90 mm) (MagStim Co., Whitland, Dyfed, Pays de Galles), positionnée sur M1. Le «point chaud» sur le M1 controlatéral à la direction du tour de tête dystonique sera utilisé pour collecter les potentiels évoqués moteurs (MEP) dans les muscles cervicaux (trapèze supérieur) ipsilatéral au tour de tête sera localisé et marqué sur le cuir chevelu. Diverses mesures seront collectées selon des méthodes établies pour évaluer l'excitabilité corticale par TMS à impulsions simples et appariées.
Évaluation clinique : la gravité de la MC sera évaluée avant et après l'intervention. Les mesures comportementales seront administrées par un enquêteur, en aveugle à l'intervention et seront évaluées avant et après chaque intervention et lors du suivi. Le principal critère d'évaluation d'intérêt est le questionnaire CDQ-24 sur la dystonie craniocervicale. Ce critère de jugement principal a été sélectionné parce qu'il s'agit d'une évaluation de la qualité de vie spécifique à la maladie et évaluée par le patient, ce qui, selon nous, devrait être le principal sujet de préoccupation. Les mesures secondaires sont TWSTRS et l'échelle analogique visuelle.
CDQ-24 : Le CDQ-24 contient 24 items avec 5 sous-échelles : stigmatisation, bien-être émotionnel, douleur, activités de la vie quotidienne et vie sociale/familiale. La cohérence interne et la fiabilité sont satisfaisantes pour toutes les sous-échelles et le score total avec une bonne sensibilité et une fiabilité test/retest élevée (Muller, 2004).
TWSTRS. L'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto est une mesure des résultats utilisée pour évaluer la gravité, l'incapacité et la douleur de la MC (Consky et al., 1990). TWSTRS utilise trois sous-scores de gravité basée sur le médecin (0-35), d'incapacité basée sur le patient (0-30) et de douleur (0-20) avec des scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes. La fiabilité inter-observateur est excellente (rs=99) et bonne pour les mesures d'incapacité et de douleur (r˃0,88). L'échelle de sévérité globale était modérée (rs=0,63)(Salvia et al., 2006). L'examen TWSTRS sera enregistré sur bande vidéo pour une évaluation posthoc par un enquêteur en aveugle au groupe et à la période de test.
Échelle visuelle analogique (EVA). À la fin de chaque session d'intervention, les participants seront invités à évaluer la facilité de mouvement et la douleur perçue lors de la rotation cervicale dans la direction controlatérale à leur tour de tête en utilisant l'EVA pour l'auto-évaluation.
Effets indésirables. Les effets indésirables seront enregistrés à l'aide de formulaires de déclaration établis.
Tests génétiques : lors de la dernière session, un échantillon de salive sera prélevé pour le dépistage génétique des polymorphismes du BDNF et de l'apolipoprotéine E4. Nous prélèverons environ 2 ml (moins d'une demi-cuillère à café) de salive en demandant au sujet de cracher dans un tube. Cela peut prendre jusqu'à 30 minutes pour fournir un échantillon de salive, cependant, la plupart des gens ont généralement besoin de moins de temps (environ 5 minutes). La collecte de salive à l'aide d'Oragene Discover est non invasive et il n'y a aucun risque personnel de blessure anticipé.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 21-65 ans
- La dystonie segmentaire, définie comme une dystonie du cou plus une autre région, est autorisée, mais la MC doit être la principale source d'invalidité.
- Les médicaments contre la dystonie sont autorisés, mais ils doivent être à dose stable pendant toute la durée de l'expérience. Les personnes peuvent recevoir des injections de BTX, mais doivent recevoir une dose stable de 2 cycles avant l'expérience (première visite SC). Les personnes qui ne prennent pas de BTX sont également autorisées à participer.
Critère d'exclusion:
- Toute intervention chirurgicale ou déficience musculo-squelettique qui interférerait avec la participation (par exemple, fusion du cou, stimulation cérébrale profonde, dénervation périphérique)
- dystonie secondaire (p. ex., syndrome de Parkinson)
- tout handicap neurologique ou psychiatrique qui interférerait avec la participation
- grossesse
- antécédents de crise au cours des deux dernières années
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stimulation du cortex moteur primaire (M1)
Le traitement par stimulation transcrânienne à courant continu sera ciblé sur le cortex moteur pour toutes les séances de traitement avec M1 bilatéral avec cathode sur M1 controlatéral et anode sur M1 ipsilatéral, 15 minutes (Objectif : diminuer l'excitabilité du M1 controlatéral)
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tDCS utilisant un courant constant de 2 mA via deux électrodes éponges imbibées de solution saline de 35 cm2.
Le traitement est de 1x/jour pendant 4 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Stimulation du cervelet
Le traitement par stimulation transcrânienne à courant continu ciblera le cervelet à chaque séance avec une anode sur le cervelet ipsilatéral avec une cathode sur le côté ipsilatéral du visage, 15 minutes (Objectif : augmenter l'activation du cervelet ipsilatéral qui exerce un effet inhibiteur sur les circuits moteurs)
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tDCS utilisant un courant constant de 2 mA via deux électrodes éponges imbibées de solution saline de 35 cm2.
Le traitement est de 1x/jour pendant 4 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Stimulation combinée M1 et Cervelet
Le traitement par stimulation transcrânienne à courant continu sera placé avec l'anode M1 controlatérale + anode du cervelet.
M1 sera d'abord «amorcé» avec une anode sur M1 controlatéral, une cathode sur le visage, pendant 10 min, suivie immédiatement de 15 min de stimulation cérébelleuse comme dans #2.
(Objectif : amorcer le M1 controlatéral avec une excitabilité accrue pour engager un effet potentiellement plus important de la stimulation cérébelleuse ipsilatérale suivante qui sera excitée pour exercer un effet inhibiteur sur les circuits moteurs, y compris M1)
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tDCS utilisant un courant constant de 2 mA via deux électrodes éponges imbibées de solution saline de 35 cm2.
Le traitement est de 1x/jour pendant 4 jours.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Stimulation factice
la stimulation transcrânienne par courant continu sera administrée sous forme de placebo.
Stimulation factice : le placement des électrodes sera le même que pour M1.
Le tDCS factice sera appliqué en réduisant l'intensité du courant à 0 après 30 secondes, conformément à la pratique standard pour le tDCS factice.
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tDCS utilisant un courant constant de 2 mA via deux électrodes éponges imbibées de solution saline de 35 cm2.
Le traitement est de 1x/jour pendant 4 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire sur la dystonie cervicale (CDQ-24)
Délai: jusqu'au Jour 6
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Ce critère de jugement principal a été sélectionné parce qu'il s'agit d'une évaluation de la qualité de vie spécifique à la maladie et évaluée par le patient, ce qui, selon nous, devrait être le principal sujet de préoccupation.
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jusqu'au Jour 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS)
Délai: Jour 1, Jour 5, Jour 6
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L'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto est une mesure de résultat utilisée pour évaluer la gravité, l'incapacité et la douleur de la MC.
TWSTRS utilise trois sous-scores de gravité basée sur le médecin (0-35), d'incapacité basée sur le patient (0-30) et de douleur (0-20) avec des scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes.
La fiabilité inter-observateur est excellente (rs=99) et bonne pour les mesures d'incapacité et de douleur (r˃0,88).
L'échelle de gravité globale était modérée (rs = 0,63).
L'examen TWSTRS sera enregistré sur bande vidéo pour une évaluation posthoc par un enquêteur en aveugle au groupe et à la période de test.
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Jour 1, Jour 5, Jour 6
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Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Jour 1, Jour 5, Jour 6
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À la fin de chaque session d'intervention, les participants seront invités à évaluer la facilité de mouvement et la douleur perçue lors de la rotation cervicale dans la direction controlatérale à leur tour de tête en utilisant l'EVA pour l'auto-évaluation.
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Jour 1, Jour 5, Jour 6
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Excitabilité corticale mesurée par stimulation magnétique transcrânienne
Délai: Jour 1, Jour 5, Jour 6
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Test d'impulsion unique et apparié pour évaluer la fonction du réseau GABAergique et glutaminergique
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Jour 1, Jour 5, Jour 6
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets indésirables
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 4 (tous les jours avec intervention)
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Les effets indésirables seront enregistrés à l'aide de formulaires de déclaration établis.
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Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 4 (tous les jours avec intervention)
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Test génétique
Délai: Jour 6
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Lors de la dernière session, un échantillon de salive sera prélevé pour le dépistage génétique des polymorphismes du BDNF et de l'apolipoprotéine E4.
Nous prélèverons environ 2 ml (moins d'une demi-cuillère à café) de salive en demandant au sujet de cracher dans un tube.
Cela peut prendre jusqu'à 30 minutes pour fournir un échantillon de salive, cependant, la plupart des gens ont généralement besoin de moins de temps (environ 5 minutes).
La collecte de salive à l'aide d'Oragene Discover est non invasive et il n'y a aucun risque personnel de blessure anticipé.
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Jour 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Teresa J Kimberley, PT, PhD, University of Minnesota
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gandiga PC, Hummel FC, Cohen LG. Transcranial DC stimulation (tDCS): a tool for double-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation. Clin Neurophysiol. 2006 Apr;117(4):845-50. doi: 10.1016/j.clinph.2005.12.003. Epub 2006 Jan 19.
- Muller J, Wissel J, Kemmler G, Voller B, Bodner T, Schneider A, Wenning GK, Poewe W. Craniocervical dystonia questionnaire (CDQ-24): development and validation of a disease-specific quality of life instrument. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 May;75(5):749-53. doi: 10.1136/jnnp.2003.013441.
- Consky, E. S., Basinski, A., Belle, L., Ranawaya, R., & Lang, A. E. (1990). The Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS): assessment of validity and inter-rater reliability. Neurology, 40(suppl 1), 445.
- Salvia P, Champagne O, Feipel V, Rooze M, de Beyl DZ. Clinical and goniometric evaluation of patients with spasmodic torticollis. Clin Biomech (Bristol, Avon). 2006 May;21(4):323-9. doi: 10.1016/j.clinbiomech.2005.11.011. Epub 2006 Jan 19.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TDCS-2014
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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