tDCS w dystonii szyjnej

Cel nauki

W tym badaniu zbadane zostanie zastosowanie eksperymentalnego urządzenia badawczego zwanego przezczaszkową stymulacją prądem stałym (tDCS). tDCS to sposób na stymulację mózgu z potencjalnymi korzyściami terapeutycznymi. Działa poprzez zwiększenie lub zmniejszenie pobudliwości mózgu. Odbywa się to poprzez dostarczanie prądu na zewnątrz głowy. Ten słaby prąd elektryczny przechodzi następnie przez czaszkę i moduluje leżącą pod nią tkankę mózgową. Czynniki genetyczne mogą przyczynić się do skuteczności tej interwencji; w związku z tym zostanie pobrana próbka śliny w celu oceny stanu dwóch genów: neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) i apolipoproteiny E4. Naszym celem jest określenie najlepszej lokalizacji stymulacji dla tDCS, która poprawia objawy i jakość życia osób z CD. Wyniki tego badania pomogą zidentyfikować alternatywne interwencje dla osób z dystonią szyjną. Pobudliwość mózgu będzie mierzona za pomocą dodatkowej formy nieinwazyjnej stymulacji mózgu, w szczególności za pomocą urządzenia zwanego przezczaszkowym stymulatorem magnetycznym. Poprzez zastosowanie pola magnetycznego na zewnątrz głowy, w mózgu wytwarzane są prądy elektryczne, które mogą przejściowo wpływać na aktywność mózgu i być rejestrowane przez elektrody na skórze. Korzystając z tej procedury, można badać różne obszary mózgu, aby lepiej zrozumieć fizjologię mózgu u pacjentów z dystonią szyjną.

Procedury

Interwencja: Krótko mówiąc, nieinwazyjna stymulacja mózgu może być dostarczona bezpiecznie i bezboleśnie za pomocą różnych mechanizmów w celu pobudzenia lub zahamowania leżącego u podstaw problemu z mózgiem. W przypadku dystonii ogniskowej, jak wskazano powyżej, uważa się, że występuje brak zahamowania, dlatego ustawienia są zwykle stosowane w celu zwiększenia hamowania. Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) to jedno urządzenie, które, jak wykazano, jest bezpieczne i skuteczne w modulowaniu wzbudzenia i hamowania u ludzi i jest szeroko stosowane w różnych zastosowaniach badawczych od ponad 10 lat. Oprócz potencjalnych korzyści fizjologicznych wynikających ze zmiany pobudliwości, tDCS jest szczególnie praktyczną techniką stosowaną u osób z CD, ponieważ nie wymaga, aby głowa pozostawała nieruchoma, a tym samym nie powoduje dodatkowego obciążenia uszkodzonej szyi.

Badacz dostarczy tDCS przy użyciu stałego prądu o natężeniu 2 miliamperów (mA) przy użyciu stymulatora prądu stałego (TCT Research Limited, Hong Kong) za pomocą dwóch elektrod gąbkowych nasączonych solą fizjologiczną o powierzchni 35 cm2. Kuracja 1x dziennie przez 4 dni. Elektrody zostaną umieszczone w jednym z czterech miejsc, o których mowa w odniesieniu do dystonicznej pozycji spoczynkowej z obróceniem głowy (tj. jeśli głowa obraca się w lewo, główne zaangażowane mięśnie znajdują się po lewej stronie, więc przeciwstronna M1 byłaby prawą półkulą): 1) Obustronne M1 z katodą do kontralateralnego M1 i anodą do ipsilateralnego M1, 15 minut (Cel: zmniejszenie przeciwstronnej pobudliwości M1); 2) Móżdżek z anodą do móżdżku po tej samej stronie z katodą do twarzy po tej samej stronie, 15 minut (Cel: zwiększenie aktywacji móżdżku po tej samej stronie, która wywiera hamujący wpływ na obwody motoryczne); 3) M1+móżdżek: M1 zostanie najpierw „przygotowany” anodą na kontralateralnym M1, katodą na twarzy, przez 10 min, a następnie bezpośrednio przez 15 min stymulacji móżdżku, jak w punkcie 2. (Cel: pobudzić kontralateralne M1 ze zwiększoną pobudliwością, aby zaangażować potencjalnie większy efekt z następującej po tej samej stronie stymulacji móżdżku, która zostanie pobudzona, aby wywrzeć hamujący wpływ na obwody motoryczne, w tym M1); lub 4) Pozorowana stymulacja: rozmieszczenie elektrod będzie takie samo jak w przypadku M1. Pozorowany tDCS zostanie zastosowany poprzez zmniejszenie natężenia prądu do 0 po 30 sekundach zgodnie ze standardową praktyką dla pozorowanego tDCS (Gandiga i in. 2006).

Testy wstępne (Dzień 1) odbędą się 10 tygodni po wizycie standardowej (SC), więc poziom funkcjonowania uczestnika będzie prawie najbardziej upośledzony przed 12-tygodniową wizytą w celu wstrzyknięcia botuliny (BTX). tDCS będzie dostarczany pierwszego dnia i każdego kolejnego dnia przez 4 dni. Testy końcowe będą miały miejsce w dniu 5, a następnie 1 tydzień później przed wizytą SC (po 12 dniu). Pierwszorzędowym punktem końcowym będącym przedmiotem zainteresowania jest obserwacja po jednym tygodniu.

Badanie pobudliwości korowej: Przed i po interwencji zostanie dostarczony jednoimpulsowy TMS z cewką ósemkową (średnica skrzydła 90 mm) (MagStim Co., Whitland, Dyfed, Walia), umieszczoną nad M1. „Gorący punkt” nad M1 w kierunku przeciwnym do kierunku dystonicznego skrętu głowy zostanie wykorzystany do zebrania motorycznych potencjałów wywołanych (MEP) w mięśniach szyjnych (górny czworoboczny) ipsilateralnie do skrętu głowy zostanie zlokalizowany i zaznaczony na skórze głowy. Zostaną zebrane różne pomiary zgodnie z ustalonymi metodami oceny pobudliwości korowej za pomocą pojedynczego i sparowanego pulsu TMS.

Ocena kliniczna: Nasilenie CD zostanie ocenione przed i po interwencji. Środki behawioralne będą podawane przez badacza, zaślepionego na interwencję i będą oceniane przed i po każdej interwencji oraz podczas obserwacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym będącym przedmiotem zainteresowania jest Kwestionariusz dystonii czaszkowo-szyjnej CDQ-24. Ten główny wynik został wybrany, ponieważ jest to oceniana przez pacjentów, specyficzna dla choroby ocena jakości życia, która naszym zdaniem powinna być głównym problemem. Miary drugorzędne to TWSRS i wizualna skala analogowa.

CDQ-24: Kwestionariusz CDQ-24 zawiera 24 itemy z 5 podskalami: piętno, dobre samopoczucie emocjonalne, ból, codzienne czynności i życie towarzyskie/rodzinne. Wewnętrzna spójność i rzetelność są zadowalające dla wszystkich podskal i wyniku całkowitego z dobrą czułością i wysoką rzetelnością testu/retestu (Muller, 2004).

TWSTRS. Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale jest miarą wyników stosowaną do oceny ciężkości, niesprawności i bólu w CD (Consky i in., 1990). TWSTRS wykorzystuje trzy wyniki podrzędne dotyczące ciężkości ustalonej przez lekarza (0-35), niepełnosprawności zależnej od pacjenta (0-30) i bólu (0-20), przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów. Rzetelność między obserwatorami jest doskonała (rs=99) i dobra dla pomiarów niepełnosprawności i bólu (r˃0,88). Globalna skala ciężkości była umiarkowana (rs=0,63) (Salvia i in., 2006). Egzamin TWSTRS zostanie nagrany na wideo do oceny post-hoc przez badacza niewidomego dla grupy i okresu testowania.

Wizualna skala analogowa (VAS). Pod koniec każdej sesji interwencyjnej uczestnicy zostaną poproszeni o ocenę łatwości poruszania się i odczuwanego bólu podczas rotacji szyjki macicy w kierunku przeciwnym do obrotu głowy za pomocą VAS do samooceny.

Działania niepożądane. Działania niepożądane będą rejestrowane przy użyciu ustalonych formularzy zgłaszania.

Testy genetyczne: Podczas ostatniej sesji zostanie pobrana próbka śliny do badań genetycznych pod kątem polimorfizmów BDNF i apolipoproteiny E4. Pobieramy około 2 ml (mniej niż pół łyżeczki) śliny prosząc badanego o splunięcie do probówki. Pobranie próbki śliny może zająć do 30 minut, jednak większość osób zazwyczaj potrzebuje mniej czasu (około 5 minut). Pobieranie śliny za pomocą Oragene Discover jest nieinwazyjne i nie przewiduje się żadnych obrażeń ciała.