ETCC na distonia cervical

Objetivo do estudo

Este estudo investigará o uso de um dispositivo de pesquisa experimental chamado estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC). tDCS é uma forma de estimular o cérebro com potenciais benefícios terapêuticos. Funciona aumentando ou diminuindo a excitabilidade cerebral. Isso é feito fornecendo uma corrente para fora da cabeça. Essa corrente elétrica fraca passa pelo crânio e modula o tecido cerebral subjacente. Fatores genéticos podem contribuir para a eficácia dessa intervenção; portanto, uma amostra de saliva será coletada para avaliar o estado de dois genes: fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e apolipoproteína E4. Nosso objetivo é determinar o melhor local de estimulação para ETCC que melhore os sintomas e a qualidade de vida em pessoas com DC. Os resultados deste estudo ajudarão a identificar intervenções alternativas para pessoas com distonia cervical. A excitabilidade cerebral será medida usando uma forma adicional de estimulação cerebral não invasiva, especificamente por um dispositivo chamado estimulador magnético transcraniano. Ao aplicar um campo magnético na parte externa da cabeça, são produzidas correntes elétricas dentro do cérebro que podem afetar temporariamente a atividade cerebral e ser registradas por meio de eletrodos em sua pele. Usando este procedimento, diferentes áreas do cérebro podem ser estudadas para obter uma maior compreensão da fisiologia cerebral em pacientes com distonia cervical.

Procedimentos

Intervenção: Resumidamente, a estimulação cerebral não invasiva pode ser realizada com segurança e sem dor por meio de diferentes mecanismos com o objetivo de excitar ou inibir o problema cerebral subjacente. Na distonia focal, conforme indicado acima, acredita-se que haja uma falta de inibição, portanto, as configurações são normalmente usadas para aumentar a inibição. A estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) é um dispositivo que se mostrou seguro e eficaz na modulação da excitação e inibição em humanos e tem sido amplamente utilizado em uma variedade de aplicações de pesquisa por mais de 10 anos. Além do potencial benefício fisiológico de alterar a excitabilidade, o tDCS é uma técnica particularmente prática para uso em pessoas com DC, porque não exige que a cabeça permaneça imóvel, não aplicando estresse adicional ao pescoço comprometido.

Um investigador fornecerá tDCS usando uma corrente constante de 2 miliamperes (mA) usando um estimulador de corrente contínua (TCT Research Limited, Hong Kong) por meio de dois eletrodos de esponja embebidos em solução salina de 35 cm2. O tratamento é 1x/dia durante 4 dias. A colocação dos eletrodos será em um dos quatro locais referenciados em termos de posição de repouso distônica de giro da cabeça (ou seja, se a cabeça virar para a esquerda, os principais músculos envolvidos estarão à esquerda, então o M1 contralateral seria o hemisfério direito): 1) Bilateral M1 com cátodo para M1 contralateral e ânodo para M1 ipsilateral, 15 minutos (Objetivo: diminuir a excitabilidade de M1 contralateral); 2) Cerebelo com ânodo para cerebelo ipsilateral com cátodo para lado ipsilateral da face, 15 minutos (Objetivo: aumentar a ativação do cerebelo ipsilateral que exerce efeito inibitório nos circuitos motores); 3) M1+cerebelo: M1 será primeiro 'preparado' com ânodo no M1 contralateral, cátodo na face, por 10 min, seguido imediatamente por 15 min de estimulação cerebelar como em #2. (Objetivo: preparar o M1 contralateral com excitabilidade aumentada para envolver um efeito potencialmente maior da estimulação cerebelar ipsilateral seguinte que será excitada para exercer efeito inibitório nos circuitos motores, incluindo M1); ou 4) Estimulação simulada: a colocação dos eletrodos será a mesma de M1. Sham tDCS será aplicado diminuindo a intensidade da corrente para 0 após 30 segundos seguindo a prática padrão para sham tDCS (Gandiga et al. 2006).

O pré-teste (Dia 1) ocorrerá 10 semanas após a visita de atendimento padrão (SC), de modo que o participante estará próximo ao nível de funcionamento mais prejudicado antes da visita de 12 semanas para injeção de botulínica (BTX). tDCS será entregue no dia 1 e em cada dia subsequente por 4 dias. O pós-teste ocorrerá no dia 5 e, em seguida, 1 semana depois antes da visita SC (após o dia 12). O endpoint primário de interesse é o acompanhamento em uma semana.

Teste de excitabilidade cortical: Antes e depois da intervenção, TMS de pulso único será fornecido com uma bobina em forma de oito (diâmetro da asa de 90 mm) (MagStim Co., Whitland, Dyfed, País de Gales), posicionada sobre M1. O 'hotspot' sobre o M1 contralateral à direção do giro da cabeça distônica será usado para coletar potenciais evocados motores (MEPs) nos músculos cervicais (trapézio superior) ipsilaterais ao giro da cabeça que serão localizados e marcados no couro cabeludo. Várias medidas serão coletadas de acordo com métodos estabelecidos para avaliar a excitabilidade cortical por TMS de pulso único e pareado.

Avaliação clínica: A gravidade da DC será avaliada antes e depois da intervenção. As medidas comportamentais serão administradas por um investigador, cego para a intervenção e serão avaliadas antes e depois de cada intervenção e no acompanhamento. O endpoint primário de interesse é o Craniocervical Dystonia Questionnaire CDQ-24. Este resultado primário foi selecionado porque é uma avaliação da qualidade de vida específica da doença, avaliada pelo paciente, que achamos que deve ser a principal questão de preocupação. As medidas secundárias são TWSTRS e escala analógica visual.

CDQ-24: O CDQ-24 contém 24 itens com 5 subescalas: estigma, bem-estar emocional, dor, atividades da vida diária e vida social/familiar. A consistência interna e a confiabilidade são satisfatórias para todas as subescalas e pontuação total com boa sensibilidade e alta confiabilidade teste/reteste (Muller, 2004).

TWSTRS. A Escala Ocidental de Torcicolo Espasmódico de Toronto é uma medida de resultado usada para classificar a gravidade, incapacidade e dor na DC (Consky et al., 1990). O TWSTRS utiliza três sub-pontuações de gravidade baseada no médico (0-35), incapacidade baseada no paciente (0-30) e dor (0-20), com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. A confiabilidade interobservador é excelente (rs=99) e boa para medidas de incapacidade e dor (r˃0,88). A escala de gravidade global foi moderada (rs=0,63)(Salvia e outros, 2006). O exame TWSTRS será gravado em vídeo para avaliação post hoc pelo investigador cego para o grupo e período de teste.

Escala Visual Analógica (VAS). No final de cada sessão de intervenção, os participantes serão solicitados a avaliar a facilidade de movimento e a dor percebida durante a rotação cervical na direção contralateral ao giro da cabeça usando a EVA para autoavaliação.

Reações adversas. As reações adversas serão registradas usando formulários de notificação estabelecidos.

Teste Genético: Na última sessão será coletada uma amostra de saliva para triagem genética para polimorfismos de BDNF e apolipoproteína E4. Coletaremos aproximadamente 2 ml (menos de meia colher de chá) de saliva pedindo ao sujeito para cuspir em um tubo. Pode levar até 30 minutos para fornecer uma amostra de saliva, no entanto, a maioria das pessoas normalmente requer menos tempo (aproximadamente 5 minutos). A coleta de saliva usando o Oragene Discover não é invasiva e não há riscos antecipados de lesões pessoais.