tDCS kohdunkaulan dystoniassa

Tutkimuksen tarkoitus

Tässä tutkimuksessa tutkitaan kokeellisen tutkimuslaitteen, jota kutsutaan transkraniaaliseksi tasavirtastimulaatioksi (tDCS), käyttöä. tDCS on tapa stimuloida aivoja mahdollisilla terapeuttisilla eduilla. Se toimii joko lisäämällä tai vähentämällä aivojen kiihottumista. Tämä tehdään syöttämällä virtaa pään ulkopuolelle. Tämä heikko sähkövirta kulkee sitten kallon läpi ja moduloi alla olevaa aivokudosta. Geneettiset tekijät voivat edistää tämän toimenpiteen tehokkuutta. siksi otetaan sylkinäyte kahden geenin tilan arvioimiseksi: Brain derived neurotrophic factor (BDNF) ja apolipoproteiini E4. Tarkoituksenamme on määrittää paras stimulaatiopaikka tDCS:lle, joka parantaa CD-potilaiden oireita ja elämänlaatua. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat tunnistamaan vaihtoehtoisia interventioita kohdunkaulan dystoniaa sairastaville. Aivojen kiihtyvyys mitataan käyttämällä muuta ei-invasiivista aivostimulaation muotoa, erityisesti laitteella, jota kutsutaan transkraniaaliseksi magneettistimulaattoriksi. Kun magneettikenttä kohdistetaan pään ulkopuolelle, aivoissa muodostuu sähkövirtoja, jotka voivat vaikuttaa ohimenevästi aivojen toimintaan ja jotka voidaan tallentaa ihollasi olevien elektrodien kautta. Tällä menetelmällä voidaan tutkia aivojen eri alueita saadakseen paremman ymmärryksen aivofysiologiasta potilailla, joilla on kohdunkaulan dystonia.

Menettelyt

Interventio: Lyhyesti sanottuna ei-invasiivinen aivostimulaatio voidaan antaa turvallisesti ja kivuttomasti eri mekanismien kautta tavoitteena joko jännittää tai estää taustalla oleva aivoongelma. Fokaalisessa dystoniassa, kuten edellä on osoitettu, eston uskotaan puuttuvan, joten asetuksia käytetään tyypillisesti eston lisäämiseen. Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS) on yksi laite, jonka on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas säätelemään viritystä ja estoa ihmisillä, ja sitä on käytetty laajasti erilaisissa tutkimussovelluksissa yli 10 vuoden ajan. Kiihtyneisyyden muuttamisen mahdollisen fysiologisen hyödyn lisäksi tDCS on erityisen käytännöllinen tekniikka CD-potilaille, koska se ei vaadi pään pysymistä paikallaan, jolloin se ei aiheuta ylimääräistä rasitusta heikentyneelle kaulalle.

Tutkija toimittaa tDCS:n vakiovirralla 2 milliampeeria (mA) tasavirtastimulaattorilla (TCT Research Limited, Hong Kong) kahden 35 cm2:n suolaliuoksella kastetun sienielektrodin kautta. Hoito on 1x/vrk 4 vrk. Elektrodit sijoitetaan johonkin neljästä paikasta, jotka viitataan dystoniseen pään käännöslepoasentoon (eli jos pää kääntyy vasemmalle, mukana olevat ensisijaiset lihakset ovat vasemmalla, joten kontralateraalinen M1 olisi oikea aivopuolisko): 1) Bilateralis M1 katodilla kontralateraaliseen M1:een ja anodilla ipsilateraaliseen M1:een, 15 minuuttia (tavoite: vähentää kontralateraalista M1-herätystä); 2) Pikkuaivo anodilla ipsilateraaliseen pikkuaivoon katodilla kasvojen ipsilateraaliselle puolelle, 15 minuuttia (tavoite: lisätä ipsilateraalista pikkuaivojen aktivaatiota, jolla on estävä vaikutus motorisiin piireihin); 3) M1 + pikkuaivot: M1 "esikäsitellään" ensin anodilla kontralateraalisella M1:llä, katodilla kasvoilla 10 minuutin ajan, minkä jälkeen suoritetaan välittömästi 15 minuutin pikkuaivostimulaatio kuten kohdassa #2. (Tavoite: pohjustele vastakkainen M1 lisääntyneellä kiihtyvyydellä saadakseen aikaan potentiaalisesti suuremman vaikutuksen seuraavasta ipsilateraalisesta pikkuaivojen stimulaatiosta, joka innostuu aiheuttamaan inhiboivaa vaikutusta motorisiin piireihin, mukaan lukien M1); tai 4) Valestimulaatio: elektrodin sijoitus on sama kuin M1. Vale tDCS:ää käytetään laskemalla virran intensiteetti nollaan 30 sekunnin kuluttua vale-tDCS:n vakiokäytännön mukaisesti (Gandiga et al. 2006).

Esitestaus (Päivä 1) suoritetaan 10 viikkoa normaalihoidon (SC) käynnin jälkeen, joten osallistujan toimintakyky on lähes heikentynyt ennen 12 viikon botuliini- (BTX) -injektiokäyntiä. tDCS toimitetaan päivänä 1 ja jokaisena seuraavana päivänä 4 päivän ajan. Jälkitestaus suoritetaan päivänä 5 ja sitten 1 viikko myöhemmin ennen SC-käyntiä (seurantapäivä 12). Ensisijainen kiinnostava päätepiste on seuranta viikon kuluttua.

Aivokuoren kiihtyvyystestaus: Ennen ja jälkeen interventiota toimitetaan yksipulssinen TMS, jossa on kahdeksan kela (siiven halkaisija 90 mm) (MagStim Co., Whitland, Dyfed, Wales), joka on sijoitettu M1:n päälle. Dystonisen pään käännöksen suunnan vastakkaisen M1:n yläpuolella olevaa 'hotspot'ta käytetään keräämään motoriset herätepotentiaalit (MEP:t) kohdunkaulan lihaksissa (ylempi trapezius). Päänahkaan ipsilateraalisesti sijoitetaan ja merkitään se. Erilaisia ​​mittareita kerätään vakiintuneiden menetelmien mukaisesti aivokuoren kiihottumisen arvioimiseksi yksittäis- ja paripulssi-TMS:llä.

Kliininen arviointi: CD:n vakavuus arvioidaan ennen toimenpidettä ja sen jälkeen. Käyttäytymistoimenpiteitä hallinnoi tutkija, joka on sokeutunut interventioon, ja ne arvioidaan ennen ja jälkeen jokaista interventiota sekä seurannassa. Ensisijainen kiinnostava päätetapahtuma on Craniocervical Dystonia Questionnaire CDQ-24. Tämä ensisijainen tulos valittiin, koska se on potilaiden arvioima, sairauskohtainen elämänlaadun arviointi, jonka pitäisi mielestämme olla ensisijainen huolenaihe. Toissijaisia ​​mittareita ovat TWSTRS ja visuaalinen analoginen asteikko.

CDQ-24: CDQ-24 sisältää 24 kohdetta, joissa on 5 ala-asteikkoa: stigma, emotionaalinen hyvinvointi, kipu, päivittäiset toimet ja sosiaalinen/perhe-elämä. Sisäinen johdonmukaisuus ja luotettavuus on tyydyttävä kaikille ala-asteikoille ja kokonaispisteille, joilla on hyvä herkkyys ja korkea testi/uudelleentestausluotettavuus (Muller, 2004).

TWSTRS. Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale on tulosmittaus, jota käytetään arvioimaan CD:n vakavuutta, vammaisuutta ja kipua (Consky et al., 1990). TWSTRS käyttää kolmea alapistettä lääkärin perusteella vaikeusaste (0-35), potilaskohtainen vamma (0-30) ja kipu (0-20), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta. Tarkkailijoiden välinen luotettavuus on erinomainen (rs=99) ja hyvä vamma- ja kipumittauksiin (r˃0,88). Maailmanlaajuinen vakavuusasteikko oli kohtalainen (rs = 0,63) (Salvia et ai., 2006). TWSTRS-kokeesta videonauhoitetaan posthoc-arviointia varten tutkija, joka on sokeutunut ryhmään ja testausjaksoon.

Visual Analog Scale (VAS). Jokaisen interventioistunnon lopussa osallistujia pyydetään arvioimaan liikkeen helppous ja koettu kipu kohdunkaulan kiertoliikkeen aikana vastakkaiseen suuntaan pään käännökseen nähden käyttämällä VAS-toimintoa itsearviointia varten.

Haittavaikutukset. Haittavaikutukset kirjataan vakiintuneiden ilmoituslomakkeiden avulla.

Geneettinen testaus: Viimeisessä istunnossa otetaan sylkinäyte BDNF- ja apolipoproteiini E4 -polymorfismien geneettistä seulontaa varten. Keräämme noin 2 ml (alle puoli teelusikallista) sylkeä pyytämällä tutkittavaa sylkemään putkeen. Sylkinäytteen antaminen voi kestää jopa 30 minuuttia, mutta useimmat ihmiset tarvitsevat yleensä vähemmän aikaa (noin 5 minuuttia). Syljen kerääminen Oragene Discoverin avulla on ei-invasiivista, eikä ole odotettavissa henkilökohtaisia ​​loukkaantumisriskejä.