宫颈肌张力障碍中的 tDCS
在宫颈肌张力障碍中优化 tDCS
肌张力障碍是一种破坏性障碍，定义为不自主、持续的肌肉收缩或异常姿势，可影响身体的任何部位。 颈椎肌张力障碍 (CD) 是最普遍的肌张力障碍形式，仅在美国就影响了 60-90,000 人，其特征是颈部不自主扭曲。 CD 的症状是致残、毁容、疼痛，并对生活质量产生强烈的负面影响，包括社交退缩和抑郁。 目前，还没有显示出对 CD 有长期益处的治疗方法。 标准护理 (SOC) 是肉毒杆菌毒素，它可以暂时麻痹受影响的肌肉，从而减少肌肉痉挛。 这种治疗有许多不良副作用，效果不一，价格昂贵，并且必须在整个生命周期中每 3 个月重复一次。 旨在重新训练姿势或拉伸肌张力障碍肌肉的基于物理疗法的治疗在很大程度上是无效的，并且通常不作为护理标准的一部分提供。 迫切需要新颖有效的疗法。 新兴技术，特别是非侵入性脑刺激 (NBS)，已显示出令人信服的证据，可以对 CD 患者的生活产生有意义的影响。 在这项研究中，患有颈肌张力障碍的个体将被随机分配到 4 个刺激位置组中的 1 个接受 tDCS，每天 15 分钟，持续 4 天。
假设 1：在 1 周的随访中，一个位置的刺激将带来明显的益处，CDQ-24（主要结果测量值）至少改善 1 个标准差 (SD)。
假设 2：皮质静默期将是所研究的最敏感的测量指标，并将证明抑制作用显着增加，这取决于受影响的上斜方肌的静默期延长。
假设 3：在目标 1 中确定为最有效的刺激位置将在抑制增加方面产生最大的生理变化。
假设 4：此目标的假设是，如果某些特征可以预测对治疗的反应，则将在基线测量值和主要结果测量值之间看到强关联。 对特征的全面评估包括：年龄、性别、症状持续时间、两种特定多态性的基因分型、肉毒杆菌毒素病史、结果变量的基线测量、大脑兴奋性测量和基因测试将预测反应。
研究概览
详细说明
学习目的
本研究将调查一种称为经颅直流电刺激 (tDCS) 的实验研究设备的使用。 tDCS 是一种刺激大脑的方法，具有潜在的治疗益处。 它通过增加或减少大脑兴奋性来起作用。 这是通过向头部外部输送电流来完成的。 这种微弱的电流然后穿过头骨并调节下面的脑组织。 遗传因素可能有助于这种干预的有效性；因此，将收集唾液样本以评估两个基因的状态：脑源性神经营养因子 (BDNF) 和载脂蛋白 E4。 我们的目的是确定刺激 tDCS 的最佳位置，以改善 CD 患者的症状和生活质量。 这项研究的结果将有助于确定颈肌张力障碍患者的替代干预措施。 大脑兴奋性将使用另一种形式的非侵入性大脑刺激来测量，特别是通过一种称为经颅磁刺激器的设备。 通过在头部外部施加磁场，大脑内会产生电流，电流会瞬时影响大脑活动，并通过皮肤上的电极记录下来。 使用此程序，可以研究大脑的不同区域，以更好地了解颈肌张力障碍患者的大脑生理学。
程序
干预：简而言之，可以通过不同的机制安全无痛地进行非侵入性大脑刺激，目的是刺激或抑制潜在的大脑问题。 如上所述，局灶性肌张力障碍被认为缺乏抑制，因此通常使用设置来增加抑制。 经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种已被证明在调节人体兴奋和抑制方面安全有效的设备，并且已在各种研究应用中广泛使用超过 10 年。 除了改变兴奋性的潜在生理益处外，tDCS 是一种特别适用于 CD 患者的实用技术，因为它不需要人的头部保持静止，因此不会对受损的颈部施加额外的压力。
研究人员将使用直流刺激器（TCT Research Limited，香港）通过两个 35 cm2 盐水浸泡的海绵电极，使用 2 毫安 (mA) 的恒定电流提供 tDCS。 治疗是 1 次/天，持续 4 天。 电极放置在根据肌张力障碍头转静止位置参考的四个位置之一（即，如果头向左转，涉及的主要肌肉在左侧，因此对侧 M1 将是右半球）：1) 双侧M1，阴极连接对侧 M1，阳极连接同侧 M1，15 分钟（目标：降低对侧 M1 的兴奋性）； 2）小脑阳极到同侧小脑，阴极到同侧面部，15分钟（目标：增加对运动回路产生抑制作用的同侧小脑激活）； 3) M1+小脑：M1 将首先在对侧 M1 上用阳极“启动”，阴极在脸上，持续 10 分钟，然后立即进行 15 分钟的小脑刺激，如#2 中所述。 （目标：激发对侧 M1 的兴奋性增加，以从随后的同侧小脑刺激中产生更大的潜在影响，该刺激将被兴奋以对包括 M1 在内的运动回路产生抑制作用）；或 4) 假刺激：电极放置与 M1 相同。 假 tDCS 将按照假 tDCS 的标准做法（Gandiga 等人，2006 年）在 30 秒后通过将电流强度逐渐降低至 0 来应用。
预测试（第 1 天）将在标准护理 (SC) 访问后 10 周进行，因此参与者将在肉毒杆菌 (BTX) 注射 12 周访问之前接近最受损的功能水平。 tDCS 将在第 1 天和随后的每一天交付，持续 4 天。 后测将在第 5 天进行，然后在 SC 访问前 1 周后进行（第 12 天跟进）。 感兴趣的主要终点是一周后的随访。
皮层兴奋性测试：干预前后，单脉冲 TMS 将以八线圈（90 毫米机翼直径）（MagStim Co., Whitland, Dyfed, Wales）的形式传送，位于 M1 上方。 M1 上与肌张力障碍转头方向对侧的“热点”将用于收集与转头同侧的颈椎肌肉（上斜方肌）中的运动诱发电位 (MEP)，并将定位并标记在头皮上。 将根据已建立的方法收集各种措施，以通过单脉冲和成对脉冲 TMS 评估皮质兴奋性。
临床评估：CD 的严重程度将在干预前后进行评估。 行为措施将由调查员执行，对干预不知情，并将在每次干预前后以及后续进行评估。 感兴趣的主要终点是颅颈肌张力障碍问卷 CDQ-24。 之所以选择这一主要结局，是因为它是一种患者评价的、针对特定疾病的生活质量评估，我们认为这应该是首要关注的问题。 次要措施是 TWSTRS 和视觉模拟量表。
CDQ-24：CDQ-24 包含 24 个项目和 5 个分量表：耻辱感、情绪健康、疼痛、日常生活活动和社会/家庭生活。 所有子量表和总分的内部一致性和可靠性都令人满意，具有良好的敏感性和高测试/再测试可靠性（Muller，2004）。
TWSTRS。 Toronto Western 痉挛性斜颈评定量表是用于评定 CD 的严重程度、残疾和疼痛的结果量度（Consky 等人，1990）。 TWSTRS 使用基于医生的严重程度 (0-35)、基于患者的残疾 (0-30) 和疼痛 (0-20) 的三个子分数，分数越高表示症状越严重。 观察者间的可靠性非常好 (rs=99) 并且有利于残疾和疼痛测量 (r˃0.88)。 全球严重程度等级为中等 (rs=0.63)（丹参 等人，2006 年）。 将对 TWSTRS 检查进行录像，以供对组别和测试期不知情的研究人员进行事后评估。
视觉模拟量表 (VAS)。 在每次干预会议结束时，参与者将被要求使用 VAS 进行自我评估，对在对侧方向转动头部时颈椎旋转的难易程度和感知的疼痛进行评分。
不良反应。 将使用既定的报告表格记录不良反应。
基因检测：在最后一个环节，将收集唾液样本用于 BDNF 和载脂蛋白 E4 多态性的基因筛查。 我们将通过让受试者吐到试管中来收集大约 2 毫升（少于二分之一茶匙）的唾液。 提供唾液样本最多可能需要 30 分钟，但大多数人通常需要的时间更短（大约 5 分钟）。 使用 Oragene Discover 收集唾液是非侵入性的，没有预期的人身伤害风险。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 21-65岁
- 节段性肌张力障碍，定义为颈部加上另一个区域的肌张力障碍是允许的，但 CD 必须是残疾的主要来源。
- 允许使用治疗肌张力障碍的药物，但在实验期间必须使用稳定的剂量。 个人可能正在接受 BTX 注射，但必须在实验前接受 2 个周期的稳定剂量（第一次 SC 访问）。 不服用 BTX 的个人也可以参加。
排除标准：
- 任何会干扰参与的手术干预或肌肉骨骼损伤（例如，颈部融合、深部脑刺激、外周去神经支配）
- 继发性肌张力障碍（例如，帕金森综合征）
- 任何会影响参与的神经或精神残疾
- 怀孕
- 近两年内癫痫发作史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：初级运动皮层 (M1) 刺激
经颅直流电刺激治疗将针对所有治疗疗程的运动皮层，双侧 M1 阴极连接对侧 M1，阳极连接同侧 M1，持续 15 分钟（目标：降低对侧 M1 兴奋性）
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tDCS 通过两个 35 cm2 盐水浸泡的海绵电极使用 2 mA 的恒定电流。
治疗是 1 次/天，持续 4 天。
其他名称：
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实验性的：小脑刺激
经颅直流电刺激治疗将在每次治疗时针对小脑，阳极至同侧小脑，阴极至同侧面部，持续 15 分钟（目标：增加同侧小脑激活，从而对运动回路产生抑制作用）
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tDCS 通过两个 35 cm2 盐水浸泡的海绵电极使用 2 mA 的恒定电流。
治疗是 1 次/天，持续 4 天。
其他名称：
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实验性的：联合 M1 和小脑刺激
经颅直流电刺激治疗将放置 M1 阳极对侧 + 小脑阳极。
M1 将首先用对侧 M1 上的阳极、面部上的阴极“启动”10 分钟，然后立即进行 15 分钟的小脑刺激，如#2 中所述。
（目标：激发对侧 M1 的兴奋性增加，以从随后的同侧小脑刺激中产生更大的潜在影响，刺激对包括 M1 在内的运动回路产生抑制作用）
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tDCS 通过两个 35 cm2 盐水浸泡的海绵电极使用 2 mA 的恒定电流。
治疗是 1 次/天，持续 4 天。
其他名称：
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安慰剂比较：假刺激
将以安慰剂形式给予经颅直流电刺激。
假刺激：电极放置与 M1 相同。
假 tDCS 将按照假 tDCS 的标准做法在 30 秒后通过将电流强度逐渐降低至 0 来应用。
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tDCS 通过两个 35 cm2 盐水浸泡的海绵电极使用 2 mA 的恒定电流。
治疗是 1 次/天，持续 4 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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颈肌张力障碍问卷 (CDQ-24)
大体时间：直到第 6 天
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之所以选择这一主要结局，是因为它是一种患者评价的、针对特定疾病的生活质量评估，我们认为这应该是首要关注的问题。
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直到第 6 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多伦多西部痉挛性斜颈评定量表 (TWSTRS)
大体时间：第 1 天、第 5 天、第 6 天
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Toronto Western 痉挛性斜颈评定量表是一种用于评估 CD 的严重程度、残疾和疼痛的结果测量方法。
TWSTRS 使用基于医生的严重程度 (0-35)、基于患者的残疾 (0-30) 和疼痛 (0-20) 的三个子分数，分数越高表示症状越严重。
观察者间的可靠性非常好 (rs=99) 并且有利于残疾和疼痛测量 (r˃0.88)。
全球严重程度等级为中等 (rs=0.63)。
将对 TWSTRS 检查进行录像，以供对组别和测试期不知情的研究人员进行事后评估。
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第 1 天、第 5 天、第 6 天
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视觉模拟量表 (VAS)
大体时间：第 1 天、第 5 天、第 6 天
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在每次干预会议结束时，参与者将被要求使用 VAS 进行自我评估，对在对侧方向转动头部时颈椎旋转的难易程度和感知的疼痛进行评分。
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第 1 天、第 5 天、第 6 天
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通过经颅磁刺激测量的皮质兴奋性
大体时间：第 1 天、第 5 天、第 6 天
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用于评估 GABA 能和谷氨酰胺能网络功能的单脉冲和成对脉冲测试
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第 1 天、第 5 天、第 6 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良反应
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天（所有有干预的日子）
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将使用既定的报告表格记录不良反应。
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第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天（所有有干预的日子）
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基因检测
大体时间：第六天
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在最后一次会议上，将收集唾液样本用于 BDNF 和载脂蛋白 E4 多态性的基因筛查。
我们将通过让受试者吐到试管中来收集大约 2 毫升（少于二分之一茶匙）的唾液。
提供唾液样本最多可能需要 30 分钟，但大多数人通常需要的时间更短（大约 5 分钟）。
使用 Oragene Discover 收集唾液是非侵入性的，没有预期的人身伤害风险。
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第六天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Teresa J Kimberley, PT, PhD、University of Minnesota
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gandiga PC, Hummel FC, Cohen LG. Transcranial DC stimulation (tDCS): a tool for double-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation. Clin Neurophysiol. 2006 Apr;117(4):845-50. doi: 10.1016/j.clinph.2005.12.003. Epub 2006 Jan 19.
- Muller J, Wissel J, Kemmler G, Voller B, Bodner T, Schneider A, Wenning GK, Poewe W. Craniocervical dystonia questionnaire (CDQ-24): development and validation of a disease-specific quality of life instrument. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 May;75(5):749-53. doi: 10.1136/jnnp.2003.013441.
- Consky, E. S., Basinski, A., Belle, L., Ranawaya, R., & Lang, A. E. (1990). The Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS): assessment of validity and inter-rater reliability. Neurology, 40(suppl 1), 445.
- Salvia P, Champagne O, Feipel V, Rooze M, de Beyl DZ. Clinical and goniometric evaluation of patients with spasmodic torticollis. Clin Biomech (Bristol, Avon). 2006 May;21(4):323-9. doi: 10.1016/j.clinbiomech.2005.11.011. Epub 2006 Jan 19.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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