tDCS i cervikal dystoni

Studieformål

Denne studien vil undersøke bruken av en eksperimentell forskningsenhet kalt transkraniell likestrømstimulering (tDCS). tDCS er en måte å stimulere hjernen med potensielle terapeutiske fordeler. Det fungerer ved enten å øke eller redusere hjernens eksitabilitet. Dette gjøres ved å levere en strøm til utsiden av hodet. Denne svake elektriske strømmen passerer deretter gjennom hodeskallen og modulerer det underliggende hjernevevet. Genetiske faktorer kan bidra til effektiviteten av denne intervensjonen; derfor vil en spyttprøve bli samlet inn for å vurdere statusen til to gener: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) og apolipoprotein E4. Vårt formål er å bestemme det beste stedet for stimulering for tDCS som forbedrer symptomene og livskvaliteten hos personer med CD. Resultatene av denne studien vil bidra til å identifisere alternative intervensjoner for personer med cervikal dystoni. Hjernens eksitabilitet vil bli målt ved hjelp av en ekstra form for ikke-invasiv hjernestimulering, spesifikt av en enhet som kalles en transkraniell magnetisk stimulator. Ved å påføre et magnetfelt på utsiden av hodet, produseres elektriske strømmer i hjernen som forbigående kan påvirke hjerneaktiviteten og registreres gjennom elektroder på huden din. Ved å bruke denne prosedyren kan ulike områder av hjernen studeres for å få en større forståelse av hjernens fysiologi hos pasienter med cervikal dystoni.

Prosedyrer

Intervensjon: Kort fortalt kan ikke-invasiv hjernestimulering leveres trygt og smertefritt via forskjellige mekanismer med mål om enten å stimulere eller hemme det underliggende hjerneproblemet. Ved fokal dystoni, som angitt ovenfor, antas det å være mangel på hemming, og innstillinger brukes derfor vanligvis for å øke hemmingen. Transkraniell likestrømstimulering (tDCS) er en enhet som har vist seg å være trygg og effektiv til å modulere eksitasjon og hemming hos mennesker og har blitt brukt mye i en rekke forskningsapplikasjoner i over 10 år. I tillegg til den potensielle fysiologiske fordelen ved å endre eksitabilitet, er tDCS en spesielt praktisk teknikk for bruk hos personer med CD, fordi den ikke krever at hodet forblir stille, og dermed ikke påfører ekstra stress på den svekkede nakken.

En etterforsker vil levere tDCS ved å bruke en konstant strøm på 2 milliampere (mA) ved å bruke en likestrømsstimulator (TCT Research Limited, Hong Kong) via to 35 cm2 saltvannsoppvåte svampelektroder. Behandlingen er 1x/dag i 4 dager. Elektrodeplassering vil være på ett av fire steder referert til når det gjelder dystonisk hodesving-hvileposisjon (dvs. hvis hodet svinger mot venstre, er de primære musklene som er involvert på venstre side, så kontralateral M1 vil være høyre hjernehalvdel): 1) Bilateral M1 med katode til kontralateral M1 og anode til ipsilateral M1, 15 minutter (Mål: redusere kontralateral M1 eksitabilitet); 2) Lillehjernen med anode til ipsilateral cerebellum med katode til ipsilateral side av ansiktet, 15 minutter (Mål: øke ipsilateral cerebellumaktivering som utøver hemmende effekt på motorkretser); 3) M1+hjernen: M1 vil først "primes" med anode på kontralateral M1, katode på ansiktet, i 10 minutter, etterfulgt umiddelbart av 15 minutter med cerebellar stimulering som i #2. (Mål: prime den kontralaterale M1 med økt eksitabilitet for å få en potensielt større effekt fra følgende ipsilaterale cerebellar stimulering som vil bli begeistret for å utøve hemmende effekt på motorkretsene inkludert M1); eller 4) Sham-stimulering: elektrodeplassering vil være den samme som M1. Sham tDCS vil bli brukt ved å trappe ned strømintensiteten til 0 etter 30 sekunder etter standard praksis for sham tDCS (Gandiga et al. 2006).

Pre-testing (dag 1) vil finne sted 10 uker etter besøket med standardbehandling (SC), så deltakeren vil være nær det mest svekkede funksjonsnivået før 12 ukers besøk for botulinum (BTX)-injeksjon. tDCS vil bli levert på dag 1 og hver påfølgende dag i 4 dager. Posttesting vil finne sted på dag 5 og deretter 1 uke senere før SC-besøk (oppfølgingsdag 12). Det primære endepunktet av interesse er oppfølging etter én uke.

Testing av kortikal eksitabilitet: Før og etter intervensjon vil enkeltpuls-TMS leveres med en åtte-spiral (90 mm vingediameter) (MagStim Co., Whitland, Dyfed, Wales), plassert over M1. "Hotspot" over M1 kontralateral til retningen av dystonisk hodevending vil bli brukt til å samle motoriske fremkalte potensialer (MEPs) i cervical muskler (øvre trapezius) ipsilateral to head turn vil bli lokalisert og markert på hodebunnen. Ulike mål vil bli samlet inn i henhold til etablerte metoder for å vurdere kortikal eksitabilitet ved enkel og paret puls TMS.

Klinisk vurdering: Alvorlighetsgraden av CD vil bli vurdert før og etter intervensjonen. Atferdstiltak vil bli administrert av en etterforsker, blindet for intervensjon og vil bli vurdert før og etter hver intervensjon og ved oppfølging. Det primære endepunktet av interesse er Craniocervical Dystonia Questionnaire CDQ-24. Dette primære resultatet ble valgt fordi det er en pasientvurdert, sykdomsspesifikk vurdering av livskvalitet, som vi mener bør være det primære problemet. Sekundære mål er TWSTRS og visuell analog skala.

CDQ-24: CDQ-24 inneholder 24 elementer med 5 underskalaer: stigma, emosjonelt velvære, smerte, daglige aktiviteter og sosialt/familieliv. Intern konsistens og reliabilitet er tilfredsstillende for alle delskalaer og totalskåre med god sensitivitet og høy test/retest reliabilitet (Muller, 2004).

TWSTRS. Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale er et utfallsmål som brukes til å vurdere alvorlighetsgrad, funksjonshemming og smerte ved CD (Consky et al., 1990). TWSTRS bruker tre underskårer av legebasert alvorlighetsgrad (0-35), pasientbasert funksjonshemming (0-30) og smerte (0-20) med høyere score som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. Inter-observatør-pålitelighet er utmerket (rs=99) og bra for funksjonshemming og smertemålinger (r˃0,88). Den globale alvorlighetsskalaen var moderat (rs=0,63)(Salvia et al., 2006). TWSTRS-eksamen vil bli tatt opp på video for posthoc-vurdering av etterforsker blindet for gruppe og testperiode.

Visual Analog Scale (VAS). På slutten av hver intervensjonsøkt vil deltakerne bli bedt om å vurdere hvor lett det er å bevege seg og oppfattet smerte under cervikal rotasjon i kontralateral retning til hodevendingen ved hjelp av VAS for egenvurdering.

Bivirkninger. Bivirkninger vil bli registrert ved hjelp av etablerte rapporteringsskjemaer.

Genetisk testing: På den siste økten vil en spyttprøve bli samlet inn for genetisk screening for BDNF og apolipoprotein E4 polymorfismer. Vi vil samle inn omtrent 2 ml (mindre enn en halv teskje) spytt ved å be personen spytte i et rør. Det kan ta opptil 30 minutter å gi en spyttprøve, men de fleste trenger vanligvis mindre tid (omtrent 5 minutter). Innsamling av spytt med Oragene Discover er ikke-invasiv og det er ingen forventet personlig risiko for skade.