tDCS u cervikální dystonie

Účel studie

Tato studie bude zkoumat použití experimentálního výzkumného zařízení zvaného transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS). tDCS je způsob, jak stimulovat mozek s potenciálními terapeutickými přínosy. Působí buď zvýšením nebo snížením vzrušivosti mozku. To se provádí dodáním proudu do vnější části hlavy. Tento slabý elektrický proud pak prochází lebkou a moduluje základní mozkovou tkáň. Genetické faktory mohou přispět k účinnosti této intervence; proto bude odebrán vzorek slin k posouzení stavu dvou genů: neurotrofního faktoru odvozeného z mozku (BDNF) a apolipoproteinu E4. Naším cílem je určit nejlepší umístění stimulace pro tDCS, které zlepšuje symptomy a kvalitu života u lidí s CD. Výsledky této studie pomohou identifikovat alternativní intervence u lidí s cervikální dystonií. Excitabilita mozku bude měřena pomocí další formy neinvazivní mozkové stimulace, konkrétně pomocí zařízení zvaného transkraniální magnetický stimulátor. Aplikací magnetického pole na vnější stranu hlavy se v mozku vytvářejí elektrické proudy, které mohou přechodně ovlivnit mozkovou aktivitu a mohou být zaznamenány elektrodami na vaší kůži. Pomocí tohoto postupu lze studovat různé oblasti mozku, aby bylo možné lépe porozumět fyziologii mozku u pacientů s cervikální dystonií.

Postupy

Intervence: Stručně řečeno, neinvazivní mozková stimulace může být provedena bezpečně a bezbolestně prostřednictvím různých mechanismů s cílem buď vzrušit, nebo inhibovat základní mozkový problém. U fokální dystonie, jak je uvedeno výše, se předpokládá, že chybí inhibice, takže nastavení se typicky používají ke zvýšení inhibice. Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) je jedním ze zařízení, které se ukázalo jako bezpečné a účinné při modulaci excitace a inhibice u lidí a je široce používáno v různých výzkumných aplikacích již více než 10 let. Kromě potenciálního fyziologického přínosu změny excitability je tDCS zvláště praktickou technikou pro použití u lidí s CD, protože nevyžaduje, aby hlava zůstala v klidu, a tak nevyvíjí další stres na poškozený krk.

Vyšetřovatel dodá tDCS pomocí konstantního proudu 2 miliampéry (mA) pomocí stimulátoru stejnosměrného proudu (TCT Research Limited, Hong Kong) prostřednictvím dvou 35 cm2 fyziologickým roztokem napuštěných houbových elektrod. Léčba je 1x denně po dobu 4 dnů. Umístění elektrod bude na jednom ze čtyř míst, na které se odkazuje z hlediska dystonické klidové polohy s otočením hlavy (tj. pokud se hlava otočí doleva, primární zapojené svaly jsou vlevo, takže kontralaterální M1 by byla pravá hemisféra): 1) Bilaterální M1 s katodou na kontralaterální M1 a anodou na ipsilaterální M1, 15 minut (cíl: snížit kontralaterální M1 excitabilitu); 2) Mozeček s anodou na ipsilaterální mozeček s katodou na ipsilaterální stranu obličeje, 15 minut (Cíl: zvýšit aktivaci ipsilaterálního cerebellum, která má inhibiční účinek na motorické okruhy); 3) M1+cerebellum: M1 bude nejprve „připraven“ anodou na kontralaterální M1, katodou na obličeji, po dobu 10 minut, poté bude bezprostředně následovat 15 minut cerebelární stimulace jako v #2. (Cíl: připravit kontralaterální M1 se zvýšenou excitabilitou, aby se dosáhlo potenciálně většího účinku z následující ipsilaterální cerebelární stimulace, která bude excitována, aby měla inhibiční účinek na motorické okruhy včetně M1); nebo 4) Falešná stimulace: umístění elektrod bude stejné jako u M1. Falešná tDCS bude aplikována postupným snižováním intenzity proudu na 0 po 30 sekundách podle standardní praxe pro falešnou tDCS (Gandiga et al. 2006).

Předtestování (1. den) proběhne 10 týdnů po návštěvě standardní péče (SC), takže před 12týdenní návštěvou botulinové (BTX) injekce bude mít účastník téměř nejpoškozenější úroveň fungování. tDCS bude doručeno 1. den a každý následující den po dobu 4 dnů. Posttestování proběhne v den 5 a poté o 1 týden později před návštěvou SC (následujte 12. den). Primární cílový bod zájmu je sledování po jednom týdnu.

Testování kortikální excitability: Před a po zásahu bude dodán jednopulzní TMS s osmicípou cívkou (průměr křídla 90 mm) (MagStim Co., Whitland, Dyfed, Wales), umístěnou nad M1. „Hotspot“ nad M1 kontralaterální ke směru dystonického otočení hlavy bude použit ke sběru motorických evokovaných potenciálů (MEP) v cervikálních svalech (horní trapéz), ipsilaterálně k otočení hlavy bude lokalizován a označen na temeni hlavy. Různá měření budou shromážděna podle zavedených metod pro hodnocení kortikální excitability pomocí jednoduchého a párového pulzního TMS.

Klinické hodnocení: Závažnost CD bude posouzena před a po intervenci. Behaviorální opatření budou prováděna vyšetřovatelem, který bude zaslepený vůči intervenci a bude hodnocen před a po každé intervenci a při sledování. Primárním sledovaným cílem je dotazník CDQ-24 pro kraniocervikální dystonie. Tento primární výsledek byl vybrán, protože se jedná o hodnocení kvality života hodnocené pacientem a specifické pro onemocnění, které by podle našeho názoru mělo být primárním problémem. Sekundárními měřítky jsou TWSTRS a vizuální analogová stupnice.

CDQ-24: CDQ-24 obsahuje 24 položek s 5 subškálami: stigma, emoční pohoda, bolest, aktivity každodenního života a společenský/rodinný život. Vnitřní konzistence a spolehlivost je uspokojivá pro všechny dílčí škály a celkové skóre s dobrou citlivostí a vysokou spolehlivostí testu/opakovaného testu (Muller, 2004).

TWSTRS. Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale je výstupní měřítko používané k hodnocení závažnosti, invalidity a bolesti u CD (Consky et al., 1990). TWSTRS využívá tři dílčí skóre závažnosti podle lékaře (0-35), invalidity na základě pacienta (0-30) a bolesti (0-20), přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů. Spolehlivost mezi pozorovateli je vynikající (rs=99) a dobrá pro měření invalidity a bolesti (r˃0,88). Globální stupnice závažnosti byla střední (rs=0,63) (Salvia a kol., 2006). Zkouška TWSTRS bude nahrána na video pro posthoc hodnocení vyšetřovatelem zaslepeným vůči skupině a testovacímu období.

Vizuální analogová škála (VAS). Na konci každého intervenčního sezení budou účastníci požádáni, aby pomocí VAS pro sebehodnocení ohodnotili snadnost pohybu a vnímanou bolest během cervikální rotace v kontralaterálním směru k otáčení hlavy.

Nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky budou zaznamenány pomocí zavedených formulářů pro hlášení.

Genetické testování: Na posledním sezení bude odebrán vzorek slin pro genetický screening na polymorfismus BDNF a apolipoproteinu E4. Odebereme přibližně 2 ml (méně než půl čajové lžičky) slin tím, že požádáme subjekt, aby vyplivl do zkumavky. Získání vzorku slin může trvat až 30 minut, většina lidí však obvykle vyžaduje méně času (přibližně 5 minut). Odběr slin pomocí Oragene Discover je neinvazivní a nepředpokládá se žádné osobní riziko zranění.