tDCS nella distonia cervicale

Scopo dello studio

Questo studio esaminerà l'uso di un dispositivo di ricerca sperimentale chiamato stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS). tDCS è un modo per stimolare il cervello con potenziali benefici terapeutici. Funziona aumentando o diminuendo l'eccitabilità cerebrale. Questo viene fatto fornendo una corrente all'esterno della testa. Questa debole corrente elettrica passa quindi attraverso il cranio e modula il tessuto cerebrale sottostante. I fattori genetici possono contribuire all'efficacia di questo intervento; pertanto, verrà raccolto un campione di saliva per valutare lo stato di due geni: il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e l'apolipoproteina E4. Il nostro scopo è determinare la migliore posizione di stimolazione per tDCS che migliora i sintomi e la qualità della vita nelle persone con MC. I risultati di questo studio aiuteranno a identificare interventi alternativi per le persone con distonia cervicale. L'eccitabilità cerebrale sarà misurata utilizzando un'ulteriore forma di stimolazione cerebrale non invasiva, in particolare mediante un dispositivo chiamato stimolatore magnetico transcranico. Applicando un campo magnetico all'esterno della testa, vengono prodotte correnti elettriche all'interno del cervello che possono influenzare transitoriamente l'attività cerebrale ed essere registrate tramite elettrodi sulla pelle. Utilizzando questa procedura, è possibile studiare diverse aree del cervello per ottenere una maggiore comprensione della fisiologia cerebrale nei pazienti con distonia cervicale.

Procedure

Intervento: in breve, la stimolazione cerebrale non invasiva può essere erogata in modo sicuro e indolore attraverso diversi meccanismi con l'obiettivo di eccitare o inibire il problema cerebrale sottostante. Nella distonia focale, come indicato sopra, si pensa che ci sia una mancanza di inibizione, quindi le impostazioni sono tipicamente utilizzate per aumentare l'inibizione. La stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) è un dispositivo che si è dimostrato sicuro ed efficace nel modulare l'eccitazione e l'inibizione negli esseri umani ed è stato ampiamente utilizzato in una varietà di applicazioni di ricerca da oltre 10 anni. Oltre al potenziale beneficio fisiologico dell'alterazione dell'eccitabilità, la tDCS è una tecnica particolarmente pratica per l'uso nelle persone con CD, perché non richiede che la testa rimanga ferma, non applicando quindi ulteriore stress al collo danneggiato.

Un ricercatore fornirà tDCS utilizzando una corrente costante di 2 milliampere (mA) utilizzando uno stimolatore di corrente continua (TCT Research Limited, Hong Kong) tramite due elettrodi di spugna imbevuti di soluzione salina da 35 cm2. Il trattamento è 1 volta al giorno per 4 giorni. Il posizionamento degli elettrodi sarà in una delle quattro posizioni indicate in termini di posizione di riposo distonica con rotazione della testa (cioè se la testa gira a sinistra, i muscoli primari coinvolti sono a sinistra, quindi M1 controlaterale sarebbe l'emisfero destro): 1) Bilaterale M1 con catodo a M1 controlaterale e anodo a M1 ipsilaterale, 15 minuti (Obiettivo: diminuire l'eccitabilità M1 controlaterale); 2) Cervelletto con anodo al cervelletto ipsilaterale con catodo al lato omolaterale della faccia, 15 minuti (Obiettivo: aumentare l'attivazione del cervelletto ipsilaterale che esercita un effetto inibitorio sui circuiti motori); 3) M1+cervelletto: M1 sarà prima "innescato" con l'anodo su M1 controlaterale, catodo sulla faccia, per 10 min, seguito immediatamente da 15 min di stimolazione cerebellare come in #2. (Obiettivo: innescare l'M1 controlaterale con una maggiore eccitabilità per attivare un effetto potenzialmente maggiore dalla successiva stimolazione cerebellare omolaterale che sarà eccitata per esercitare un effetto inibitorio sui circuiti motori incluso M1); oppure 4) Stimolazione fittizia: il posizionamento degli elettrodi sarà lo stesso di M1. Sham tDCS verrà applicato diminuendo l'intensità della corrente a 0 dopo 30 secondi seguendo la pratica standard per sham tDCS (Gandiga et al. 2006).

Il pre-test (giorno 1) avverrà 10 settimane dopo la visita di cure standard (SC), quindi il partecipante sarà vicino al livello di funzionamento più compromesso prima della visita di 12 settimane per l'iniezione di botulino (BTX). tDCS verrà consegnato il giorno 1 e ogni giorno successivo per 4 giorni. Il post-test avverrà il giorno 5 e poi 1 settimana dopo prima della visita SC (follow up - giorno 12). L'endpoint primario di interesse è il follow-up a una settimana.

Test di eccitabilità corticale: prima e dopo l'intervento, il TMS a impulso singolo verrà erogato con una bobina a forma di otto (diametro dell'ala di 90 mm) (MagStim Co., Whitland, Dyfed, Galles), posizionata sopra M1. Il "punto caldo" sopra M1 controlaterale alla direzione della rotazione distonica della testa verrà utilizzato per raccogliere i potenziali evocati motori (MEP) nei muscoli cervicali (trapezio superiore) omolaterale alla rotazione della testa sarà localizzato e contrassegnato sul cuoio capelluto. Varie misure saranno raccolte secondo metodi stabiliti per valutare l'eccitabilità corticale mediante TMS a impulsi singoli e accoppiati.

Valutazione clinica: la gravità del CD sarà valutata prima e dopo l'intervento. Le misure comportamentali saranno somministrate da un investigatore, cieco all'intervento e sarà valutato prima e dopo ogni intervento e al follow-up. L'endpoint primario di interesse è il questionario sulla distonia craniocervicale CDQ-24. Questo risultato primario è stato selezionato perché è una valutazione della qualità della vita valutata dal paziente e specifica per la malattia, che riteniamo dovrebbe essere il problema principale di preoccupazione. Le misure secondarie sono TWSTRS e scala analogica visiva.

CDQ-24: Il CDQ-24 contiene 24 item con 5 sottoscale: stigma, benessere emotivo, dolore, attività della vita quotidiana e vita sociale/familiare. La coerenza interna e l'affidabilità sono soddisfacenti per tutte le sottoscale e il punteggio totale con buona sensibilità e alta affidabilità test/retest (Muller, 2004).

TWSTRS. La Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale è una misura di esito utilizzata per valutare la gravità, la disabilità e il dolore nella CD (Consky et al., 1990). TWSTRS utilizza tre punteggi secondari di gravità basata sul medico (0-35), disabilità basata sul paziente (0-30) e dolore (0-20) con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi. L'affidabilità inter-osservatore è eccellente (rs=99) e buona per le misurazioni di disabilità e dolore (r˃0.88). La scala di gravità globale era moderata (rs=0.63)(Salvia et al., 2006). L'esame TWSTRS verrà videoregistrato per la valutazione post-hoc da parte del ricercatore all'oscuro del gruppo e del periodo di prova.

Scala analogica visiva (VAS). Alla fine di ogni sessione di intervento ai partecipanti verrà chiesto di valutare la facilità di movimento e il dolore percepito durante la rotazione cervicale nella direzione controlaterale alla rotazione della testa utilizzando VAS per l'autovalutazione.

Reazioni avverse. Le reazioni avverse saranno registrate utilizzando moduli di segnalazione stabiliti.

Test genetici: Nell'ultima sessione verrà prelevato un campione di saliva per lo screening genetico per i polimorfismi del BDNF e dell'apolipoproteina E4. Raccoglieremo circa 2 ml (meno di mezzo cucchiaino) di saliva chiedendo al soggetto di sputare in un tubo. Potrebbero essere necessari fino a 30 minuti per fornire un campione di saliva, tuttavia, la maggior parte delle persone in genere richiede meno tempo (circa 5 minuti). La raccolta della saliva con Oragene Discover non è invasiva e non sono previsti rischi personali di lesioni.