tDCS bei zervikaler Dystonie

Studienzweck

Diese Studie wird die Verwendung eines experimentellen Forschungsgeräts namens transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) untersuchen. tDCS ist eine Möglichkeit, das Gehirn mit potenziellem therapeutischem Nutzen zu stimulieren. Es funktioniert, indem es die Erregbarkeit des Gehirns entweder erhöht oder verringert. Dies geschieht, indem ein Strom an die Außenseite des Kopfes geliefert wird. Dieser schwache elektrische Strom fließt dann durch den Schädel und moduliert das darunter liegende Gehirngewebe. Genetische Faktoren können zur Wirksamkeit dieser Intervention beitragen; Daher wird eine Speichelprobe entnommen, um den Status von zwei Genen zu beurteilen: vom Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor (BDNF) und Apolipoprotein E4. Unser Ziel ist es, den besten Stimulationsort für tDCS zu bestimmen, der die Symptome und die Lebensqualität bei Menschen mit Zöliakie verbessert. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, alternative Interventionen für Menschen mit zervikaler Dystonie zu identifizieren. Die Erregbarkeit des Gehirns wird mit einer zusätzlichen Form der nicht-invasiven Gehirnstimulation gemessen, insbesondere mit einem Gerät, das als transkranieller Magnetstimulator bezeichnet wird. Durch Anlegen eines Magnetfelds an die Außenseite des Kopfs werden im Gehirn elektrische Ströme erzeugt, die die Gehirnaktivität vorübergehend beeinflussen und über Elektroden auf Ihrer Haut aufgezeichnet werden können. Mit diesem Verfahren können verschiedene Bereiche des Gehirns untersucht werden, um ein besseres Verständnis der Gehirnphysiologie bei Patienten mit zervikaler Dystonie zu erlangen.

Verfahren

Intervention: Kurz gesagt kann eine nicht-invasive Hirnstimulation sicher und schmerzlos über verschiedene Mechanismen verabreicht werden, mit dem Ziel, das zugrunde liegende Gehirnproblem entweder zu erregen oder zu hemmen. Bei fokaler Dystonie wird, wie oben angegeben, ein Mangel an Hemmung angenommen, daher werden Einstellungen typischerweise verwendet, um die Hemmung zu erhöhen. Die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) ist ein Gerät, das sich bei der Modulation von Erregung und Hemmung beim Menschen als sicher und wirksam erwiesen hat und seit über 10 Jahren in einer Vielzahl von Forschungsanwendungen ausgiebig eingesetzt wird. Zusätzlich zu dem potenziellen physiologischen Nutzen der Veränderung der Erregbarkeit ist tDCS eine besonders praktische Technik zur Anwendung bei Menschen mit Zöliakie, da der Kopf nicht still gehalten werden muss und somit der beeinträchtigte Nacken nicht zusätzlich belastet wird.

Ein Prüfarzt wird tDCS mit einem konstanten Strom von 2 Milliampere (mA) unter Verwendung eines Gleichstromstimulators (TCT Research Limited, Hongkong) über zwei 35 cm2 große, mit Kochsalzlösung getränkte Schwammelektroden abgeben. Die Behandlung erfolgt 1x täglich für 4 Tage. Die Elektrodenplatzierung erfolgt an einer von vier Stellen, auf die in Bezug auf die dystonische Kopfdrehungs-Ruheposition Bezug genommen wird (d. h. wenn sich der Kopf nach links dreht, befinden sich die primär beteiligten Muskeln auf der linken Seite, so dass der kontralaterale M1 die rechte Hemisphäre wäre): 1) Bilateral M1 mit Kathode an kontralateralem M1 und Anode an ipsilateralem M1, 15 Minuten (Ziel: Verringerung der kontralateralen M1-Erregbarkeit); 2) Kleinhirn mit Anode zum ipsilateralen Kleinhirn mit Kathode zur ipsilateralen Seite des Gesichts, 15 Minuten (Ziel: Steigerung der ipsilateralen Kleinhirnaktivierung, die eine hemmende Wirkung auf motorische Schaltkreise ausübt); 3) M1+Cerebellum: M1 wird zuerst mit Anode auf kontralateralem M1, Kathode auf Gesicht, für 10 min „vorbereitet“, unmittelbar gefolgt von 15 min Kleinhirnstimulation wie in Nr. 2. (Ziel: Vorbereiten des kontralateralen M1 mit erhöhter Erregbarkeit, um einen möglicherweise größeren Effekt aus der folgenden ipsilateralen Kleinhirnstimulation zu erzielen, die angeregt wird, um eine hemmende Wirkung auf die motorischen Schaltkreise einschließlich M1 auszuüben); oder 4) Scheinstimulation: Die Elektrodenplatzierung ist dieselbe wie bei M1. Schein-tDCS wird angewendet, indem die Stromstärke nach 30 Sekunden gemäß der Standardpraxis für Schein-tDCS (Gandiga et al. 2006) auf 0 heruntergefahren wird.

Der Vortest (Tag 1) findet 10 Wochen nach dem Besuch der Standardversorgung (SC) statt, sodass der Teilnehmer vor dem 12-wöchigen Besuch zur Injektion von Botulinum (BTX) nahezu am stärksten beeinträchtigt ist. tDCS wird am ersten Tag und an jedem folgenden Tag für 4 Tage geliefert. Der Nachtest findet an Tag 5 und dann 1 Woche später vor dem SC-Besuch statt (nach Tag 12). Der primäre interessierende Endpunkt ist die Nachbeobachtung nach einer Woche.

Test der kortikalen Erregbarkeit: Vor und nach dem Eingriff wird Einzelpuls-TMS mit einer Achterspule (90 mm Flügeldurchmesser) (MagStim Co., Whitland, Dyfed, Wales) geliefert, die über M1 positioniert ist. Der „Hotspot“ über dem M1 kontralateral zur Richtung der dystonischen Kopfdrehung wird verwendet, um motorisch evozierte Potenziale (MEPs) in den zervikalen Muskeln (oberer Trapezius) ipsilateral zur Kopfdrehung zu sammeln und auf der Kopfhaut zu markieren. Verschiedene Messungen werden nach etablierten Methoden gesammelt, um die kortikale Erregbarkeit durch Einzel- und Paarpuls-TMS zu bewerten.

Klinische Beurteilung: Der Schweregrad der Zöliakie wird vor und nach dem Eingriff beurteilt. Verhaltensmaßnahmen werden von einem Ermittler durchgeführt, der für die Intervention verblindet ist, und vor und nach jeder Intervention sowie bei der Nachsorge bewertet. Der primäre interessierende Endpunkt ist der Kraniozervikale Dystonie-Fragebogen CDQ-24. Dieser primäre Endpunkt wurde ausgewählt, da es sich um eine patientenbewertete, krankheitsspezifische Bewertung der Lebensqualität handelt, die unserer Meinung nach das Hauptanliegen sein sollte. Sekundärmaße sind TWSTRS und visuelle Analogskala.

CDQ-24: Der CDQ-24 enthält 24 Items mit 5 Subskalen: Stigmatisierung, emotionales Wohlbefinden, Schmerz, Aktivitäten des täglichen Lebens und Sozial-/Familienleben. Die interne Konsistenz und Reliabilität ist für alle Subskalen und Gesamtpunktzahl zufriedenstellend mit guter Sensitivität und hoher Test-/Retest-Reliabilität (Muller, 2004).

TWSTRS. Die Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale ist ein Ergebnismaß, das zur Bewertung von Schweregrad, Behinderung und Schmerzen bei CD verwendet wird (Consky et al., 1990). TWSTRS verwendet drei Subscores für den arztbasierten Schweregrad (0-35), die patientenbasierte Behinderung (0-30) und Schmerzen (0-20), wobei höhere Scores eine größere Schwere der Symptome anzeigen. Die Inter-Observer-Reliabilität ist ausgezeichnet (rs=99) und gut für Behinderungs- und Schmerzmessungen (r˃0,88). Die globale Schweregradskala war moderat (rs=0,63)(Salvia et al., 2006). Die TWSTRS-Prüfung wird für die Post-hoc-Bewertung durch einen Prüfer, der für die Gruppe und den Testzeitraum verblindet ist, auf Video aufgezeichnet.

Visuelle Analogskala (VAS). Am Ende jeder Interventionssitzung werden die Teilnehmer gebeten, die Leichtigkeit der Bewegung und den wahrgenommenen Schmerz während der zervikalen Rotation in die kontralaterale Richtung zu ihrer Kopfdrehung zu bewerten, wobei VAS zur Selbsteinschätzung verwendet wird.

Nebenwirkungen. Nebenwirkungen werden unter Verwendung etablierter Meldeformulare erfasst.

Gentests: Bei der letzten Sitzung wird eine Speichelprobe für das genetische Screening auf BDNF- und Apolipoprotein-E4-Polymorphismen entnommen. Wir werden ungefähr 2 ml (weniger als ein halber Teelöffel) Speichel sammeln, indem wir das Subjekt bitten, in ein Röhrchen zu spucken. Es kann bis zu 30 Minuten dauern, eine Speichelprobe abzugeben, die meisten Menschen benötigen jedoch normalerweise weniger Zeit (ca. 5 Minuten). Das Sammeln von Speichel mit Oragene Discover ist nicht-invasiv und es sind keine Verletzungsrisiken für Personen zu erwarten.