tDCS cervicalis dystonia esetén

Tanulmányi cél

Ez a tanulmány a transzkraniális egyenáramú stimulációnak (tDCS) nevezett kísérleti kutatóeszköz használatát vizsgálja. A tDCS egy módszer az agy stimulálására potenciális terápiás előnyökkel. Úgy működik, hogy növeli vagy csökkenti az agy ingerlékenységét. Ez úgy történik, hogy áramot vezetnek a fej külső részére. Ez a gyenge elektromos áram ezután áthalad a koponyán, és modulálja a mögöttes agyszövetet. A genetikai tényezők hozzájárulhatnak e beavatkozás hatékonyságához; ezért nyálmintát veszünk, hogy felmérjük két gén állapotát: Brain derived neurotrophic faktor (BDNF) és az apolipoprotein E4. Célunk, hogy meghatározzuk a tDCS legjobb stimulációs helyét, amely javítja a tüneteket és az életminőséget a CD-s betegeknél. A tanulmány eredményei segítenek azonosítani a cervicalis dystoniában szenvedő betegek alternatív beavatkozásait. Az agy ingerlékenységét a nem invazív agystimuláció egy további formájával mérik, konkrétan egy transzkraniális mágneses stimulátornak nevezett eszközzel. Mágneses mezőnek a fej külső részének hatására az agyban elektromos áramok keletkeznek, amelyek átmenetileg befolyásolhatják az agyi aktivitást, és a bőrön lévő elektródákon keresztül rögzíthetők. Ezzel az eljárással az agy különböző területeit lehet tanulmányozni, hogy jobban megértsék az agy fiziológiáját a cervicalis dystoniában szenvedő betegeknél.

Eljárások

Beavatkozás: Röviden összefoglalva, a non-invazív agystimuláció biztonságosan és fájdalommentesen végezhető különböző mechanizmusokon keresztül azzal a céllal, hogy felkeltse vagy gátolja a mögöttes agyi problémát. Fokális disztóniában, amint azt fentebb jeleztük, úgy gondolják, hogy hiányzik a gátlás, ezért a beállításokat jellemzően a gátlás növelésére használják. A transzkraniális egyenáramú stimuláció (tDCS) egy olyan eszköz, amelyről bebizonyosodott, hogy biztonságos és hatékony a gerjesztés és a gátlás modulálása emberekben, és több mint 10 éve széles körben alkalmazzák számos kutatási alkalmazásban. Az ingerlékenység megváltoztatásának lehetséges fiziológiai előnyei mellett a tDCS különösen praktikus technika a CD-s betegek számára, mivel nem szükséges, hogy a fej mozdulatlan maradjon, így nem fejt ki további terhelést a sérült nyakra.

A vizsgáló tDCS-t 2 milliamper (mA) állandó árammal szállít egy egyenáramú stimulátor (TCT Research Limited, Hong Kong) segítségével két 35 cm2-es sóoldattal átitatott szivacselektródán keresztül. A kezelés 1x/nap 4 napig. Az elektródák elhelyezése a disztóniás fejforduló nyugalmi helyzet szempontjából négy hely egyikén lesz (vagyis ha a fej balra fordul, az érintett elsődleges izmok a bal oldalon vannak, tehát az ellenoldali M1 a jobb félteke): 1) Kétoldali M1 katóddal az ellenoldali M1-hez és anóddal az azonos oldali M1-hez, 15 perc (Cél: az ellenoldali M1 ingerlékenység csökkentése); 2) Kisagy anóddal az ipszilaterális kisagyhoz katóddal az arc azonos oldalához, 15 perc (Cél: az azonos oldali kisagy aktiválásának fokozása, amely gátló hatást fejt ki a motoros áramkörökre); 3) M1+cerebellum: Az M1-et először anóddal az ellenoldali M1-en, katóddal az arcon 10 percig „primeráljuk”, majd azonnal 15 perces kisagy-stimulációval, a 2. pont szerint. (Cél: az ellenoldali M1-et megnövelt ingerlékenységgel indítsa el, hogy potenciálisan nagyobb hatást fejtsen ki a következő, azonos oldali kisagyi stimulációból, amely gátolja a motoros áramköröket, beleértve az M1-et is); vagy 4) Hamis stimuláció: az elektródák elhelyezése megegyezik az M1-gyel. A hamis tDCS-t úgy alkalmazzák, hogy az áramintenzitást 0-ra csökkentik 30 másodperc után a hamis tDCS szabványos gyakorlatát követően (Gandiga et al. 2006).

Az előtesztre (1. nap) a standard ellátási (SC) látogatás után 10 héttel kerül sor, így a résztvevő a 12 hetes botulinum (BTX) injekció beadására irányuló vizit előtt majdnem a leggyengébb működési szintet éri el. A tDCS-t az 1. napon és minden azt követő napon 4 napon keresztül kézbesítjük. Az utóvizsgálat az 5. napon, majd 1 héttel később az SC vizit előtt történik (12. nap). Az elsődleges érdeklődésre számot tartó végpont az egyhetes követés.

Kortikális ingerlékenység tesztelése: A beavatkozás előtt és után az egyimpulzusos TMS-t egy nyolcas tekercsszel (90 mm-es szárnyátmérővel) szállítják (MagStim Co., Whitland, Dyfed, Wales), az M1 felett. A dystoniás fejfordulat irányával ellenoldali M1 feletti „hotspot” a nyaki izmokban (felső trapézusban) lévő motoros kiváltott potenciálok (MEP) gyűjtésére szolgál. A fejfordulattal azonos oldali irányban a fejbőrön kell elhelyezni és megjelölni. Különféle méréseket gyűjtenek a bevett módszerek szerint a kérgi ingerlékenység értékelésére egy- és páros impulzusos TMS-sel.

Klinikai értékelés: A CD súlyosságát a beavatkozás előtt és után értékelik. A viselkedési intézkedéseket egy vizsgáló fogja beadni, aki nem látja a beavatkozást, és minden beavatkozás előtt és után, valamint a nyomon követés során értékelik. Az elsődleges érdeklődésre számot tartó végpont a Craniocervicalis Dystonia Kérdőív CDQ-24. Ezt az elsődleges eredményt azért választottuk, mert ez az életminőség páciens által értékelt, betegség-specifikus értékelése, amelyről úgy gondoljuk, hogy ez az elsődleges probléma. A másodlagos mérték a TWSTRS és a vizuális analóg skála.

CDQ-24: A CDQ-24 24 elemet tartalmaz 5 alskálával: megbélyegzés, érzelmi jóllét, fájdalom, mindennapi tevékenységek és társadalmi/családi élet. A belső konzisztencia és megbízhatóság minden alskálára és összpontszámra kielégítő, jó érzékenységgel és magas teszt/újrateszt megbízhatósággal (Muller, 2004).

TWSTRS. A Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale egy olyan eredménymérő, amelyet a CD súlyosságának, fogyatékosságának és fájdalmának értékelésére használnak (Consky et al., 1990). A TWSTRS három alpontszámot használ: orvos alapú súlyosság (0-35), beteg-alapú fogyatékosság (0-30) és fájdalom (0-20), a magasabb pontszámok pedig a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. A megfigyelők közötti megbízhatóság kiváló (rs=99), és jó a fogyatékosság és fájdalom mérésére (r˃0,88). A globális súlyossági skála közepes volt (rs=0,63) (Salvia et al., 2006). A TWSTRS vizsgát videóra veszi a csoportra és a tesztelési időszakra vak vizsgáló poszthoc értékeléshez.

Vizuális analóg skála (VAS). Minden beavatkozás végén a résztvevőket felkérik arra, hogy értékeljék a mozgás könnyedségét és az észlelt fájdalmat a nyaki forgatás során a fej elfordításával ellentétes irányban a VAS segítségével az önértékeléshez.

Mellékhatások. A mellékhatásokat a megállapított jelentési űrlapok segítségével rögzítik.

Genetikai tesztelés: Az utolsó ülésen nyálmintát gyűjtenek a BDNF és az apolipoprotein E4 polimorfizmusok genetikai szűréséhez. Körülbelül 2 ml (kevesebb mint fél teáskanál) nyálat fogunk összegyűjteni, ha megkérjük az alanyt, hogy köpjön egy csőbe. A nyálminta vétele akár 30 percet is igénybe vehet, azonban a legtöbb embernek általában kevesebb időre van szüksége (körülbelül 5 perc). A nyálgyűjtés az Oragene Discover segítségével nem invazív, és nem várható a személyi sérülés kockázata.