tDCS bij cervicale dystonie

Doel van de studie

Deze studie zal het gebruik onderzoeken van een experimenteel onderzoeksapparaat genaamd transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS). tDCS is een manier om de hersenen te stimuleren met potentiële therapeutische voordelen. Het werkt door de prikkelbaarheid van de hersenen te verhogen of te verlagen. Dit wordt gedaan door een stroom naar de buitenkant van het hoofd te sturen. Deze zwakke elektrische stroom gaat vervolgens door de schedel en moduleert het onderliggende hersenweefsel. Genetische factoren kunnen bijdragen aan de effectiviteit van deze interventie; daarom zal een speekselmonster worden verzameld om de status van twee genen te beoordelen: van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) en apolipoproteïne E4. Ons doel is om de beste locatie van stimulatie voor tDCS te bepalen die de symptomen en kwaliteit van leven verbetert bij mensen met de ziekte van Crohn. De resultaten van deze studie zullen helpen bij het identificeren van alternatieve interventies voor mensen met cervicale dystonie. De prikkelbaarheid van de hersenen zal worden gemeten met behulp van een aanvullende vorm van niet-invasieve hersenstimulatie, met name door een apparaat dat een transcraniële magnetische stimulator wordt genoemd. Door een magnetisch veld op de buitenkant van het hoofd aan te leggen, worden in de hersenen elektrische stromen geproduceerd die de hersenactiviteit tijdelijk kunnen beïnvloeden en worden geregistreerd via elektroden op uw huid. Met behulp van deze procedure kunnen verschillende hersengebieden worden bestudeerd om een ​​beter begrip te krijgen van de hersenfysiologie bij patiënten met cervicale dystonie.

Procedures

Interventie: Kortom, niet-invasieve hersenstimulatie kan veilig en pijnloos worden toegediend via verschillende mechanismen met als doel het onderliggende hersenprobleem te stimuleren of te remmen. Bij focale dystonie, zoals hierboven aangegeven, wordt aangenomen dat er een gebrek aan remming is, dus instellingen worden doorgaans gebruikt om de remming te vergroten. Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) is een apparaat waarvan is aangetoond dat het veilig en effectief is in het moduleren van excitatie en remming bij mensen en dat al meer dan 10 jaar op grote schaal wordt gebruikt in verschillende onderzoekstoepassingen. Naast het potentiële fysiologische voordeel van het veranderen van de prikkelbaarheid, is tDCS een bijzonder praktische techniek voor gebruik bij mensen met de ziekte van Crohn, omdat het hoofd niet stil hoeft te blijven staan, waardoor er geen extra belasting op de aangetaste nek wordt uitgeoefend.

Een onderzoeker zal tDCS toedienen met een constante stroom van 2 milliampère (mA) met behulp van een gelijkstroomstimulator (TCT Research Limited, Hong Kong) via twee 35 cm2 met zoutoplossing doordrenkte sponselektroden. De behandeling is 1x/dag gedurende 4 dagen. De plaatsing van de elektrode vindt plaats op een van de vier locaties waarnaar wordt verwezen in termen van dystonische hoofd-draai rustpositie (d.w.z. als het hoofd naar links draait, bevinden de primaire spieren zich aan de linkerkant, dus contralaterale M1 zou de rechterhersenhelft zijn): 1) Bilateraal M1 met kathode naar contralaterale M1 en anode naar ipsilaterale M1, 15 minuten (Doel: contralaterale M1 prikkelbaarheid verminderen); 2) Cerebellum met anode naar ipsilateraal cerebellum met kathode naar ipsilaterale zijde van gezicht, 15 minuten (Doel: verhoging van ipsilaterale cerebellum-activering die een remmend effect op motorische circuits uitoefent); 3) M1+cerebellum: M1 wordt eerst 'primed' met anode op contralaterale M1, kathode op gezicht, gedurende 10 min, onmiddellijk gevolgd door 15 min cerebellaire stimulatie zoals in #2. (Doel: prime de contralaterale M1 met verhoogde prikkelbaarheid om een ​​potentieel groter effect uit te oefenen van de volgende ipsilaterale cerebellaire stimulatie die zal worden opgewekt om een ​​remmend effect uit te oefenen op de motorcircuits inclusief M1); of 4) Sham-stimulatie: de plaatsing van de elektroden is hetzelfde als bij M1. Sham tDCS zal worden toegepast door de stroomintensiteit na 30 seconden af ​​te bouwen naar 0 volgens de standaardpraktijk voor sham tDCS (Gandiga et al. 2006).

Pre-testen (dag 1) vindt plaats 10 weken na het bezoek aan de standaardzorg (SC), dus de deelnemer zal vóór het bezoek van 12 weken voor botulinum (BTX)-injectie bijna het meest gestoorde niveau van functioneren hebben. tDCS wordt geleverd op dag 1 en elke volgende dag gedurende 4 dagen. De posttest vindt plaats op dag 5 en vervolgens 1 week later voorafgaand aan het SC-bezoek (vervolgdag 12). Het primaire eindpunt van belang is de follow-up na één week.

Testen van corticale prikkelbaarheid: voor en na de interventie wordt single-pulse TMS afgeleverd met een achtvormige spoel (90 mm vleugeldiameter) (MagStim Co., Whitland, Dyfed, Wales), gepositioneerd boven M1. De 'hotspot' boven de M1 contralateraal ten opzichte van de richting van de dystonische draaiing van het hoofd zal worden gebruikt om motor evoked potentials (MEP's) in de cervicale spieren (bovenste trapezius) ipsilateraal ten opzichte van de draaiing van het hoofd te verzamelen en op de hoofdhuid te markeren. Verschillende metingen zullen worden verzameld volgens gevestigde methoden om corticale exciteerbaarheid te beoordelen door TMS met enkele en gepaarde puls.

Klinische beoordeling: de ernst van de ziekte van Crohn zal voor en na de interventie worden beoordeeld. Gedragsmaatregelen worden toegediend door een onderzoeker, blind voor interventie en worden voor en na elke interventie en bij de follow-up beoordeeld. Het primaire eindpunt van belang is de Craniocervical Dystonia Questionnaire CDQ-24. Deze primaire uitkomst is gekozen omdat het een door de patiënt beoordeelde, ziektespecifieke beoordeling van de kwaliteit van leven is, waarvan wij vinden dat dit het belangrijkste punt van zorg moet zijn. Secundaire maatregelen zijn TWSTRS en visuele analoge schaal.

CDQ-24: De CDQ-24 bevat 24 items met 5 subschalen: stigma, emotioneel welzijn, pijn, activiteiten van het dagelijks leven en sociaal/gezinsleven. Interne consistentie en betrouwbaarheid is voldoende voor alle subschalen en totaalscore met een goede sensitiviteit en hoge test/hertestbetrouwbaarheid (Muller, 2004).

TWSTRS. Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale is een uitkomstmaat die wordt gebruikt om de ernst, invaliditeit en pijn bij coeliakie te beoordelen (Consky et al., 1990). TWSTRS maakt gebruik van drie subscores van op de arts gebaseerde ernst (0-35), op de patiënt gebaseerde handicap (0-30) en pijn (0-20), waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen aangeven. De interobserverbetrouwbaarheid is uitstekend (rs=99) en goed voor invaliditeits- en pijnmetingen (r˃0,88). De globale ernstschaal was matig (rs=0,63)(Salvia et al., 2006). Het TWSTRS-examen wordt op video opgenomen voor posthocbeoordeling door een onderzoeker die blind is voor de groep en de testperiode.

Visuele analoge schaal (VAS). Aan het einde van elke interventiesessie wordt de deelnemers gevraagd om het bewegingsgemak en de waargenomen pijn tijdens cervicale rotatie in de contralaterale richting naar hun hoofddraaien te beoordelen met behulp van VAS voor zelfbeoordeling.

Bijwerkingen. Bijwerkingen worden geregistreerd met behulp van vastgestelde meldingsformulieren.

Genetische tests: tijdens de laatste sessie wordt een speekselmonster afgenomen voor genetische screening op BDNF- en apolipoproteïne E4-polymorfismen. We verzamelen ongeveer 2 ml (minder dan een halve theelepel) speeksel door de proefpersoon te vragen in een buisje te spugen. Het kan tot 30 minuten duren om een ​​speekselmonster af te nemen, maar de meeste mensen hebben doorgaans minder tijd nodig (ongeveer 5 minuten). Het verzamelen van speeksel met behulp van Oragene Discover is niet-invasief en er zijn geen verwachte persoonlijke risico's op letsel.