プラチナベースの化学療法による一次治療で病状が進行していない gBRCA 変異膵臓がんにおけるオラパリブ (POLO)
2023年8月18日 更新者：AstraZeneca
第 III 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究
第 III 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究
調査の概要
詳細な説明
約 145 人の患者が、対話型音声応答システム/対話型 Web 応答システム (IVR/IWR システム) を使用して、以下に指定されている治療に対して 3:2 の比率 (オラパリブ: プラセボ) で無作為化されます。
- オラパリブ錠 p.o. 300mgを1日2回
- 一致するプラセボ錠剤 p.o.適格な患者は、以前に転移性疾患の治療を受けた膵臓がん患者で、少なくとも16週間（それ以上の場合もあります）の第一選択のプラチナベースの化学療法の完了後に進行していません。 無作為化するためには、すべての患者が既知の有害な、または有害な疑いのある生殖細胞系 BRCA 変異を持っている必要があります。これは、研究への登録前に決定されている場合もあれば、研究への登録手順の一部として評価されている場合もあります (中央で提供される MyriadIntegrated BRAC を介して)。
患者は化学療法の最終投与後 6 週間以内に無作為に割り付けられ（最終投与は最終注入の日です）、治療はできるだけ早く開始されますが、最後の化学療法投与から 4 週間以上 8 週間以内です。 プロトコル治療を開始する時点で、以前のすべての化学療法治療を中止する必要があります。
無作為化に続いて、患者は治療の最初の4週間（8、15、22、および29日目）毎週診療所に通います。 その後、患者は、研究治療中、4週間ごとにクリニックの訪問に参加します。 患者は、治験責任医師によって評価されたRECISTによる客観的な放射線学的疾患の進行まで、治験責任医師の意見で治療の恩恵を受けており、他の中止基準を満たさない限り、研究治療を受け続ける必要があります。
患者が進行すると、患者は8週間ごとに2回目の進行（PFS2）を追跡し、その後、最終分析まで生存します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
154
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Research Site
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Research Site
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Stanford、California、アメリカ、94305-5720
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Research Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Research Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10016
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10032
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
-
New York、New York、アメリカ、10022
- Research Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
-
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Research Site
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XR
- Research Site
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Research Site
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Liverpool、イギリス、L69 3GA
- Research Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- Research Site
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London、イギリス、WC1E 6AG
- Research Site
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Research Site
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Northwood、イギリス、HA6 2RN
- Research Site
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Research Site
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Surrey、イギリス、SM1 2DL
- Research Site
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Beer Sheva、イスラエル、84101
- Research Site
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Haifa、イスラエル、3109601
- Research Site
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Holon、イスラエル、58100
- Research Site
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Nahariya、イスラエル、22100
- Research Site
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Petah Tikva、イスラエル、4941492
- Research Site
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Research Site
-
Rehovot、イスラエル、76100
- Research Site
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Research Site
-
Zefir、イスラエル、7030000
- Research Site
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Bologna、イタリア、40138
- Research Site
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Milano、イタリア、20132
- Research Site
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Milano、イタリア、20133
- Research Site
-
Padova、イタリア、35128
- Research Site
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Parma、イタリア、43126
- Research Site
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Pescara、イタリア、65100
- Research Site
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Roma、イタリア、00128
- Research Site
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Roma、イタリア、00144
- Research Site
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San Giovanni Rotondo、イタリア、71013
- Research Site
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Verona、イタリア、37134
- Research Site
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Research Site
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Campbelltown、オーストラリア、2560
- Research Site
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Randwick、オーストラリア、2031
- Research Site
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St Leonards、オーストラリア、2065
- Research Site
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Toronto、カナダ、M5G 2M9
- Research Site
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Research Site
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1G 2E8
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
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Girona、スペイン、17007
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08907
- Research Site
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Madrid、スペイン、28034
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Madrid、スペイン、28050
- Research Site
-
Madrid、スペイン、28007
- Research Site
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Málaga、スペイン、29010
- Research Site
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Pamplona、スペイン、31008
- Research Site
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Sabadell、スペイン、8208
- Research Site
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Santiago de Compostela、スペイン、15706
- Research Site
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Valencia、スペイン、46009
- Research Site
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Zaragoza、スペイン、50009
- Research Site
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Berlin、ドイツ、D-13353
- Research Site
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Berlin、ドイツ、10967
- Research Site
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Bochum、ドイツ、44791
- Research Site
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Bonn、ドイツ、53127
- Research Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Research Site
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Frankfurt am Main、ドイツ、60596
- Research Site
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Hamburg、ドイツ、20246
- Research Site
-
Hamburg、ドイツ、22291
- Research Site
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Hannover、ドイツ、30625
- Research Site
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Leipzig、ドイツ、04103
- Research Site
-
München、ドイツ、81675
- Research Site
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Schweinfurt、ドイツ、97422
- Research Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Research Site
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Amiens、フランス、80054
- Research Site
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Besançon、フランス、25000
- Research Site
-
Bordeaux、フランス、33075
- Research Site
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Brest Cedex、フランス、29609
- Research Site
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Clichy Cedex、フランス、92118
- Research Site
-
La Roche sur Yon、フランス、85925
- Research Site
-
Lille、フランス、59020
- Research Site
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Lyon Cedex 03、フランス、69437
- Research Site
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Nice、フランス、06189
- Research Site
-
Paris、フランス、75014
- Research Site
-
Paris CEDEX 14、フランス、75674
- Research Site
-
Poitiers、フランス、86021
- Research Site
-
STRASBOURG Cedex、フランス、67065
- Research Site
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Toulouse、フランス、31059
- Research Site
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Villejuif、フランス、94800
- Research Site
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Antwerpen、ベルギー、2020
- Research Site
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Brussel、ベルギー、1070
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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-
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Seongnam-si、大韓民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、6351
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準
- -組織学的または細胞学的に確認された膵臓腺癌 転移性疾患に対する初期化学療法を受けており、治療中の疾患進行の証拠がない
- CT（またはCTが禁忌であるMRI）によってベースラインで評価された、測定可能な疾患および/または測定不能または疾患の証拠がない患者は、この研究に参加します。
- -有害であると予測される、または有害であると疑われるgBRCA1またはgBRCA2の文書化された突然変異
- 患者は、転移性膵臓がんに対する第一選択のプラチナベース（シスプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチン）レジメンによる治療を受けており、少なくとも16週間の継続的なプラチナ治療を受けており、治験責任医師の意見に基づく進行の証拠はありません。
- 以前の癌（卵巣癌など）の潜在的根治治療として、または膵臓癌のアジュバント/ネオアジュバント治療としてプラチナを投与された患者は、プラチナベースの治療の最後の投与からプラチナの開始までに少なくとも12か月が経過した場合に適格です。転移性膵臓癌に対する に基づく化学療法。
主な除外基準:
- 有害ではないと考えられる gBRCA1 および/または gBRCA2 変異 (例: 「臨床的意義が不明なバリアント」または「意義が不明なバリアント」または「バリアント、多型を好む」または「良性多型」など)
- 転移性膵臓がんに対する第一選択のプラチナベースの化学療法の開始と無作為化の間の腫瘍の進行。
-28日以内の細胞毒性化学療法または非ホルモン標的療法 サイクル
1 日 1 は許可されません。
- -無作為化前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬への曝露
- オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オラパリブ
オラパリブ錠 po。
300mgを1日2回
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錠剤 -100mg
タブレット-150mg
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ錠を 1 日 2 回
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オラパリブ 100mg プラセボと一致
オラパリブ 150mg プラセボと一致
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍における修正反応評価基準を使用した盲検独立中央審査（BICR）による無増悪生存期間（PFS）。この調査では、変更された RECIST バージョン (v) 1.1 (RECIST v1.1) が使用されました。
時間枠：4年まで
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PFSによるプラセボと比較したオラパリブ維持単剤療法の有効性を判断すること。
PFSは、患者がランダム化された治療を中止したか、別の抗がん剤を投与されたかに関係なく、無作為化から修正RECIST v1.1による客観的な放射線学的疾患の進行または死亡（疾患の進行がない場合のあらゆる原因による）までの時間として定義されました。病気が進行する前の治療。
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4年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長4年
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プラセボと比較したオラパリブ維持単剤療法のOSの評価により有効性を判断すること。
OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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最長4年
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無作為化から二次進行までの時間 (PFS2)
時間枠：4年まで
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プラセボと比較したオラパリブ維持単剤療法の PFS2 の評価により有効性を判断すること。
PFS2 は、無作為化日から、主要変数 PFS または死亡に使用されたものに続く最も早い進行イベントまでの時間として定義されました。
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4年まで
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無作為化から2回目のその後の治療または死亡までの時間（TSST）
時間枠：4年まで
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プラセボと比較したオラパリブ維持単剤療法の TSST の評価により有効性を判断すること。
TSST は、2 回目の治療または死亡までの時間として定義されました。
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4年まで
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無作為化から最初のその後の治療または死亡までの時間 (TFST)
時間枠：4年まで
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プラセボと比較したオラパリブ維持単剤療法の TFST の評価により有効性を判断すること。
TFST は、その後の最初の治療または死亡までの時間として定義されました。
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4年まで
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無作為化から試験治療の中止または死亡までの時間 (TDT)
時間枠：4年まで
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プラセボと比較した TDT の評価により有効性を判断すること。
プラセボと比較。
TDT は、治療の中止または死亡を検討する時間として定義されました。
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4年まで
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Modified RECIST 1.1を使用したBICRによる客観的奏効率（ORR）の参加者数
時間枠：4年まで
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プラセボと比較したオラパリブ維持単剤療法の修正RECIST 1.1による客観的奏効率の評価により有効性を決定する。
ORR は、BICR データによると、CR および PR の BoR を持つ患者の数を、ベースラインで測定可能な疾患を有する治療群の患者数で割ったものとして定義されます。
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4年まで
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修正 RECIST 1.1 を使用した BICR による疾病制御率 (DCR)
時間枠：16週で
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プラセボと比較したオラパリブ維持単剤療法の修正 RECIST 1.1 による疾患制御率の評価による有効性。
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16週で
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EORTC-QLQ-C30 アンケートからのグローバル生活の質 (QoL) スコアのベースラインから最大 6 か月間の調整済み平均変化
時間枠：ベースラインから 6 か月まで
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EORTC-QLQ-C30 グローバル QoL スケールで測定された、健康関連の生活の質 (QoL) に対するオラパリブの効果を評価すること。 EORTC-QLQ-C30 は、EORTC QLQ-C30 として定義されます。これは、疾患の症状、機能への影響 (身体機能など)、および HRQoL を評価し、患者の視点から臨床的利益を特徴付けるために使用されるアンケート (30 の質問) です。 HRQoL スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 スコアが高いほど QoL が高いことを示します。 10 ポイントのスコア変化は、臨床的に意味のあるものとして事前に定義されていました。 bd は 1 日 2 回。 |
ベースラインから 6 か月まで
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：4年まで
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オラパリブ維持単剤療法の安全性と忍容性を評価すること。
SAE: 重大な有害事象 CTCAE: 有害事象の共通用語基準
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4年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Lowery MA, Kelsen DP, Capanu M, Smith SC, Lee JW, Stadler ZK, Moore MJ, Kindler HL, Golan T, Segal A, Maynard H, Hollywood E, Moynahan M, Salo-Mullen EE, Do RKG, Chen AP, Yu KH, Tang LH, O'Reilly EM. Phase II trial of veliparib in patients with previously treated BRCA-mutated pancreas ductal adenocarcinoma. Eur J Cancer. 2018 Jan;89:19-26. doi: 10.1016/j.ejca.2017.11.004. Epub 2017 Dec 8.
- Amin S, Joo S, Nolte S, Yoo HK, Patel N, Byrnes HF, Costa-Cabral S, Johnson CD. Health-related quality of life scores of metastatic pancreatic cancer patients responsive to first line chemotherapy compared to newly derived EORTC QLQ-C30 reference values. BMC Cancer. 2022 May 20;22(1):563. doi: 10.1186/s12885-022-09661-7.
- Li N, Zheng H, Huang Y, Zheng B, Cai H, Liu M. Cost-Effectiveness Analysis of Olaparib Maintenance Treatment for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. Front Pharmacol. 2021 Apr 20;12:632818. doi: 10.3389/fphar.2021.632818. eCollection 2021.
- Zhan M, Zheng H, Yang Y, He Z, Xu T, Li Q. Cost-Effectiveness Analysis of Maintenance Olaparib in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation Based on the POLO Trial. Cancer Manag Res. 2020 Dec 16;12:12919-12926. doi: 10.2147/CMAR.S283169. eCollection 2020.
- Golan T, Kindler HL, Park JO, Reni M, Macarulla T, Hammel P, Van Cutsem E, Arnold D, Hochhauser D, McGuinness D, Locker GY, Goranova T, Schatz P, Liu YZ, Hall MJ. Geographic and Ethnic Heterogeneity of Germline BRCA1 or BRCA2 Mutation Prevalence Among Patients With Metastatic Pancreatic Cancer Screened for Entry Into the POLO Trial. J Clin Oncol. 2020 May 1;38(13):1442-1454. doi: 10.1200/JCO.19.01890. Epub 2020 Feb 19.
- Hammel P, Kindler HL, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Joo S, Yoo HK, Patel N, Golan T; POLO Investigators. Health-related quality of life in patients with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer receiving maintenance olaparib. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(12):1959-1968. doi: 10.1093/annonc/mdz406.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月16日
一次修了 (実際)
2019年1月15日
研究の完了 (実際)
2023年1月27日
試験登録日
最初に提出
2014年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月3日
最初の投稿 (推定)
2014年7月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月18日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D081FC00001
- 2014-001589-85 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。