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Olaparib nel carcinoma pancreatico con mutazione gBRCA la cui malattia non è progredita con la chemioterapia di prima linea a base di platino (POLO)

18 agosto 2023 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico sulla monoterapia di mantenimento con olaparib in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico con mutazione gBRCA la cui malattia non è progredita con la chemioterapia di prima linea a base di platino

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico sulla monoterapia di mantenimento con olaparib in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico mutato gBRCA la cui malattia non è progredita con la chemioterapia di prima linea a base di platino

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa 145 pazienti saranno randomizzati utilizzando un sistema di risposta vocale interattivo/sistema di risposta web interattivo (sistema IVR/IWR) in un rapporto 3:2 (Olaparib:placebo) ai trattamenti come specificato di seguito:

  • Olaparib compresse p.o. 300 mg due volte al giorno
  • Compresse placebo corrispondenti p.o. due volte al giorno I pazienti idonei saranno quei pazienti con carcinoma del pancreas precedentemente trattati per malattia metastatica che non sono progrediti dopo il completamento di almeno 16 settimane (possono essere più) di chemioterapia di prima linea a base di platino. Tutti i pazienti devono avere una mutazione BRCA germinale nota o sospettamente deleteria per essere randomizzati; questo può essere stato determinato prima dell'arruolamento nello studio o può essere valutato come parte della procedura di arruolamento per lo studio (tramite MyriadIntegrated BRAC fornito a livello centrale.

I pazienti verranno randomizzati entro 6 settimane dall'ultima dose di chemioterapia (l'ultima dose è il giorno dell'ultima infusione) e il trattamento inizierà il prima possibile, ma non meno di 4 e non più di 8 settimane dall'ultima dose di chemioterapia. Al momento dell'inizio del trattamento del protocollo, tutti i precedenti trattamenti chemioterapici devono essere interrotti.

Dopo la randomizzazione, i pazienti parteciperanno alle visite cliniche settimanali per le prime 4 settimane di trattamento (giorni 8, 15, 22 e 29). I pazienti parteciperanno quindi a visite cliniche ogni 4 settimane durante il trattamento in studio. I pazienti devono continuare a ricevere il trattamento in studio fino all'obiettiva progressione radiologica della malattia secondo RECIST come valutato dallo sperimentatore e fintanto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, stanno beneficiando del trattamento e non soddisfano altri criteri di interruzione.

Una volta che un paziente è progredito, il paziente verrà seguito per la seconda progressione (PFS2) ogni 8 settimane e quindi per la sopravvivenza fino all'analisi finale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

154

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Campbelltown, Australia, 2560
        • Research Site
      • Randwick, Australia, 2031
        • Research Site
      • St Leonards, Australia, 2065
        • Research Site
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2020
        • Research Site
      • Brussel, Belgio, 1070
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 6351
        • Research Site
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Research Site
      • Besançon, Francia, 25000
        • Research Site
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Research Site
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • Research Site
      • Clichy Cedex, Francia, 92118
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Francia, 85925
        • Research Site
      • Lille, Francia, 59020
        • Research Site
      • Lyon Cedex 03, Francia, 69437
        • Research Site
      • Nice, Francia, 06189
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75014
        • Research Site
      • Paris CEDEX 14, Francia, 75674
        • Research Site
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Research Site
      • STRASBOURG Cedex, Francia, 67065
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, D-13353
        • Research Site
      • Berlin, Germania, 10967
        • Research Site
      • Bochum, Germania, 44791
        • Research Site
      • Bonn, Germania, 53127
        • Research Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Germania, 60596
        • Research Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Germania, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Research Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Research Site
      • München, Germania, 81675
        • Research Site
      • Schweinfurt, Germania, 97422
        • Research Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Research Site
  • Israele
      • Beer Sheva, Israele, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Research Site
      • Holon, Israele, 58100
        • Research Site
      • Nahariya, Israele, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Research Site
      • Rehovot, Israele, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Research Site
      • Zefir, Israele, 7030000
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Pescara, Italia, 65100
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00128
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00144
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
        • Research Site
      • Verona, Italia, 37134
        • Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XR
        • Research Site
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Research Site
      • Liverpool, Regno Unito, L69 3GA
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Regno Unito, WC1E 6AG
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
      • Northwood, Regno Unito, HA6 2RN
        • Research Site
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Research Site
      • Surrey, Regno Unito, SM1 2DL
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Girona, Spagna, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Research Site
      • Sabadell, Spagna, 8208
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Research Site
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Research Site
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Research Site
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Research Site
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5720
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione

  • Adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente o citologicamente sottoposto a chemioterapia iniziale per malattia metastatica e senza evidenza di progressione della malattia durante il trattamento
  • Pazienti con malattia misurabile e/o non misurabile o nessuna evidenza di malattia valutata al basale mediante TC (o RM dove la TC è controindicata) verranno inseriti in questo studio.
  • Mutazione documentata in gBRCA1 o gBRCA2 che si prevede essere deleteria o sospettata di essere deleteria
  • I pazienti sono in trattamento con un regime di prima linea a base di platino (cisplatino, carboplatino o oxaliplatino) per il carcinoma metastatico del pancreas, hanno ricevuto un minimo di 16 settimane di trattamento continuo con platino e non hanno evidenza di progressione in base all'opinione dello sperimentatore.
  • I pazienti che hanno ricevuto il platino come trattamento potenzialmente curativo per un precedente tumore (ad es. carcinoma ovarico) o come trattamento adiuvante/neoadiuvante per il carcinoma del pancreas sono idonei a condizione che siano trascorsi almeno 12 mesi tra l'ultima dose di trattamento a base di platino e l'inizio del trattamento con platino a base di chemioterapia per il carcinoma metastatico del pancreas.

Principali criteri di esclusione:

  • Mutazioni gBRCA1 e/o gBRCA2 considerate non dannose (ad es. "Varianti di significato clinico incerto" o "Variante di significato sconosciuto" o "Variante, polimorfismo favorevole" o "polimorfismo benigno" ecc.)
  • Progressione del tumore tra l'inizio della chemioterapia di prima linea a base di platino per il carcinoma metastatico del pancreas e la randomizzazione.

  • Chemioterapia citotossica o terapia mirata non ormonale entro 28 giorni dal ciclo

    1 Giorno 1 non consentito.

  • Esposizione a un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della randomizzazione
  • Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso Olaparib

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Olaparib
Olaparib compresse po. 300 mg due volte al giorno
Droga: Olaparib
Compressa -100 mg
Droga: Olaparib
Tablet-150mg
Comparatore placebo: Placebo
Compresse di placebo due volte al giorno
Droga: Placebo
Abbina Olaparib 100 mg al placebo
Droga: Placebo
Abbina Olaparib 150 mg al placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) utilizzando criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi. Questo studio ha utilizzato RECIST versione modificata (v) 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Per determinare l'efficacia della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo mediante PFS. La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia radiologica secondo RECIST v1.1 modificato o decesso (per qualsiasi causa in assenza di progressione della malattia) indipendentemente dal fatto che il paziente si sia ritirato dalla terapia randomizzata o abbia ricevuto un altro trattamento antitumorale terapia prima della progressione della malattia.
Fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Determinare l'efficacia mediante la valutazione dell'OS della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo. L'OS è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 4 anni
Tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione (PFS2)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Determinare l'efficacia mediante valutazione della PFS2 della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo. La PFS2 è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione al primo evento di progressione successivo a quello utilizzato per la variabile primaria PFS o morte.
Fino a 4 anni
Tempo dalla randomizzazione alla seconda terapia successiva o al decesso (TSST)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Determinare l'efficacia mediante valutazione del TSST della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo. Il TSST è stato definito come il tempo alla seconda terapia successiva o al decesso.
Fino a 4 anni
Tempo dalla randomizzazione alla prima terapia successiva o al decesso (TFST)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Determinare l'efficacia mediante valutazione del TFST della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo. Il TFST è stato definito come il tempo alla prima terapia successiva o al decesso.
Fino a 4 anni
Tempo dalla randomizzazione all'interruzione del trattamento in studio o al decesso (TDT)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Per determinare l'efficacia mediante valutazione di TDT rispetto al placebo. rispetto al placebo. Il TDT è stato definito come tempo per studiare l'interruzione del trattamento o il decesso.
Fino a 4 anni
Numero di partecipanti con tasso di risposta obiettiva (ORR) per BICR utilizzando RECIST modificato 1.1
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Determinare l'efficacia mediante valutazione del tasso di risposta obiettiva secondo RECIST 1.1 modificato della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo. L'ORR è definito come il numero di con un BoR di CR e PR secondo i dati BICR diviso per il numero di pazienti nel gruppo di trattamento con malattia misurabile al basale.
Fino a 4 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR) mediante BICR utilizzando RECIST modificato 1.1
Lasso di tempo: A 16 settimane
Efficacia in base alla valutazione del tasso di controllo della malattia secondo RECIST 1.1 modificato della monoterapia di mantenimento con olaparib rispetto al placebo.
A 16 settimane
Variazione media aggiustata dal basale fino a 6 mesi nel punteggio della qualità della vita globale (QoL) dal questionario EORTC-QLQ-C30
Lasso di tempo: Dal basale fino a 6 mesi

Valutare l'effetto di olaparib sulla qualità della vita correlata alla salute (QoL) misurata dalla scala QoL globale EORTC-QLQ-C30. L'EORTC-QLQ-C30 è definito come EORTC QLQ-C30: un questionario (30 domande) utilizzato per valutare i sintomi della malattia, gli impatti funzionali (ad esempio, il funzionamento fisico) e la HRQoL e per caratterizzare il beneficio clinico dal punto di vista del paziente. Il punteggio HRQoL va da 0 a 100.

Un punteggio più alto indica una migliore QoL. Una variazione del punteggio di 10 punti è stata predefinita come clinicamente significativa.

bd due volte al giorno.
Dal basale fino a 6 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia di mantenimento con olaparib. SAE: eventi avversi gravi CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events
Fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

15 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

27 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2014

Primo Inserito (Stimato)

9 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D081FC00001
  • 2014-001589-85 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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