Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Olaparib i gBRCA mutert bukspyttkjertelkreft hvis sykdom ikke har utviklet seg på førstelinje platinabasert kjemoterapi (POLO)

18. august 2023 oppdatert av: AstraZeneca

En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av vedlikeholds-olaparib monoterapi hos pasienter med gBRCA-mutert metastatisk kreft i bukspyttkjertelen hvis sykdom ikke har progrediert på førstelinjeplatinabasert kjemoterapi

En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av vedlikeholds-olaparib monoterapi hos pasienter med gBRCA-mutert metastatisk bukspyttkjertelkreft hvis sykdom ikke har utviklet seg på førstelinjeplatinabasert kjemoterapi

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Omtrent 145 pasienter vil bli randomisert ved å bruke et interaktivt stemmeresponssystem/interaktivt webresponssystem (IVR/IWR-system) i forholdet 3:2 (Olaparib:placebo) til behandlingene som spesifisert nedenfor:

  • Olaparib tabletter p.o. 300 mg to ganger daglig
  • Matchende placebotabletter p.o. to ganger daglig Kvalifiserte pasienter vil være de pasientene med kreft i bukspyttkjertelen som tidligere er behandlet for metastatisk sykdom som ikke har progrediert etter fullføring av minst 16 uker (kan være mer) med førstelinjeplatinabasert kjemoterapi. Alle pasienter må ha en kjent skadelig eller mistenkt skadelig BRCA-mutasjon i kimlinje for å bli randomisert; dette kan ha blitt bestemt før påmelding til studiet eller kan vurderes som en del av påmeldingsprosedyren for studiet (via sentralt levert MyriadIntegrated BRAC.

Pasientene vil bli randomisert innen 6 uker etter siste dose med kjemoterapi (siste dose er dagen for siste infusjon) og behandlingen startet så snart som mulig, men ikke mindre enn 4 og ikke mer enn 8 uker etter siste kjemoterapidose. Ved oppstart av protokollbehandling bør all tidligere kjemoterapibehandling avbrytes.

Etter randomisering vil pasienter møte på klinikkbesøk ukentlig de første 4 ukene av behandlingen (dag 8, 15, 22 og 29). Pasienter vil deretter delta på klinikkbesøk hver 4. uke mens de er på studiebehandling. Pasienter bør fortsette å motta studiebehandling inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST vurdert av utrederen og så lenge etter utforskerens oppfatning de drar nytte av behandlingen og de ikke oppfyller noen andre seponeringskriterier.

Når en pasient har utviklet seg, vil pasienten bli fulgt for andre progresjon (PFS2) hver 8. uke og deretter overlevelse frem til den endelige analysen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Campbelltown, Australia, 2560
        • Research Site
      • Randwick, Australia, 2031
        • Research Site
      • St Leonards, Australia, 2065
        • Research Site
      • Antwerpen, Belgia, 2020
        • Research Site
      • Brussel, Belgia, 1070
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Research Site
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Research Site
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5720
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Research Site
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Research Site
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Research Site
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Clichy Cedex, Frankrike, 92118
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Research Site
      • Lyon Cedex 03, Frankrike, 69437
        • Research Site
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Research Site
      • Paris CEDEX 14, Frankrike, 75674
        • Research Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Research Site
      • STRASBOURG Cedex, Frankrike, 67065
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Research Site
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
      • Holon, Israel, 58100
        • Research Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Research Site
      • Zefir, Israel, 7030000
        • Research Site
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Pescara, Italia, 65100
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00128
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00144
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
        • Research Site
      • Verona, Italia, 37134
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Girona, Spania, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Research Site
      • Sabadell, Spania, 8208
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46009
        • Research Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Research Site
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XR
        • Research Site
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Research Site
      • Liverpool, Storbritannia, L69 3GA
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Storbritannia, WC1E 6AG
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
        • Research Site
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Research Site
      • Surrey, Storbritannia, SM1 2DL
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, D-13353
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Research Site
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site
      • Schweinfurt, Tyskland, 97422
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet bukspyttkjerteladenokarsinom som får initial kjemoterapi for metastatisk sykdom og uten bevis på sykdomsprogresjon ved behandling
  • Pasienter med målbar sykdom og/eller ikke-målbare eller ingen tegn på sykdom vurdert ved baseline ved CT (eller MR der CT er kontraindisert) vil bli inkludert i denne studien.
  • Dokumentert mutasjon i gBRCA1 eller gBRCA2 som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig
  • Pasienter er i behandling med et førstelinje-platinabasert (cisplatin, karboplatin eller oksaliplatin)-regime for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, har mottatt minimum 16 ukers kontinuerlig platinabehandling og har ingen bevis for progresjon basert på utrederens vurdering.
  • Pasienter som har mottatt platina som potensielt kurativ behandling for en tidligere kreft (f.eks. eggstokkreft) eller som adjuvant/neoadjuvant behandling for kreft i bukspyttkjertelen er kvalifisert forutsatt at det har gått minst 12 måneder mellom siste dose platinabasert behandling og oppstart av platinabehandlingen -basert kjemoterapi for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.

Viktige eksklusjonskriterier:

  • gBRCA1- og/eller gBRCA2-mutasjoner som anses å være ikke-skadelige (f.eks. "Varianter av usikker klinisk betydning" eller "Variant av ukjent betydning" eller "Variant, favoriserer polymorfisme" eller "godartet polymorfisme" osv.)
  • Progresjon av tumor mellom start av førstelinje platinabasert kjemoterapi for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og randomisering.
  • Cytotoksisk kjemoterapi eller ikke-hormonell målrettet terapi innen 28 dager etter syklus

    1 Dag 1 er ikke tillatt.

  • Eksponering for et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før randomisering
  • Eventuell tidligere behandling med en PARP-hemmer, inkludert Olaparib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Olaparib
Olaparib tabletter po. 300 mg to ganger daglig
Tablett -100mg
Tablett - 150 mg
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter to ganger daglig
Match Olaparib 100 mg placebo
Match Olaparib 150 mg placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved blinded Independent Central Review (BICR) ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster. Denne studien brukte modifisert RECIST versjon (v) 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Inntil 4 år
For å bestemme effekten av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo ved PFS. PFS ble definert som tiden fra randomisering til datoen for objektiv radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til modifisert RECIST v1.1 eller død (uavhengig av årsak i fravær av sykdomsprogresjon) uavhengig av om pasienten trakk seg fra randomisert behandling eller mottok en annen kreftbehandling behandling før sykdomsprogresjon.
Inntil 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 4 år
For å bestemme effekten ved vurdering av OS av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo. OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 4 år
Tid fra randomisering til andre progresjon (PFS2)
Tidsramme: Inntil 4 år
For å bestemme effekt ved vurdering av PFS2 av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo. PFS2 ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligste progresjonshendelsen etter det som ble brukt for den primære variabelen PFS eller død.
Inntil 4 år
Tid fra randomisering til andre påfølgende terapi eller død (TSST)
Tidsramme: Inntil 4 år
For å bestemme effekten ved vurdering av TSST av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo. TSST ble definert som tid til andre påfølgende behandling eller død.
Inntil 4 år
Tid fra randomisering til første påfølgende terapi eller død (TFST)
Tidsramme: Inntil 4 år
For å bestemme effekten ved vurdering av TFST av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo. TFST ble definert som tid til første påfølgende behandling eller død.
Inntil 4 år
Tid fra randomisering til seponering av studiebehandling eller død (TDT)
Tidsramme: Inntil 4 år
For å bestemme effekten ved vurdering av TDT sammenlignet med placebo. sammenlignet med placebo. TDT ble definert som tid for å studere behandlingsavbrudd eller død.
Inntil 4 år
Antall deltakere med objektiv responsrate (ORR) etter BICR ved bruk av modifisert RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 4 år
For å bestemme effekt ved vurdering av objektiv responsrate i henhold til modifisert RECIST 1.1 av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo. ORR er definert som antall med en BoR av CR og PR i henhold til BICR-dataene delt på antall pasienter i behandlingsgruppen med målbar sykdom ved baseline.
Inntil 4 år
Disease Control Rate (DCR) ved BICR ved bruk av modifisert RECIST 1.1
Tidsramme: Ved 16 uker
Effekt ved vurdering av sykdomskontrollrate i henhold til modifisert RECIST 1.1 av olaparib vedlikeholdsmonoterapi sammenlignet med placebo.
Ved 16 uker
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline opp til 6 måneder i global livskvalitetspoeng (QoL) fra EORTC-QLQ-C30 spørreskjema
Tidsramme: Fra baseline opp til 6 måneder

For å vurdere effekten av olaparib på helserelatert livskvalitet (QoL) målt ved EORTC-QLQ-C30 global QoL-skala. EORTC-QLQ-C30 er definert som EORTC QLQ-C30: et spørreskjema (30 spørsmål) som brukes til å evaluere sykdomssymptomer, funksjonelle påvirkninger (f.eks. fysisk funksjon) og HRQoL og for å karakterisere klinisk nytte fra pasientperspektivet. HRQoL-poengsummen varierer fra 0 til 100.

En høyere poengsum indikerer bedre livskvalitet. En poengsendring på 10 poeng var forhåndsdefinert som klinisk meningsfull.

bd to ganger daglig.

Fra baseline opp til 6 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 4 år
For å vurdere sikkerheten og toleransen av olaparib vedlikeholdsmonoterapi. SAE: alvorlige bivirkninger CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

15. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

27. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2014

Først lagt ut (Antatt)

9. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere