Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Olaparib i gBRCA muteret kræft i bugspytkirtlen, hvis sygdom ikke er udviklet på førstelinje platinbaseret kemoterapi (POLO)

18. august 2023 opdateret af: AstraZeneca

En fase III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse af vedligeholdelses-olaparib-monoterapi hos patienter med gBRCA-muteret metastatisk bugspytkirtelkræft, hvis sygdom ikke har udviklet sig på førstelinje platinbaseret kemoterapi

En fase III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse af vedligeholdelses-olaparib monoterapi hos patienter med gBRCA-muteret metastatisk bugspytkirtelkræft, hvis sygdom ikke har udviklet sig på førstelinje platinbaseret kemoterapi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka 145 patienter vil blive randomiseret ved hjælp af et interaktivt stemmeresponssystem/interaktivt webresponssystem (IVR/IWR-system) i et 3:2-forhold (Olaparib:placebo) til behandlingerne som specificeret nedenfor:

  • Olaparib tabletter p.o. 300 mg to gange dagligt
  • Matchende placebotabletter p.o. to gange dagligt. Kvalificerede patienter vil være de patienter med bugspytkirtelcancer, der tidligere er behandlet for metastatisk sygdom, og som ikke er udviklet efter afslutning på mindst 16 uger (kan være mere) af førstelinjes platinbaseret kemoterapi. Alle patienter skal have en kendt skadelig eller mistænkt skadelig BRCA-mutation i kimlinien for at blive randomiseret; dette kan være fastlagt før tilmeldingen til undersøgelsen eller kan vurderes som en del af tilmeldingsproceduren for undersøgelsen (via centralt leveret MyriadIntegrated BRAC.

Patienterne vil blive randomiseret inden for 6 uger efter deres sidste dosis kemoterapi (sidste dosis er dagen for den sidste infusion), og behandlingen påbegyndes hurtigst muligt, men ikke mindre end 4 og ikke mere end 8 uger efter den sidste kemoterapidosis. På tidspunktet for påbegyndelse af protokolbehandling bør al tidligere kemoterapibehandling seponeres.

Efter randomisering vil patienterne møde på klinikbesøg ugentligt i de første 4 ugers behandling (dage 8, 15, 22 og 29). Patienterne vil derefter deltage i klinikbesøg hver 4. uge, mens de er i undersøgelsesbehandling. Patienter skal fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling, indtil objektiv radiologisk sygdomsprogression ifølge RECIST vurderet af investigator, og så længe de efter investigatorens mening har gavn af behandlingen, og de ikke opfylder andre seponeringskriterier.

Når en patient har udviklet sig, vil patienten blive fulgt for anden progression (PFS2) hver 8. uge og derefter overlevelse indtil den endelige analyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Campbelltown, Australien, 2560
        • Research Site
      • Randwick, Australien, 2031
        • Research Site
      • St Leonards, Australien, 2065
        • Research Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2020
        • Research Site
      • Brussel, Belgien, 1070
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XR
        • Research Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Research Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L69 3GA
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6AG
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Northwood, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Research Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Research Site
      • Surrey, Det Forenede Kongerige, SM1 2DL
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Research Site
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Research Site
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5720
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Research Site
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Research Site
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • Research Site
      • Brest Cedex, Frankrig, 29609
        • Research Site
      • Clichy Cedex, Frankrig, 92118
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Frankrig, 85925
        • Research Site
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Research Site
      • Lyon Cedex 03, Frankrig, 69437
        • Research Site
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Research Site
      • Paris CEDEX 14, Frankrig, 75674
        • Research Site
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Research Site
      • STRASBOURG Cedex, Frankrig, 67065
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Research Site
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
      • Holon, Israel, 58100
        • Research Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Research Site
      • Zefir, Israel, 7030000
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20133
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Pescara, Italien, 65100
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00128
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00144
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Research Site
      • Verona, Italien, 37134
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
      • Sabadell, Spanien, 8208
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, D-13353
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Research Site
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site
      • Schweinfurt, Tyskland, 97422
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenokarcinom, der modtog initial kemoterapi for metastatisk sygdom og uden tegn på sygdomsprogression ved behandling
  • Patienter med målbar sygdom og/eller ikke-målbar eller ingen tegn på sygdom vurderet ved baseline ved CT (eller MR, hvor CT er kontraindiceret) vil blive optaget i denne undersøgelse.
  • Dokumenteret mutation i gBRCA1 eller gBRCA2, der forudsiges at være skadelig eller mistænkt skadelig
  • Patienter er i behandling med et førstelinjes platinbaseret (cisplatin, carboplatin eller oxaliplatin) regime for metastatisk bugspytkirtelcancer, har modtaget minimum 16 ugers kontinuerlig platinbehandling og har ingen tegn på progression baseret på investigators udtalelse.
  • Patienter, der har modtaget platin som potentielt helbredende behandling for en tidligere cancer (f.eks. kræft i æggestokkene) eller som adjuverende/neoadjuverende behandling for bugspytkirtelkræft er kvalificerede, forudsat at der er gået mindst 12 måneder mellem den sidste dosis platinbaseret behandling og påbegyndelse af platinbehandlingen -baseret kemoterapi for metastatisk bugspytkirtelkræft.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • gBRCA1- og/eller gBRCA2-mutationer, der anses for at være ikke-skadelige (f.eks. "Varianter af usikker klinisk betydning" eller "Variant af ukendt betydning" eller "Variant, favoriserer polymorfi" eller "godartet polymorfi" osv.)
  • Progression af tumor mellem start af førstelinje platinbaseret kemoterapi for metastatisk bugspytkirtelkræft og randomisering.

  • Cytotoksisk kemoterapi eller ikke-hormonel målrettet behandling inden for 28 dage efter cyklus

    1 Dag 1 er ikke tilladt.

  • Eksponering for et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering
  • Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive Olaparib

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Olaparib
Olaparib tabletter po. 300 mg to gange dagligt
Medicin: Olaparib
Tablet - 100 mg
Medicin: Olaparib
Tablet - 150 mg
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter to gange dagligt
Medicin: Placebo
Match Olaparib 100mg placebo
Medicin: Placebo
Match Olaparib 150mg placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer. Denne undersøgelse brugte ændret RECIST version (v) 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Op til 4 år
For at bestemme effektiviteten af ​​olaparib vedligeholdelsesmonoterapi sammenlignet med placebo ved PFS. PFS blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for objektiv radiologisk sygdomsprogression i henhold til modificeret RECIST v1.1 eller død (af enhver årsag i fravær af sygdomsprogression), uanset om patienten trak sig fra randomiseret behandling eller modtog en anden anticancer behandling forud for sygdomsprogression.
Op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 4 år
For at bestemme effektiviteten ved vurdering af OS af olaparib vedligeholdelsesmonoterapi sammenlignet med placebo. OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 4 år
Tid fra randomisering til anden progression (PFS2)
Tidsramme: Op til 4 år
For at bestemme effektivitet ved vurdering af PFS2 af olaparib vedligeholdelsesmonoterapi sammenlignet med placebo. PFS2 blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligste progressionshændelse efter den, der blev brugt til den primære variabel PFS eller død.
Op til 4 år
Tid fra randomisering til anden efterfølgende terapi eller død (TSST)
Tidsramme: Op til 4 år
For at bestemme effektiviteten ved vurdering af TSST af olaparib vedligeholdelsesmonoterapi sammenlignet med placebo. TSST blev defineret som tid til anden efterfølgende behandling eller død.
Op til 4 år
Tid fra randomisering til første efterfølgende terapi eller død (TFST)
Tidsramme: Op til 4 år
At bestemme effekten ved vurdering af TFST af olaparib vedligeholdelsesmonoterapi sammenlignet med placebo. TFST blev defineret som tid til første efterfølgende behandling eller død.
Op til 4 år
Tid fra randomisering til seponering af studiebehandling eller død (TDT)
Tidsramme: Op til 4 år
At bestemme effekten ved vurdering af TDT sammenlignet med placebo. sammenlignet med placebo. TDT blev defineret som tid til undersøgelse af behandlingsophør eller død.
Op til 4 år
Antal deltagere med objektiv responsrate (ORR) efter BICR ved hjælp af modificeret RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 4 år
At bestemme effektivitet ved vurdering af objektiv responsrate i henhold til modificeret RECIST 1.1 af olaparib vedligeholdelsesmonoterapi sammenlignet med placebo. ORR er defineret som antallet af med en BoR af CR og PR i henhold til BICR-data divideret med antallet af patienter i behandlingsgruppen med målbar sygdom ved baseline.
Op til 4 år
Disease Control Rate (DCR) ved BICR ved hjælp af modificeret RECIST 1.1
Tidsramme: Ved 16 uger
Effekt ved vurdering af sygdomskontrolrate i henhold til modificeret RECIST 1.1 af olaparib vedligeholdelsesmonoterapi sammenlignet med placebo.
Ved 16 uger
Justeret gennemsnitlig ændring fra baseline op til 6 måneder i global livskvalitet (QoL)-score fra EORTC-QLQ-C30-spørgeskemaet
Tidsramme: Fra baseline op til 6 måneder

At vurdere effekten af ​​olaparib på sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) målt ved EORTC-QLQ-C30 globale QoL-skala. EORTC-QLQ-C30 er defineret som EORTC QLQ-C30: et spørgeskema (30 spørgsmål), der bruges til at evaluere sygdomssymptomer, funktionelle påvirkninger (f.eks. fysisk funktion) og HRQoL og til at karakterisere klinisk fordel fra patientperspektivet. HRQoL-scoren varierer fra 0 til 100.

En højere score indikerer bedre QoL. En scoreændring på 10 point var foruddefineret som klinisk meningsfuld.

bd to gange dagligt.
Fra baseline op til 6 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 4 år
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​olaparib vedligeholdelsesmonoterapi. SAE: alvorlige bivirkninger CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events
Op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

27. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2014

Først opslået (Anslået)

9. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D081FC00001
  • 2014-001589-85 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Olaparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner