1차 백금 기반 화학요법에서 질병이 진행되지 않은 gBRCA 변이 췌장암에서의 올라파립 (POLO)
2023년 8월 18일 업데이트: AstraZeneca
1차 백금 기반 화학 요법에서 질병이 진행되지 않은 gBRCA 변이 전이성 췌장암 환자를 대상으로 유지 관리 Olaparib 단일 요법에 대한 III상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구
1차 백금 기반 화학 요법에서 질병이 진행되지 않은 gBRCA 변이 전이성 췌장암 환자를 대상으로 유지 관리 Olaparib 단일 요법에 대한 III상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
약 145명의 환자가 대화형 음성 응답 시스템/대화형 웹 응답 시스템(IVR/IWR 시스템)을 사용하여 3:2 비율(Olaparib:위약)로 아래 명시된 치료에 무작위 배정됩니다.
- Olaparib 정제 p.o. 300mg 1일 2회
- 일치하는 위약 정제 p.o. 1일 2회 적격 환자는 1차 백금 기반 화학요법을 최소 16주(더 많을 수 있음) 완료한 후 진행되지 않은 이전에 전이성 질환 치료를 받은 췌장암 환자입니다. 모든 환자는 무작위로 배정될 알려지거나 유해한 것으로 의심되는 생식계열 BRCA 돌연변이를 가지고 있어야 합니다. 이것은 연구에 등록하기 전에 결정되었거나 연구 등록 절차의 일부로 평가될 수 있습니다(중앙에서 제공된 MyriadIntegrated BRAC를 통해).
환자는 화학 요법의 마지막 투여 후 6주 이내에 무작위 배정되고(마지막 투여는 마지막 주입일) 치료는 가능한 한 빨리 시작되지만 마지막 화학 요법 투여의 4주 이상 8주 이하입니다. 프로토콜 치료를 시작할 때 이전의 모든 화학 요법 치료를 중단해야 합니다.
무작위 배정 후, 환자는 치료 첫 4주 동안(8일, 15일, 22일 및 29일) 매주 진료소를 방문합니다. 그런 다음 환자는 연구 치료를 받는 동안 4주마다 클리닉 방문에 참석합니다. 환자는 조사자가 평가한 RECIST에 따라 객관적인 방사선학적 질환이 진행될 때까지 연구 치료를 계속 받아야 하며 조사자의 의견으로는 치료를 통해 혜택을 받고 다른 중단 기준을 충족하지 않아야 합니다.
일단 환자가 진행되면 환자는 8주마다 2차 진행(PFS2)을 추적한 다음 최종 분석까지 생존합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
154
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
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Seongnam-si, 대한민국, 13620
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 6351
- Research Site
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Berlin, 독일, D-13353
- Research Site
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Berlin, 독일, 10967
- Research Site
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Bochum, 독일, 44791
- Research Site
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Bonn, 독일, 53127
- Research Site
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Dresden, 독일, 01307
- Research Site
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Frankfurt am Main, 독일, 60596
- Research Site
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Hamburg, 독일, 20246
- Research Site
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Hamburg, 독일, 22291
- Research Site
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Hannover, 독일, 30625
- Research Site
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Leipzig, 독일, 04103
- Research Site
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München, 독일, 81675
- Research Site
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Schweinfurt, 독일, 97422
- Research Site
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Ulm, 독일, 89081
- Research Site
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Research Site
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Research Site
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Stanford, California, 미국, 94305-5720
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- Research Site
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Research Site
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New York
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Commack, New York, 미국, 11725
- Research Site
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New York, New York, 미국, 10016
- Research Site
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New York, New York, 미국, 10032
- Research Site
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New York, New York, 미국, 10065
- Research Site
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New York, New York, 미국, 10022
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Research Site
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Antwerpen, 벨기에, 2020
- Research Site
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Brussel, 벨기에, 1070
- Research Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08035
- Research Site
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Girona, 스페인, 17007
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, 스페인, 08907
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28034
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28041
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28050
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28007
- Research Site
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Málaga, 스페인, 29010
- Research Site
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Pamplona, 스페인, 31008
- Research Site
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Sabadell, 스페인, 8208
- Research Site
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Santiago de Compostela, 스페인, 15706
- Research Site
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Valencia, 스페인, 46009
- Research Site
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Research Site
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Edinburgh, 영국, EH4 2XR
- Research Site
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Research Site
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Liverpool, 영국, L69 3GA
- Research Site
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London, 영국, SE5 9RS
- Research Site
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London, 영국, WC1E 6AG
- Research Site
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Research Site
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Northwood, 영국, HA6 2RN
- Research Site
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Nottingham, 영국, NG5 1PB
- Research Site
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Surrey, 영국, SM1 2DL
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Beer Sheva, 이스라엘, 84101
- Research Site
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Haifa, 이스라엘, 3109601
- Research Site
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Holon, 이스라엘, 58100
- Research Site
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Nahariya, 이스라엘, 22100
- Research Site
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Petah Tikva, 이스라엘, 4941492
- Research Site
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Ramat Gan, 이스라엘, 5265601
- Research Site
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Rehovot, 이스라엘, 76100
- Research Site
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Research Site
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Zefir, 이스라엘, 7030000
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Research Site
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Milano, 이탈리아, 20132
- Research Site
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Milano, 이탈리아, 20133
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Padova, 이탈리아, 35128
- Research Site
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Parma, 이탈리아, 43126
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Pescara, 이탈리아, 65100
- Research Site
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Roma, 이탈리아, 00128
- Research Site
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Roma, 이탈리아, 00144
- Research Site
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아, 71013
- Research Site
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Verona, 이탈리아, 37134
- Research Site
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Toronto, 캐나다, M5G 2M9
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 4L6
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Research Site
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1G 2E8
- Research Site
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Amiens, 프랑스, 80054
- Research Site
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Besançon, 프랑스, 25000
- Research Site
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Bordeaux, 프랑스, 33075
- Research Site
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Brest Cedex, 프랑스, 29609
- Research Site
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Clichy Cedex, 프랑스, 92118
- Research Site
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La Roche sur Yon, 프랑스, 85925
- Research Site
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Lille, 프랑스, 59020
- Research Site
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Lyon Cedex 03, 프랑스, 69437
- Research Site
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Nice, 프랑스, 06189
- Research Site
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Paris, 프랑스, 75014
- Research Site
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Paris CEDEX 14, 프랑스, 75674
- Research Site
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Poitiers, 프랑스, 86021
- Research Site
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STRASBOURG Cedex, 프랑스, 67065
- Research Site
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Research Site
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Research Site
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Campbelltown, 호주, 2560
- Research Site
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Randwick, 호주, 2031
- Research Site
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St Leonards, 호주, 2065
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장 선암종으로 전이성 질환에 대한 초기 화학요법을 받고 있으며 치료 중 질병 진행의 증거가 없음
- CT(또는 CT가 금기인 경우 MRI)에 의해 기준선에서 평가된 측정 가능한 질병 및/또는 측정 불가능한 질병 또는 질병의 증거가 없는 환자가 이 연구에 참가할 것입니다.
- 해로운 것으로 예측되거나 유해한 것으로 의심되는 gBRCA1 또는 gBRCA2의 문서화된 돌연변이
- 환자는 전이성 췌장암에 대한 1차 백금 기반(시스플라틴, 카보플라틴 또는 옥살리플라틴) 요법으로 치료 중이며 최소 16주 동안 지속적인 백금 치료를 받았으며 연구자의 의견에 근거한 진행의 증거가 없습니다.
- 이전 암(예: 난소암)에 대한 잠재적 치유 치료 또는 췌장암에 대한 보조/신보조 치료로 백금을 받은 환자는 백금 기반 치료의 마지막 용량과 백금의 시작 사이에 최소 12개월이 경과한 경우 자격이 있습니다. 전이성 췌장암에 대한 기반 화학 요법.
주요 배제 기준:
- 유해하지 않은 것으로 간주되는 gBRCA1 및/또는 gBRCA2 돌연변이(예: "임상적 중요성이 불확실한 변이체" 또는 "의미를 알 수 없는 변이체" 또는 "변이체, 다형성 선호" 또는 "양성 다형성" 등)
- 전이성 췌장암에 대한 1차 백금 기반 화학요법 시작과 무작위화 사이의 종양 진행.
주기 28일 이내의 세포독성 화학요법 또는 비호르몬 표적 요법
1일 1은 허용되지 않습니다.
- 무작위 배정 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 제품에 노출
- 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 올라파립
Olaparib 정제 포.
300mg 1일 2회
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정제 -100mg
태블릿-150mg
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위약 비교기: 위약
매일 두 번 플라시보 정제
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매치 올라파립 100mg 위약
매치 올라파립 150mg 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고형 종양에서 수정된 반응 평가 기준을 사용한 Blinded Independent Central Review(BICR)에 의한 무진행 생존(PFS). 이 연구에서는 수정된 RECIST 버전(v) 1.1(RECIST v1.1)을 사용했습니다.
기간: 최대 4년
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PFS에 의해 위약과 비교하여 올라파립 유지 단독 요법의 효능을 결정합니다.
무진행생존(PFS)은 환자가 무작위 요법을 중단했거나 다른 항암제를 투여받았는지 여부에 관계없이 무작위 배정부터 수정된 RECIST v1.1에 따른 객관적인 방사선학적 질병 진행 날짜 또는 사망(질병 진행이 없는 모든 원인에 의한) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 질병 진행 전 치료.
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최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 최대 4년
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위약과 비교하여 올라파립 유지 단독 요법의 OS 평가를 통해 효능을 결정합니다.
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정일로부터 사망까지의 시간으로 정의하였다.
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최대 4년
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무작위화에서 2차 진행까지의 시간(PFS2)
기간: 최대 4년
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위약과 비교하여 올라파립 유지 단독 요법의 PFS2 평가를 통해 효능을 결정합니다.
PFS2는 무작위배정 날짜부터 1차 변수 PFS 또는 사망에 사용된 이후의 가장 빠른 진행 사건까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 4년
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무작위 배정에서 두 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간(TSST)
기간: 최대 4년
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위약과 비교하여 올라파립 유지 단독요법의 TSST를 평가하여 효능을 결정합니다.
TSST는 두 번째 후속 요법 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 4년
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무작위 배정에서 첫 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간(TFST)
기간: 최대 4년
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위약과 비교하여 올라파립 유지 단독요법의 TFST를 평가하여 효능을 결정합니다.
TFST는 첫 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 4년
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무작위 배정에서 연구 치료 중단 또는 사망까지의 시간(TDT)
기간: 최대 4년
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위약과 비교하여 TDT를 평가하여 효능을 결정합니다.
위약에 비해.
TDT는 연구 치료 중단 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 4년
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수정된 RECIST 1.1을 사용한 BICR의 객관적 반응률(ORR)이 있는 참가자 수
기간: 최대 4년
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위약과 비교하여 올라파립 유지 단일 요법의 수정된 RECIST 1.1에 따른 객관적 반응률을 평가하여 효능을 결정합니다.
ORR은 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 치료 그룹의 환자 수로 나눈 BICR 데이터에 따른 CR 및 PR의 BoR을 갖는 수로 정의됩니다.
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최대 4년
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수정된 RECIST 1.1을 사용한 BICR에 의한 질병 통제율(DCR)
기간: 16주에
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수정된 RECIST 1.1에 따른 올라파립 유지 단독요법의 질병 통제율을 위약과 비교하여 평가한 효능.
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16주에
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EORTC-QLQ-C30 설문지의 글로벌 삶의 질(QoL) 점수에서 기준선에서 최대 6개월까지 조정된 평균 변화
기간: 기준선에서 최대 6개월
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EORTC-QLQ-C30 글로벌 QoL 척도로 측정된 건강 관련 삶의 질(QoL)에 대한 올라파립의 효과를 평가합니다. EORTC-QLQ-C30은 EORTC QLQ-C30으로 정의됩니다: 질병 증상, 기능적 영향(예: 신체 기능) 및 HRQoL을 평가하고 환자 관점에서 임상적 이점을 특성화하는 데 사용되는 설문지(30개 질문). HRQoL 점수 범위는 0~100입니다. 더 높은 점수는 더 나은 QoL을 나타냅니다. 10점의 점수 변화는 임상적으로 의미 있는 것으로 미리 정의되었습니다. 매일 두 번 bd. |
기준선에서 최대 6개월
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부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 4년
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올라파립 유지 단독요법의 안전성과 내약성을 평가한다.
SAE: 심각한 이상반응 CTCAE: 이상반응에 대한 공통 용어 기준
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최대 4년
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Lowery MA, Kelsen DP, Capanu M, Smith SC, Lee JW, Stadler ZK, Moore MJ, Kindler HL, Golan T, Segal A, Maynard H, Hollywood E, Moynahan M, Salo-Mullen EE, Do RKG, Chen AP, Yu KH, Tang LH, O'Reilly EM. Phase II trial of veliparib in patients with previously treated BRCA-mutated pancreas ductal adenocarcinoma. Eur J Cancer. 2018 Jan;89:19-26. doi: 10.1016/j.ejca.2017.11.004. Epub 2017 Dec 8.
- Amin S, Joo S, Nolte S, Yoo HK, Patel N, Byrnes HF, Costa-Cabral S, Johnson CD. Health-related quality of life scores of metastatic pancreatic cancer patients responsive to first line chemotherapy compared to newly derived EORTC QLQ-C30 reference values. BMC Cancer. 2022 May 20;22(1):563. doi: 10.1186/s12885-022-09661-7.
- Li N, Zheng H, Huang Y, Zheng B, Cai H, Liu M. Cost-Effectiveness Analysis of Olaparib Maintenance Treatment for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. Front Pharmacol. 2021 Apr 20;12:632818. doi: 10.3389/fphar.2021.632818. eCollection 2021.
- Zhan M, Zheng H, Yang Y, He Z, Xu T, Li Q. Cost-Effectiveness Analysis of Maintenance Olaparib in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation Based on the POLO Trial. Cancer Manag Res. 2020 Dec 16;12:12919-12926. doi: 10.2147/CMAR.S283169. eCollection 2020.
- Golan T, Kindler HL, Park JO, Reni M, Macarulla T, Hammel P, Van Cutsem E, Arnold D, Hochhauser D, McGuinness D, Locker GY, Goranova T, Schatz P, Liu YZ, Hall MJ. Geographic and Ethnic Heterogeneity of Germline BRCA1 or BRCA2 Mutation Prevalence Among Patients With Metastatic Pancreatic Cancer Screened for Entry Into the POLO Trial. J Clin Oncol. 2020 May 1;38(13):1442-1454. doi: 10.1200/JCO.19.01890. Epub 2020 Feb 19.
- Hammel P, Kindler HL, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Joo S, Yoo HK, Patel N, Golan T; POLO Investigators. Health-related quality of life in patients with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer receiving maintenance olaparib. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(12):1959-1968. doi: 10.1093/annonc/mdz406.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 12월 16일
기본 완료 (실제)
2019년 1월 15일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 3일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 7월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D081FC00001
- 2014-001589-85 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .