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Olaparib dans le cancer du pancréas muté gBRCA dont la maladie n'a pas progressé sous chimiothérapie de première ligne à base de platine (POLO)

18 août 2023 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique sur la monothérapie d'entretien par l'olaparib chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique avec mutation gBRCA dont la maladie n'a pas progressé sous chimiothérapie de première ligne à base de platine

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique sur la monothérapie d'entretien par l'olaparib chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique avec mutation gBRCA dont la maladie n'a pas progressé sous chimiothérapie de première intention à base de platine

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 145 patients seront randomisés à l'aide d'un système de réponse vocale interactif/système de réponse Web interactif (système IVR/IWR) dans un rapport de 3:2 (Olaparib :placebo) aux traitements spécifiés ci-dessous :

  • Comprimés d'olaparib p.o. 300 mg deux fois par jour
  • Comprimés placebo correspondants p.o. deux fois par jour Les patients éligibles seront les patients atteints d'un cancer du pancréas précédemment traités pour une maladie métastatique qui n'ont pas progressé après au moins 16 semaines (peut-être plus) de chimiothérapie de première intention à base de platine. Tous les patients doivent avoir une mutation BRCA délétère connue ou suspectée d'être délétère germinale pour être randomisés ; cela peut avoir été déterminé avant l'inscription à l'étude ou peut être évalué dans le cadre de la procédure d'inscription à l'étude (via MyriadIntegrated BRAC.

Les patients seront randomisés dans les 6 semaines après leur dernière dose de chimiothérapie (la dernière dose est le jour de la dernière perfusion) et le traitement commencera dès que possible mais pas moins de 4 et pas plus de 8 semaines après la dernière dose de chimiothérapie. Au moment du début du protocole de traitement, tous les traitements de chimiothérapie antérieurs doivent être interrompus.

Après la randomisation, les patients se rendront à la clinique chaque semaine pendant les 4 premières semaines de traitement (jours 8, 15, 22 et 29). Les patients se rendront ensuite à la clinique toutes les 4 semaines pendant le traitement de l'étude. Les patients doivent continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à la progression objective de la maladie radiologique selon RECIST telle qu'évaluée par l'investigateur et tant que, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficient du traitement et qu'ils ne répondent à aucun autre critère d'arrêt.

Une fois qu'un patient a progressé, le patient sera suivi pour la deuxième progression (PFS2) toutes les 8 semaines, puis la survie jusqu'à l'analyse finale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

154

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, D-13353
        • Research Site
      • Berlin, Allemagne, 10967
        • Research Site
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • Research Site
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Research Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60596
        • Research Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Allemagne, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Research Site
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Research Site
      • München, Allemagne, 81675
        • Research Site
      • Schweinfurt, Allemagne, 97422
        • Research Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Research Site
  • Australie
      • Campbelltown, Australie, 2560
        • Research Site
      • Randwick, Australie, 2031
        • Research Site
      • St Leonards, Australie, 2065
        • Research Site
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2020
        • Research Site
      • Brussel, Belgique, 1070
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 6351
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Girona, Espagne, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Research Site
      • Sabadell, Espagne, 8208
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Research Site
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Research Site
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Research Site
      • Besançon, France, 25000
        • Research Site
      • Bordeaux, France, 33075
        • Research Site
      • Brest Cedex, France, 29609
        • Research Site
      • Clichy Cedex, France, 92118
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, France, 85925
        • Research Site
      • Lille, France, 59020
        • Research Site
      • Lyon Cedex 03, France, 69437
        • Research Site
      • Nice, France, 06189
        • Research Site
      • Paris, France, 75014
        • Research Site
      • Paris CEDEX 14, France, 75674
        • Research Site
      • Poitiers, France, 86021
        • Research Site
      • STRASBOURG Cedex, France, 67065
        • Research Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, France, 94800
        • Research Site
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Research Site
      • Holon, Israël, 58100
        • Research Site
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Research Site
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Research Site
      • Zefir, Israël, 7030000
        • Research Site
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20132
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20133
        • Research Site
      • Padova, Italie, 35128
        • Research Site
      • Parma, Italie, 43126
        • Research Site
      • Pescara, Italie, 65100
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00128
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00144
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italie, 71013
        • Research Site
      • Verona, Italie, 37134
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XR
        • Research Site
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Research Site
      • Liverpool, Royaume-Uni, L69 3GA
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6AG
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
      • Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Research Site
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Research Site
      • Surrey, Royaume-Uni, SM1 2DL
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Research Site
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Research Site
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-5720
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Research Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  • Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement recevant une chimiothérapie initiale pour une maladie métastatique et sans signe de progression de la maladie sous traitement
  • Les patients atteints d'une maladie mesurable et / ou non mesurable ou sans signe de maladie évalué au départ par CT (ou IRM où CT est contre-indiqué) seront inclus dans cette étude.
  • Mutation documentée dans gBRCA1 ou gBRCA2 qui est prédite comme délétère ou suspectée délétère
  • Les patients sont sous traitement avec un traitement de première ligne à base de platine (cisplatine, carboplatine ou oxaliplatine) pour le cancer du pancréas métastatique, ont reçu un minimum de 16 semaines de traitement continu à base de platine et n'ont aucun signe de progression selon l'opinion de l'investigateur.
  • Les patients qui ont reçu du platine comme traitement potentiellement curatif pour un cancer antérieur (par exemple, le cancer de l'ovaire) ou comme traitement adjuvant/néoadjuvant pour le cancer du pancréas sont éligibles à condition qu'au moins 12 mois se soient écoulés entre la dernière dose de traitement à base de platine et le début du traitement par le platine à base de chimiothérapie pour le cancer du pancréas métastatique.

Principaux critères d'exclusion :

  • Mutations gBRCA1 et/ou gBRCA2 considérées comme non préjudiciables (par exemple, "Variants de signification clinique incertaine" ou "Variant de signification inconnue" ou "Variant, polymorphisme favorable" ou "polymorphisme bénin", etc.)
  • Progression de la tumeur entre le début de la chimiothérapie de première intention à base de platine pour le cancer du pancréas métastatique et la randomisation.

  • Chimiothérapie cytotoxique ou thérapie ciblée non hormonale dans les 28 jours suivant le cycle

    1 Le jour 1 n'est pas autorisé.

  • Exposition à un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la randomisation
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris Olaparib

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Olaparib
Olaparib comprimés po. 300 mg deux fois par jour
Médicament: Olaparib
Comprimé -100mg
Médicament: Olaparib
Comprimé-150mg
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés placebo deux fois par jour
Médicament: Placebo
Match Olaparib 100mg placebo
Médicament: Placebo
Match Olaparib 150mg placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) par examen central indépendant en aveugle (BICR) utilisant des critères d'évaluation de réponse modifiés dans les tumeurs solides. Cette étude a utilisé la version modifiée de RECIST (v) 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Déterminer l'efficacité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo par PFS. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression radiologique objective de la maladie selon RECIST v1.1 modifié ou le décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression de la maladie), que le patient se soit retiré du traitement randomisé ou qu'il ait reçu un autre anticancéreux. traitement avant la progression de la maladie.
Jusqu'à 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Déterminer l'efficacité par évaluation de la SG de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo. La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 4 ans
Temps entre la randomisation et la deuxième progression (PFS2)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Déterminer l'efficacité par l'évaluation de la SSP2 de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo. La SSP2 a été définie comme le temps entre la date de randomisation et le premier événement de progression suivant celui utilisé pour la variable primaire SSP ou le décès.
Jusqu'à 4 ans
Délai entre la randomisation et le deuxième traitement ultérieur ou le décès (TSST)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Déterminer l'efficacité par évaluation du TSST de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo. Le TSST a été défini comme le temps jusqu'au deuxième traitement ultérieur ou au décès.
Jusqu'à 4 ans
Délai entre la randomisation et le premier traitement ultérieur ou le décès (TFST)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Déterminer l'efficacité par évaluation du TFST de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo. Le TFST a été défini comme le temps jusqu'au premier traitement ultérieur ou au décès.
Jusqu'à 4 ans
Délai entre la randomisation et l'arrêt du traitement de l'étude ou le décès (TDT)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Déterminer l'efficacité par évaluation de la TDT par rapport au placebo. par rapport au placebo. Le TDT a été défini comme le temps nécessaire pour étudier l'arrêt du traitement ou le décès.
Jusqu'à 4 ans
Nombre de participants avec taux de réponse objective (ORR) par BICR à l'aide de RECIST 1.1 modifié
Délai: Jusqu'à 4 ans
Déterminer l'efficacité en évaluant le taux de réponse objective selon RECIST 1.1 modifié de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo. L'ORR est défini comme le nombre de patients avec un BoR de RC et PR selon les données du BICR divisé par le nombre de patients dans le groupe de traitement avec une maladie mesurable au départ.
Jusqu'à 4 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR) par BICR à l'aide de RECIST 1.1 modifié
Délai: A 16 semaines
Efficacité par évaluation du taux de contrôle de la maladie selon RECIST 1.1 modifié de la monothérapie d'entretien à l'olaparib par rapport au placebo.
A 16 semaines
Changement moyen ajusté de la ligne de base jusqu'à 6 mois dans le score global de qualité de vie (QoL) du questionnaire EORTC-QLQ-C30
Délai: De la ligne de base jusqu'à 6 mois

Évaluer l'effet de l'olaparib sur la qualité de vie (QoL) liée à la santé telle que mesurée par l'échelle globale de QoL EORTC-QLQ-C30. L'EORTC-QLQ-C30 est défini comme EORTC QLQ-C30 : un questionnaire (30 questions) utilisé pour évaluer les symptômes de la maladie, les impacts fonctionnels (par exemple, le fonctionnement physique) et la QVLS et pour caractériser le bénéfice clinique du point de vue du patient. Le score HRQoL varie de 0 à 100.

Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Un changement de score de 10 points a été prédéfini comme cliniquement significatif.

bd deux fois par jour.
De la ligne de base jusqu'à 6 mois
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie d'entretien à l'olaparib. EIG : événements indésirables graves CTCAE : Critères communs de terminologie pour les événements indésirables
Jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

27 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2014

Première publication (Estimé)

9 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D081FC00001
  • 2014-001589-85 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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