Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Olaparib i gBRCA muterad pankreascancer vars sjukdom inte har fortskridit på första linjens platinabaserad kemoterapi (POLO)

18 augusti 2023 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av underhållsolaparib monoterapi hos patienter med gBRCA muterad metastaserad pankreascancer vars sjukdom inte har fortskridit på första linjens platinabaserad kemoterapi

En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av underhållsolaparib monoterapi hos patienter med gBRCA-muterad metastaserad pankreascancer vars sjukdom inte har fortskridit på första linjens platinabaserad kemoterapi

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 145 patienter kommer att randomiseras med hjälp av ett interaktivt röstsvarssystem/interaktivt webbsvarssystem (IVR/IWR-system) i ett 3:2-förhållande (Olaparib:placebo) till behandlingarna enligt nedan:

  • Olaparib tabletter p.o. 300 mg två gånger dagligen
  • Matchande placebotabletter p.o. två gånger dagligen Kvalificerade patienter kommer att vara de patienter med bukspottkörtelcancer som tidigare behandlats för metastaserande sjukdom och som inte har utvecklats efter att minst 16 veckor (kan vara mer) av första linjens platinabaserad kemoterapi. Alla patienter måste ha en känd skadlig eller misstänkt skadlig BRCA-mutation i könsceller för att kunna randomiseras; detta kan ha fastställts före registreringen i studien eller kan bedömas som en del av registreringsproceduren för studien (via centralt tillhandahållen MyriadIntegrated BRAC.

Patienterna kommer att randomiseras inom 6 veckor efter sin sista dos av kemoterapi (sista dosen är dagen för den sista infusionen) och behandlingen påbörjas så snart som möjligt men inte mindre än 4 och inte mer än 8 veckor efter den sista kemoterapidosen. Vid tidpunkten för start av protokollbehandling ska all tidigare kemoterapibehandling avbrytas.

Efter randomisering kommer patienter att besöka kliniken varje vecka under de första 4 veckorna av behandlingen (dag 8, 15, 22 och 29). Patienterna kommer sedan att besöka kliniken var fjärde vecka under studiebehandlingen. Patienter bör fortsätta att få studiebehandling tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression enligt RECIST bedömts av utredaren och så länge som utredaren anser att de drar nytta av behandlingen och de inte uppfyller några andra avbrottskriterier.

När en patient har utvecklats kommer patienten att följas för andra progression (PFS2) var 8:e vecka och sedan överlevnad fram till den slutliga analysen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

154

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Campbelltown, Australien, 2560
        • Research Site
      • Randwick, Australien, 2031
        • Research Site
      • St Leonards, Australien, 2065
        • Research Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2020
        • Research Site
      • Brussel, Belgien, 1070
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Research Site
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Research Site
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Clichy Cedex, Frankrike, 92118
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Research Site
      • Lyon Cedex 03, Frankrike, 69437
        • Research Site
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Research Site
      • Paris CEDEX 14, Frankrike, 75674
        • Research Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Research Site
      • STRASBOURG Cedex, Frankrike, 67065
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Research Site
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Research Site
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5720
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10022
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Research Site
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
      • Holon, Israel, 58100
        • Research Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Research Site
      • Zefir, Israel, 7030000
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20133
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Pescara, Italien, 65100
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00128
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00144
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Research Site
      • Verona, Italien, 37134
        • Research Site
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1G 2E8
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 6351
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Research Site
      • Sabadell, Spanien, 8208
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XR
        • Research Site
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Research Site
      • Liverpool, Storbritannien, L69 3GA
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Research Site
      • London, Storbritannien, WC1E 6AG
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
        • Research Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Research Site
      • Surrey, Storbritannien, SM1 2DL
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, D-13353
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Research Site
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site
      • Schweinfurt, Tyskland, 97422
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom som får initial kemoterapi för metastaserande sjukdom och utan tecken på sjukdomsprogression vid behandling
  • Patienter med mätbar sjukdom och/eller icke-mätbara eller inga tecken på sjukdom utvärderade vid baslinjen med CT (eller MRT där CT är kontraindicerat) kommer att ingå i denna studie.
  • Dokumenterad mutation i gBRCA1 eller gBRCA2 som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig
  • Patienter är på behandling med en första linjens platinabaserad (cisplatin, karboplatin eller oxaliplatin) regim för metastaserad bukspottkörtelcancer, har fått minst 16 veckors kontinuerlig platinabehandling och har inga tecken på progression baserat på utredarens åsikt.
  • Patienter som har fått platina som potentiellt botande behandling för en tidigare cancer (t.ex. äggstockscancer) eller som adjuvant/neoadjuvant behandling för bukspottkörtelcancer är berättigade förutsatt att minst 12 månader har förflutit mellan den sista dosen av platinabaserad behandling och påbörjande av platinabehandlingen -baserad kemoterapi för metastaserad bukspottkörtelcancer.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  • gBRCA1- och/eller gBRCA2-mutationer som anses vara icke skadliga (t.ex. "Varianter av osäker klinisk betydelse" eller "Variant av okänd betydelse" eller "Variant, gynnar polymorfism" eller "godartad polymorfism" etc.)
  • Progression av tumör mellan start av första linjens platinabaserad kemoterapi för metastaserad bukspottkörtelcancer och randomisering.

  • Cytotoxisk kemoterapi eller icke-hormonell riktad terapi inom 28 dagar efter cykeln

    1 Dag 1 är inte tillåten.

  • Exponering för en prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före randomisering
  • All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive Olaparib

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Olaparib
Olaparib tabletter po. 300 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Olaparib
Tablett -100mg
Läkemedel: Olaparib
Tablett - 150 mg
Placebo-jämförare: Placebo
Placebotabletter två gånger dagligen
Läkemedel: Placebo
Matcha Olaparib 100 mg placebo
Läkemedel: Placebo
Matcha Olaparib 150mg placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) genom Blinded Independent Central Review (BICR) med hjälp av modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer. Denna studie använde modifierad RECIST version (v) 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Upp till 4 år
För att bestämma effekten av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo genom PFS. PFS definierades som tiden från randomisering till datumet för objektiv radiologisk sjukdomsprogression enligt modifierad RECIST v1.1 eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av sjukdomsprogression) oavsett om patienten avbröt randomiserad behandling eller fick en annan cancersjukdom behandling före sjukdomsprogression.
Upp till 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 4 år
För att bestämma effekten genom bedömning av OS av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo. OS definierades som tiden från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till 4 år
Tid från randomisering till andra progression (PFS2)
Tidsram: Upp till 4 år
För att bestämma effekt genom bedömning av PFS2 av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo. PFS2 definierades som tiden från randomiseringsdatum till den tidigaste progressionshändelsen efter den som användes för den primära variabeln PFS eller död.
Upp till 4 år
Tid från randomisering till andra efterföljande terapi eller död (TSST)
Tidsram: Upp till 4 år
Att bestämma effekten genom bedömning av TSST av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo. TSST definierades som tiden till andra efterföljande terapi eller död.
Upp till 4 år
Tid från randomisering till första efterföljande terapi eller död (TFST)
Tidsram: Upp till 4 år
Att bestämma effekten genom bedömning av TFST av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo. TFST definierades som tid till första efterföljande terapi eller död.
Upp till 4 år
Tid från randomisering till avbrytande av studiebehandling eller död (TDT)
Tidsram: Upp till 4 år
För att bestämma effekten genom bedömning av TDT jämfört med placebo. jämfört med placebo. TDT definierades som tid för att studera behandlingsavbrott eller dödsfall.
Upp till 4 år
Antal deltagare med objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt BICR med modifierad RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 4 år
Att bestämma effekt genom bedömning av objektiv svarsfrekvens enligt modifierad RECIST 1.1 av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo. ORR definieras som antalet med en BoR av CR och PR enligt BICR-data dividerat med antalet patienter i behandlingsgruppen med mätbar sjukdom vid baslinjen.
Upp till 4 år
Disease Control Rate (DCR) enligt BICR med modifierad RECIST 1.1
Tidsram: Vid 16 veckor
Effekt genom bedömning av sjukdomskontroll enligt modifierad RECIST 1.1 av olaparib underhållsmonoterapi jämfört med placebo.
Vid 16 veckor
Justerad medelförändring från baslinjen upp till 6 månader i global livskvalitet (QoL)-poäng från EORTC-QLQ-C30-enkäten
Tidsram: Från baslinjen upp till 6 månader

Att bedöma effekten av olaparib på hälsorelaterad livskvalitet (QoL) mätt med den globala QoL-skalan EORTC-QLQ-C30. EORTC-QLQ-C30 definieras som EORTC QLQ-C30: ett frågeformulär (30 frågor) som används för att utvärdera sjukdomssymptom, funktionella effekter (t.ex. fysisk funktion) och HRQoL och för att karakterisera klinisk nytta ur patientperspektiv. HRQoL-poängen varierar från 0 till 100.

En högre poäng indikerar bättre QoL. En poängförändring på 10 poäng var fördefinierad som kliniskt meningsfull.

bd två gånger dagligen.
Från baslinjen upp till 6 månader
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 4 år
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av olaparib underhållsmonoterapi. SAE: allvarliga biverkningar CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events
Upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

15 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

27 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2014

Första postat (Beräknad)

9 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D081FC00001
  • 2014-001589-85 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln

Kliniska prövningar på Olaparib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera