慢性 C 型肝炎ウイルス感染症の成人におけるボキシラプレビルの安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価するための研究
2020年8月28日 更新者：Gilead Sciences
慢性 C 型肝炎ウイルス感染の被験者における GS-9857 の安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価する第 1b 相、無作為化、二重盲検、複数回用量範囲試験
この研究の主な目的は、ボキシラプレビル (以前の GS-9857) 単独またはソホスブビル (SOF)/ベルパタスビル (VEL) 固定用量併用 (FDC) との安全性と忍容性、および遺伝子型 1 の成人におけるボキシラプレビルの抗ウイルス活性を評価することです。 2、3、4 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。
すべての参加者は、最後の投与後最大 48 週間監視されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
101
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Costa Mesa、California、アメリカ
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Florida
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DeLand、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、アメリカ
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Marlton、New Jersey、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
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San Juan、プエルトリコ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 慢性遺伝子型1～4のHCV感染
- -コホート1〜9の場合、スクリーニング時のHCV RNAが100,000 IU / mL以上（コホート10のHCV RNA制限なし）
- 定義された閾値内での検査値のスクリーニング
- 妊娠可能な女性または性的に活発な男性の場合、2つの効果的な避妊方法の使用
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性または男性と妊娠中の女性のパートナー
- 肝硬変の存在
- -承認済みまたは実験的なHCVプロテアーゼ阻害剤への以前の暴露
- HIVまたはB型肝炎ウイルス（HBV）との同時感染
- -臨床的肝代償不全の現在または以前の病歴
- 全身性免疫抑制剤の慢性使用
- -参加者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある臨床的に重大な病気またはその他の医学的障害の病歴
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ (GT 1a、コホート 1)
遺伝子型 (GT) 1a HCV 感染の参加者は、絶食条件下で 3 日間、1 日 1 回プラセボを受け取ります。
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1 日 1 回経口投与されるボキシラプレビル錠と一致するプラセボ
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実験的：ボキシラプレビル 50 mg (GT 1a、コホート 1)
GT 1a HCV 感染症の参加者は、ボキシラプレビル 50 mg を 1 日 1 回、絶食条件下で 3 日間投与されます。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：ボキシラプレビル 100 mg (GT 1a、コホート 1)
GT 1a HCV 感染の参加者は、ボキシラプレビル 100 mg を 1 日 1 回、絶食条件下で 3 日間投与されます。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：ボキシラプレビル 300 mg (GT 1a、コホート 1)
GT 1a HCV 感染の参加者は、ボキシラプレビル 300 mg を 1 日 1 回、絶食条件下で 3 日間投与されます。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ (GT 3、コホート 2)
GT 3 HCV感染の参加者は、絶食条件下で3日間、1日1回プラセボを受け取ります。
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1 日 1 回経口投与されるボキシラプレビル錠と一致するプラセボ
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実験的：ボキシラプレビル 50 mg (GT 3、コホート 2)
GT 3 HCV感染の参加者は、ボキシラプレビル50 mgを1日1回、絶食条件下で3日間受け取ります。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：ボキシラプレビル 100 mg (GT 3、コホート 2)
GT 3 HCV 感染症の参加者は、ボキシラプレビル 100 mg を 1 日 1 回、絶食条件下で 3 日間投与されます。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：ボキシラプレビル 300 mg (GT 3、コホート 2)
GT 3 HCV 感染症の参加者は、ボキシラプレビル 300 mg を 1 日 1 回、絶食条件下で 3 日間投与されます。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ (GT 2、コホート 3)
GT 2 HCV感染の参加者は、絶食条件下で3日間、1日1回プラセボを受け取ります。
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1 日 1 回経口投与されるボキシラプレビル錠と一致するプラセボ
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実験的：ボキシラプレビル 100 mg (GT 2、コホート 3)
GT 2 HCV 感染の参加者は、ボキシラプレビル 100 mg を 1 日 1 回、絶食条件下で 3 日間投与されます。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：ボキシラプレビル 100 mg (GT 4、コホート 4)
GT 4 HCV 感染症の参加者は、ボキシラプレビル 100 mg を 1 日 1 回、絶食条件下で 3 日間投与されます。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：ボキシラプレビル 100 mg (GT 1b、コホート 5)
GT 1b HCV 感染の参加者は、ボキシラプレビル 100 mg を 1 日 1 回、絶食条件下で 3 日間投与されます。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：ボキシラプレビル 100 mg 摂食 (GT 3a、コホート 6)
GT 3a HCV 感染症の参加者は、給餌条件下で 3 日間、1 日 1 回、ボキシラプレビル 100 mg を受け取ります。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：ボキシラプレビル 600 mg (コホート 7～9)
遺伝子型1a、1b、2、3、または4のHCV感染の参加者は、3日間絶食または摂食条件下で最大600 mgのボキシラプレビルを受け取ります。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
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実験的：ボキシラプレビル 100 mg + SOF/VEL 400/100 mg (グループ 1、コホート 10)
GT HCV 感染症の参加者は、適度な脂肪の食事の後に 1 日目にボキシラプレビル 100 mg を投与され、その後 2 日目と 3 日目にボキシラプレビル 100 mg とソホスブビル (SOF)/ベルパタスビル (VEL) (400/100 mg) 固定用量配合剤 (FDC) が投与されました。軽いまたは適度な脂肪の食事。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
400 mg/100 mg FDC 錠を 1 日 1 回経口投与
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実験的：ボキシラプレビル 100 mg + SOF/VEL 400/100 mg (グループ 2、コホート 10)
GT HCV 感染症の参加者は、1 日目にボキシラプレビル 100 mg を投与され、2 日目と 3 日目にボキシラプレビル 100 mg と SOF/VEL (400/100 mg) FDC が中程度の脂肪の食事の後に投与されました。
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ボキシラプレビル錠を1日1回経口投与
他の名前：
400 mg/100 mg FDC 錠を 1 日 1 回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療による有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から 3 日目までと 30 日
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初回投与日から 3 日目までと 30 日
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治療に伴う臨床検査値異常を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から 3 日目までと 30 日
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治療により発生した臨床検査値異常は、ベースラインから少なくとも 1 つの毒性グレードを増加させる値として定義されました。
臨床検査値異常の重症度は、有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.03 を使用して、グレード 0、1（軽度）、2（中等度）、3（重度）、または 4（生命を脅かす可能性がある）として評価されました。
すべてのテストからの最も深刻な段階的異常が各参加者についてカウントされました。
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初回投与日から 3 日目までと 30 日
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血漿HCV RNAのベースラインからの変化によって測定されるボキシラプレビルの抗ウイルス活性
時間枠：ベースライン; 4、5、6、7、8、10日目、および48週目
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結果測定は、ボキシラプレビルのみの抗ウイルス活性を評価するために評価されました (コホート 1 ～ 6)。
データは、治療/コホートおよびプラセボ別に要約されています。
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ベースライン; 4、5、6、7、8、10日目、および48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48週までの絶対HCV RNAレベルによって測定されたボキシラプレビルの抗ウイルス活性
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前); 4、5、6、7、8、10日目、および48週目
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結果測定は、ボキシラプレビルのみの抗ウイルス活性を評価するために評価されました (コホート 1 ～ 6)。
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ベースライン (1 日目の投与前); 4、5、6、7、8、10日目、および48週目
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HCV RNAのベースラインからの減少を達成した参加者の数によって測定されたボキシラプレビルの抗ウイルス活性
時間枠：ベースライン; 4、5、6、7、8、10日目、および48週目
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ベースラインからのカテゴリカルな低下は、ベースラインから 48 週までの各投与後評価までの HCV RNA の log10 IU/mL の減少が 1 未満、1 以上から 2 未満、2 から 3 以上、または 3 以上の参加者の数によって要約されました。治療/コホートとプラセボ。
結果測定は、ボキシラプレビルのみの抗ウイルス活性を評価するために評価されました (コホート 1 ～ 6)。
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ベースライン; 4、5、6、7、8、10日目、および48週目
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HCV RNA < 定量下限 (LLOQ) が検出され、< LLOQ ターゲットが検出されない (TND) 参加者の割合
時間枠：4、5、6、7、8、10日目、および48週目
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HCV RNA レベルの定量下限 (LLOQ) 検出は 15 IU/mL でした。
ＨＣＶ検出は、計算されたＨＣＶ ＲＮＡレベルがアッセイのＬＬＯＱ未満であることを意味する。
結果測定は、ボキシラプレビルのみの抗ウイルス活性を評価するために評価されました (コホート 1 ～ 6)。
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4、5、6、7、8、10日目、および48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rodriguez-Torres M, Glass S, Hill J, Freilich B, Hassman D, Di Bisceglie A, Taylor J, Kirby B, Yang J, An D, Stamm L, Brainard D, Kim S, Krefetz D, Smith W, Marbury T, Lawitz E. The Pangenotypic NS3/4A Protease Inhibitor GS-9857 Demonstrates Potent Antiviral Activity in Patients Infected With HCV Genotype 1, 2, 3, or 4 in a 3-Day Monotherapy Study [Poster P0901]. Presented at the European Association for the Study of the Liver (EASL) 50th International Liver Congress 2015, April 22-26, 2015, Vienna, Austria.
- Lawitz E, Yang JC, Stamm LM, Taylor JG, Cheng G, Brainard DM, Miller MD, Mo H, Dvory-Sobol H. Characterization of HCV resistance from a 3-day monotherapy study of voxilaprevir, a novel pangenotypic NS3/4A protease inhibitor. Antivir Ther. 2018;23(4):325-334. doi: 10.3851/IMP3202.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月13日
一次修了 (実際)
2014年12月22日
研究の完了 (実際)
2015年9月28日
試験登録日
最初に提出
2014年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月7日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月28日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-338-1121
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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