- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02185794
Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral aktivitet hos Voxilaprevir hos vuxna med kronisk hepatit C-virusinfektion
28 augusti 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences
Fas 1b, randomiserad, dubbelblind, flerdosstudie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral aktivitet hos GS-9857 hos patienter med kronisk hepatit C-virusinfektion
Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av voxilaprevir (tidigare GS-9857) ensamt eller med sofosbuvir (SOF)/velpatasvir (VEL) fast doskombination (FDC) och antiviral aktivitet av voxilaprevir hos vuxna med genotyp 1, 2, 3, 4 hepatit C-virus (HCV) infektion.
Alla deltagare kommer att övervakas i upp till 48 veckor efter den sista dosen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
101
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Förenta staterna
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Förenta staterna
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Förenta staterna
-
Marlton, New Jersey, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Kronisk genotyp 1-4 HCV-infektion
- För kohorter 1-9, HCV-RNA ≥ 100 000 IE/ml vid screening (ingen HCV-RNA-restriktion för kohort 10)
- Screening av laboratorievärden inom definierade tröskelvärden
- Användning av två effektiva preventivmetoder om kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiva män
Viktiga uteslutningskriterier:
- Gravid eller ammande kvinna eller man med gravid kvinnlig partner
- Förekomst av cirros
- Tidigare exponering för godkända eller experimentella HCV-proteashämmare
- Samtidig infektion med HIV eller hepatit B-virus (HBV)
- Aktuell eller tidigare historia av klinisk leverdekompensation
- Kronisk användning av systemiska immunsuppressiva medel
- Historik med kliniskt signifikant sjukdom eller någon annan medicinsk störning som kan störa deltagarens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo (GT 1a, Cohort 1)
Deltagare med genotyp (GT) 1a HCV-infektion kommer att få placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Placebo för att matcha voxilaprevir tabletter administrerade oralt en gång dagligen
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 50 mg (GT 1a, Kohort 1)
Deltagare med GT 1a HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 50 mg en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 1a, Kohort 1)
Deltagare med GT 1a HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 100 mg en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 300 mg (GT 1a, Kohort 1)
Deltagare med GT 1a HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 300 mg en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (GT 3, Cohort 2)
Deltagare med GT 3 HCV-infektion kommer att få placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Placebo för att matcha voxilaprevir tabletter administrerade oralt en gång dagligen
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 50 mg (GT 3, Kohort 2)
Deltagare med GT 3 HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 50 mg en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 3, Kohort 2)
Deltagare med GT 3 HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 100 mg en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 300 mg (GT 3, Kohort 2)
Deltagare med GT 3 HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 300 mg en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (GT 2, Cohort 3)
Deltagare med GT 2 HCV-infektion kommer att få placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Placebo för att matcha voxilaprevir tabletter administrerade oralt en gång dagligen
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 2, Kohort 3)
Deltagare med GT 2 HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 100 mg en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 4, Kohort 4)
Deltagare med GT 4 HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 100 mg en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 1b, Kohort 5)
Deltagare med GT 1b HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 100 mg en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 100 mg Fed (GT 3a, Kohort 6)
Deltagare med GT 3a HCV-infektion kommer att få voxilaprevir 100 mg en gång dagligen i 3 dagar under utfodrade förhållanden.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 600 mg (kohorter 7-9)
Deltagare med genotyperna 1a, 1b, 2, 3 eller 4 HCV-infektion kommer att få voxilaprevir upp till 600 mg under fasta eller matning i 3 dagar.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 100 mg + SOF/VEL 400/100 mg (Grupp 1, Kohort 10)
Deltagare med någon GT HCV-infektion fick voxilaprevir 100 mg dag 1 efter måttlig fet måltid och voxilaprevir 100 mg plus sofosbuvir (SOF)/velpatasvir (VEL) (400/100 mg) fast doskombination (FDC) på dag 2 och 3 efter antingen en lätt eller måttligt fet måltid.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
400 mg/100 mg FDC tablett administrerad oralt en gång dagligen
|
|
Experimentell: Voxilaprevir 100 mg + SOF/VEL 400/100 mg (Grupp 2, Kohort 10)
Deltagare med någon GT HCV-infektion fick voxilaprevir 100 mg dag 1 och voxilaprevir 100 mg plus SOF/VEL (400/100 mg) FDC dag 2 och 3 efter måttlig fet måltid.
|
Voxilaprevir tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
400 mg/100 mg FDC tablett administrerad oralt en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Första dosdatum upp till dag 3 plus 30 dagar
|
Första dosdatum upp till dag 3 plus 30 dagar
|
|
|
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum upp till dag 3 plus 30 dagar
|
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definierades som värden som ökar minst en toxicitetsgrad från baslinjen.
Svårighetsgraden av laboratorieavvikelser bedömdes som grad 0, 1 (lindrig), 2 (måttlig), 3 (svår) eller 4 (potentiellt livshotande) med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03.
Den allvarligaste graderade abnormiteten från alla tester räknades för varje deltagare.
|
Första dosdatum upp till dag 3 plus 30 dagar
|
|
Antiviral aktivitet av voxilaprevir mätt genom förändring från baslinjen i plasma HCV RNA
Tidsram: Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och vecka 48
|
Resultatmåttet utvärderades för att utvärdera antiviral aktivitet av endast voxilaprevir (kohorter 1 till 6).
Data sammanfattas efter behandling/kohort och placebo.
|
Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antiviral aktivitet av Voxilaprevir mätt med absolut HCV RNA-nivå till och med vecka 48
Tidsram: Baslinje (för dag 1 dos); Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och vecka 48
|
Resultatmåttet utvärderades för att utvärdera antiviral aktivitet av endast voxilaprevir (kohorter 1 till 6).
|
Baslinje (för dag 1 dos); Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och vecka 48
|
|
Antiviral aktivitet av Voxilaprevir mätt med antal deltagare som uppnår minskningar från baslinjen i HCV RNA
Tidsram: Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och vecka 48
|
Kategoriska minskningar från baslinjen sammanfattades av antalet deltagare med en < 1, ≥ 1 till <2, ≥ 2 till <3, eller ≥ 3 log10 IE/ml minskning av HCV-RNA från baslinjen till varje efterdosbedömning fram till vecka 48 av behandling/kohort och placebo.
Resultatmåttet utvärderades för att utvärdera antiviral aktivitet av endast voxilaprevir (kohorter 1 till 6).
|
Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och vecka 48
|
|
Andel deltagare som har HCV-RNA < undre kvantifieringsgräns (LLOQ) upptäckt och < LLOQ-mål ej upptäckt (TND)
Tidsram: Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och vecka 48
|
Den nedre gränsen för kvantifieringsdetektion (LLOQ) för HCV RNA-nivåer var 15 IU/ml.
HCV-detekterad betyder att den beräknade HCV-RNA-nivån ligger under LLOQ för analysen.
Resultatmåttet utvärderades för att utvärdera antiviral aktivitet av endast voxilaprevir (kohorter 1 till 6).
|
Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Rodriguez-Torres M, Glass S, Hill J, Freilich B, Hassman D, Di Bisceglie A, Taylor J, Kirby B, Yang J, An D, Stamm L, Brainard D, Kim S, Krefetz D, Smith W, Marbury T, Lawitz E. The Pangenotypic NS3/4A Protease Inhibitor GS-9857 Demonstrates Potent Antiviral Activity in Patients Infected With HCV Genotype 1, 2, 3, or 4 in a 3-Day Monotherapy Study [Poster P0901]. Presented at the European Association for the Study of the Liver (EASL) 50th International Liver Congress 2015, April 22-26, 2015, Vienna, Austria.
- Lawitz E, Yang JC, Stamm LM, Taylor JG, Cheng G, Brainard DM, Miller MD, Mo H, Dvory-Sobol H. Characterization of HCV resistance from a 3-day monotherapy study of voxilaprevir, a novel pangenotypic NS3/4A protease inhibitor. Antivir Ther. 2018;23(4):325-334. doi: 10.3851/IMP3202.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 juni 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
22 december 2014
Avslutad studie (Faktisk)
28 september 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
10 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Anti-infektionsmedel
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Antivirala medel
- Ihållande virologisk respons
- Leversjukdomar
- Kombinationsterapi
- Farmakologiska åtgärder
- Terapeutiska användningar
- Antimetaboliter
- Flaviviridae-infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Direktverkande antiviral
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Blodburna infektioner
- Sjukdomsegenskaper
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit, kronisk
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Virussjukdomar
- Hepatit C, kronisk
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-338-1121
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .