Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av voxilaprevir hos voksne med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon
28. august 2020 oppdatert av: Gilead Sciences
Fase 1b, randomisert, dobbeltblind studie med flere doser som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til GS-9857 hos personer med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon
Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til voxilaprevir (tidligere GS-9857) alene eller sammen med sofosbuvir (SOF)/velpatasvir (VEL) fastdosekombinasjon (FDC) og antiviral aktivitet av voxilaprevir hos voksne med genotype 1, 2, 3, 4 hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
Alle deltakere vil bli overvåket i opptil 48 uker etter siste dose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
101
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Forente stater
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Forente stater
-
Orlando, Florida, Forente stater
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Forente stater
-
Marlton, New Jersey, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Kronisk genotype 1-4 HCV-infeksjon
- For kohorter 1-9, HCV RNA ≥ 100 000 IE/ml ved screening (ingen HCV RNA-begrensning for kohort 10)
- Screening av laboratorieverdier innenfor definerte terskler
- Bruk av to effektive prevensjonsmetoder hvis kvinne i fertil alder eller seksuelt aktiv mann
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende kvinne eller mann med gravid kvinnelig partner
- Tilstedeværelse av skrumplever
- Tidligere eksponering for godkjente eller eksperimentelle HCV-proteasehemmere
- Samtidig infeksjon med HIV eller hepatitt B-virus (HBV)
- Nåværende eller tidligere historie med klinisk leverdekompensasjon
- Kronisk bruk av systemiske immunsuppressive midler
- Historie med klinisk signifikant sykdom eller annen medisinsk lidelse som kan forstyrre deltakerens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo (GT 1a, kohort 1)
Deltakere med genotype (GT) 1a HCV-infeksjon vil få placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Placebo for å matche voxilaprevir-tabletter administrert oralt én gang daglig
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 50 mg (GT 1a, kohort 1)
Deltakere med GT 1a HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 50 mg én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 1a, kohort 1)
Deltakere med GT 1a HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 100 mg én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 300 mg (GT 1a, kohort 1)
Deltakere med GT 1a HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 300 mg én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (GT 3, Cohort 2)
Deltakere med GT 3 HCV-infeksjon vil få placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Placebo for å matche voxilaprevir-tabletter administrert oralt én gang daglig
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 50 mg (GT 3, kohort 2)
Deltakere med GT 3 HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 50 mg én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 3, kohort 2)
Deltakere med GT 3 HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 100 mg én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 300 mg (GT 3, kohort 2)
Deltakere med GT 3 HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 300 mg én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (GT 2, Cohort 3)
Deltakere med GT 2 HCV-infeksjon vil få placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Placebo for å matche voxilaprevir-tabletter administrert oralt én gang daglig
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 2, kohort 3)
Deltakere med GT 2 HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 100 mg én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 4, kohort 4)
Deltakere med GT 4 HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 100 mg én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 100 mg (GT 1b, kohort 5)
Deltakere med GT 1b HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 100 mg én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 100 mg matet (GT 3a, kohort 6)
Deltakere med GT 3a HCV-infeksjon vil få voxilaprevir 100 mg én gang daglig i 3 dager under matforhold.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 600 mg (kohorter 7-9)
Deltakere med genotype 1a, 1b, 2, 3 eller 4 HCV-infeksjon vil få voxilaprevir opptil 600 mg under fastende eller matede forhold i 3 dager.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 100 mg + SOF/VEL 400/100 mg (gruppe 1, kohort 10)
Deltakere med en hvilken som helst GT HCV-infeksjon fikk voxilaprevir 100 mg på dag 1 etter moderat fett måltid og voxilaprevir 100 mg pluss sofosbuvir (SOF)/velpatasvir (VEL) (400/100 mg) fastdosekombinasjon (FDC) på dag 2 og 3 etter enten et lett eller moderat fett måltid.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
400 mg/100 mg FDC tablett administrert oralt én gang daglig
|
|
Eksperimentell: Voxilaprevir 100 mg + SOF/VEL 400/100 mg (gruppe 2, kohort 10)
Deltakere med en hvilken som helst GT HCV-infeksjon fikk voxilaprevir 100 mg på dag 1 og voxilaprevir 100 mg pluss SOF/VEL (400/100 mg) FDC på dag 2 og 3 etter moderat fett måltid.
|
Voxilaprevir tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
400 mg/100 mg FDC tablett administrert oralt én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsmessige uønskede hendelser
Tidsramme: Første dosedato opp til dag 3 pluss 30 dager
|
Første dosedato opp til dag 3 pluss 30 dager
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato opp til dag 3 pluss 30 dager
|
Behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som verdier som øker minst én toksisitetsgrad fra baseline.
Alvorlighetsgraden av laboratorieavvik ble vurdert som grad 0, 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) eller 4 (potensielt livstruende) ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03.
Den mest alvorlige graderte abnormiteten fra alle testene ble talt for hver deltaker.
|
Første dosedato opp til dag 3 pluss 30 dager
|
|
Antiviral aktivitet av voxilaprevir målt ved endring fra baseline i plasma HCV RNA
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og uke 48
|
Resultatmålet ble vurdert for å evaluere den antivirale aktiviteten til voxilaprevir kun (kohorter 1 til 6).
Data er oppsummert etter behandling/kohort og placebo.
|
Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antiviral aktivitet av Voxilaprevir målt ved absolutt HCV RNA-nivå gjennom uke 48
Tidsramme: Baseline (før dag 1 dose); Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og uke 48
|
Resultatmålet ble vurdert for å evaluere den antivirale aktiviteten til voxilaprevir kun (kohorter 1 til 6).
|
Baseline (før dag 1 dose); Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og uke 48
|
|
Antiviral aktivitet av voxilaprevir målt etter antall deltakere som oppnår reduksjoner fra baseline i HCV RNA
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og uke 48
|
Kategoriske nedganger fra baseline ble oppsummert med antall deltakere med en < 1, ≥ 1 til <2, ≥ 2 til <3, eller ≥ 3 log10 IE/mL reduksjon i HCV RNA fra baseline til hver postdosevurdering opp til uke 48 av behandling/kohort og placebo.
Resultatmålet ble vurdert for å evaluere den antivirale aktiviteten til voxilaprevir kun (kohorter 1 til 6).
|
Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere som har HCV-RNA < nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) oppdaget, og < LLOQ-mål ikke oppdaget (TND)
Tidsramme: Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og uke 48
|
Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) deteksjon for HCV RNA-nivåer var 15 IE/ml.
HCV-detektert betyr at beregnet HCV-RNA-nivå er under LLOQ for analysen.
Resultatmålet ble vurdert for å evaluere den antivirale aktiviteten til voxilaprevir kun (kohorter 1 til 6).
|
Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rodriguez-Torres M, Glass S, Hill J, Freilich B, Hassman D, Di Bisceglie A, Taylor J, Kirby B, Yang J, An D, Stamm L, Brainard D, Kim S, Krefetz D, Smith W, Marbury T, Lawitz E. The Pangenotypic NS3/4A Protease Inhibitor GS-9857 Demonstrates Potent Antiviral Activity in Patients Infected With HCV Genotype 1, 2, 3, or 4 in a 3-Day Monotherapy Study [Poster P0901]. Presented at the European Association for the Study of the Liver (EASL) 50th International Liver Congress 2015, April 22-26, 2015, Vienna, Austria.
- Lawitz E, Yang JC, Stamm LM, Taylor JG, Cheng G, Brainard DM, Miller MD, Mo H, Dvory-Sobol H. Characterization of HCV resistance from a 3-day monotherapy study of voxilaprevir, a novel pangenotypic NS3/4A protease inhibitor. Antivir Ther. 2018;23(4):325-334. doi: 10.3851/IMP3202.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2014
Primær fullføring (Faktiske)
22. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
28. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
10. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Anti-infeksjonsmidler
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Antivirale midler
- Vedvarende virologisk respons
- Leversykdommer
- Kombinasjonsterapi
- Farmakologiske handlinger
- Terapeutisk bruk
- Antimetabolitter
- Flaviviridae-infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Direktevirkende antiviral
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Sykdomsattributter
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Virussykdommer
- Hepatitt C, kronisk
Andre studie-ID-numre
- GS-US-338-1121
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .