進行性固形悪性腫瘍の成人患者に経口投与されたCLR457の研究
2021年12月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
進行性固形悪性腫瘍の成人患者に経口投与された CLR457 の第 I/II 相多施設非盲検試験
CLR457の最大耐用量（MTD）または第II相（RP2D）の推奨用量を推定し、CLR457の抗腫瘍活性を調査する
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital SC-9
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10017
- Memorial Sloan Kettering SC-4
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology SC
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります
- 第I相：進行性/転移性固形腫瘍の患者で、修正RECISTバージョン1.1で測定可能または測定不可能と判断された疾患で、標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療に不耐性である、または標準治療が存在しない患者、腫瘍を抱えている患者次のいずれか: 確認された PIK3CA 変異または増幅、PTEN 機能喪失、EGFR 変異、cMET 活性化および/または HER2 過剰発現。 子宮内膜癌は、いかなる分子状態についても選択されません。
- 第 II 相: 進行性/転移性固形腫瘍の患者で、修正 RECIST バージョン 1.1 で測定可能な病変が少なくとも 1 つあると判断された患者、標準治療にもかかわらず進行した患者、または標準治療に耐えられなかった患者、または標準治療が存在しない患者で、以下のグループ: グループ 1: PIK3CA 変異または増幅された ER 陽性 (ER+) 乳癌患者。グループ 2: 子宮内膜癌の患者 (分子状態で選択されていない);グループ 3: PIK3CA 変異または増幅 / PTEN 状態を有する固形腫瘍 (PIK3CA 変異体/増幅 ER+ 乳癌および子宮内膜癌を除く) の患者;グループ4：PTEN機能喪失/ PIK3CA野生型を有する固形腫瘍（子宮内膜癌を除く）の患者。グループ 5: cMET 活性化および/または EGFR 変異を有する非小細胞肺がん。 進行性/転移性の設定では、最大 3 ラインの化学療法が許可されます。
- ECOGパフォーマンスステータス≤2。
- 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプルの入手可能性。 アーカイブ腫瘍サンプルが利用できない場合は、代わりに新しく取得した腫瘍サンプルを提出する必要があります。
除外基準:
- 治療を受けず、神経学的に安定していない限り、脳転移
- 次のように定義された検査値が範囲外の患者:
肝機能および腎機能：
- -血清総ビリルビン≥1.5 x ULN（正常の上限）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥2.5 x ULN
- 肝臓の AST または ALT > 5 x ULN に腫瘍が関与している患者の場合
- ギルバート症候群の患者の総ビリルビン> 2.5 x ULN
- -血清クレアチニン> 1.5 x ULNおよび/または測定または計算されたクレアチニンクリアランス<75％LLN（正常の下限）
骨髄機能:
- 血小板 < 100 x 109/L
- ヘモグロビン (Hgb) < 9 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L
心機能:
- -治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）などの臨床的に重要なおよび/または制御されていない心疾患（NYHグレード≥2）、高血圧または不整脈
- -MUGAスキャンまたはECHOで決定された左室駆出率（LVEF）<45％
- QTcF > 480 ミリ秒の心電図スクリーニングまたは先天性 QT 延長症候群
-急性心筋梗塞（AMI）または不安定狭心症 試験参加の3か月未満
- 末梢神経障害 CTCAE Grade 2以上
- あらゆるグレードの膵炎の病歴
- -インスリン治療を必要とする真性糖尿病の患者および/または臨床徴候または空腹時血漿グルコース（FPG）≥140 mg / dL / 7.8 mmol / L
- -1であることが知られている薬物による治療を受けている患者 1）CYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤。 2) 治療指数が狭い CYP2C9 基質。 ３）ＱＴ延長剤； 4) プロトンポンプ阻害薬は、治療開始の少なくとも 1 週間前に中止できない場合を除きます。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CLR457
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
DLTの発生率
時間枠：投薬の最初の28日間
|
投薬の最初の28日間
|
|
RECIST v1.1 による客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ベースライン、中止まで 8 週間ごと、予想平均 4 か月
|
ベースライン、中止まで 8 週間ごと、予想平均 4 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：治療中止後 30 日まで、試験中継続的に
|
治療中止後 30 日まで、試験中継続的に
|
|
|
AE と SAE の重症度と減量と中断
時間枠：治療中止後 30 日まで、試験中継続的に
|
治療中止後 30 日まで、試験中継続的に
|
|
|
奏功期間（DOR）
時間枠：ベースライン、中止まで 8 週間ごと、予想平均 4 か月
|
RECIST v1.1あたり
|
ベースライン、中止まで 8 週間ごと、予想平均 4 か月
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン、中止まで 8 週間ごと、予想平均 4 か月
|
RECIST v1.1あたり
|
ベースライン、中止まで 8 週間ごと、予想平均 4 か月
|
|
最高の総合反応 (BOR)
時間枠：ベースラインおよび 8 週間ごと、予想平均 4 か月
|
RECIST v1.1あたり
|
ベースラインおよび 8 週間ごと、予想平均 4 か月
|
|
CLR457の血漿濃度と薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：フェーズ I 中: ベースライン。サイクル 1 (C1) 1 日目 (D1)、2、8、15、16、および 22。サイクル 2 1 日目、2 日目、1 日目のサイクル 3 からサイクル 6 フェーズ II 中: ベースライン。サイクル 1 1 日目、2 日目、8 日目、15 日目、16 日目、22 日目
|
Cmax、Cmin、AUCinf、AUCtlast、AUCtau、および T1/2 を含むがこれらに限定されないパラメータ
|
フェーズ I 中: ベースライン。サイクル 1 (C1) 1 日目 (D1)、2、8、15、16、および 22。サイクル 2 1 日目、2 日目、1 日目のサイクル 3 からサイクル 6 フェーズ II 中: ベースライン。サイクル 1 1 日目、2 日目、8 日目、15 日目、16 日目、22 日目
|
|
グルコース代謝マーカーのベースラインからの変化 (空腹時グルコースおよびインスリン)
時間枠：フェーズ I および II の場合は C1D1、C1D2、C1D15、C1D16、フェーズ I のみの場合は C2D1 および C2D2
|
フェーズ I および II の場合は C1D1、C1D2、C1D15、C1D16、フェーズ I のみの場合は C2D1 および C2D2
|
|
|
新たに得られたペアの腫瘍サンプルにおけるPI3K経路分子の治療前および治療後の免疫組織化学
時間枠：ベースライン、C2D1
|
ベースライン、C2D1
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年8月7日
一次修了 (実際)
2015年11月12日
研究の完了 (実際)
2015年11月12日
試験登録日
最初に提出
2014年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月2日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。