Az előrehaladott szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél szájon át alkalmazott CLR457 vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Minden szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell kérni
• I. fázis: előrehaladott/metasztatikus szolid tumorban szenvedő, a módosított RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő betegek, akik a standard terápia ellenére előrehaladtak, vagy akik nem tolerálják a standard terápiát, vagy akiknél nem létezik standard terápia, és akiknél daganatot hordoznak az alábbiak egyike: igazolt PIK3CA mutáció vagy amplifikáció, PTEN funkcióvesztés, EGFR mutáció, cMET aktiváció és/vagy HER2 túlzott expresszió. Az endometriális karcinóma nem kerül kiválasztásra semmilyen molekuláris státusz alapján.
• II. fázis: előrehaladott/metasztatikus szolid tumorban szenvedő, a módosított RECIST 1.1-es verziója szerint legalább egy mérhető elváltozással rendelkező betegek, akik a standard terápia ellenére progrediáltak, vagy nem tolerálták a standard terápiát, vagy akiknél nem létezik standard terápia, ill. a következő csoportok: 1. csoport: PIK3CA mutált vagy amplifikált ER pozitív (ER+) emlőrákban szenvedő betegek; 2. csoport: méhnyálkahártya-karcinómában szenvedő betegek (semmilyen molekuláris státusz alapján sem választották ki); 3. csoport: szolid tumoros betegek (kivéve a PIK3CA mutáns/amplifikált ER+ emlőrákot és az endometrium karcinómát), amelyekben PIK3CA mutáció vagy amplifikáció/bármilyen PTEN státusz van; 4. csoport: szolid tumorban szenvedő betegek (az endometrium karcinóma kivételével), amelyek PTEN funkcióvesztést hordoznak / PIK3CA vad típus; 5. csoport: nem kissejtes tüdőrák, amely cMET aktivációt és/vagy EGFR mutációt hordoz. Legfeljebb 3 sor kemoterápia engedélyezett előrehaladott/metasztatikus környezetben.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
• Reprezentatív formalinnal fixált paraffinba ágyazott tumorszövetminta elérhetősége. Ha nem áll rendelkezésre archív tumorminta, akkor helyette újonnan vett tumormintát kell benyújtani.

Kizárási kritériumok:

• Agyi metasztázisok, hacsak nem kezelik és neurológiailag stabilak
• A tartományon kívüli laboratóriumi értékeket a következőképpen határozták meg:

Máj- és vesefunkció:

• A szérum összbilirubin ≥ 1,5 x ULN (a normál felső határa) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≥ 2,5 x ULN
• Azoknál a betegeknél, akiknél a májdaganat érintett, az AST vagy ALT > 5 x ULN
• Gilbert-szindrómás betegeknél a teljes bilirubin > 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin > 1,5 x ULN és/vagy mért vagy számított kreatinin clearance < 75% LLN (a normál érték alsó határa)

A csontvelő funkciója:

• Vérlemezkék < 100 x 109/L
• Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L

Szívműködés:

• Klinikailag jelentős és/vagy kontrollálatlan szívbetegség, mint például kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség (CHF) (NYH ≥2 fokozat), magas vérnyomás vagy aritmia
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% MUGA-vizsgálattal vagy ECHO-val meghatározva
• QTcF >480 msec EKG-szűréskor vagy veleszületett hosszú QT-szindróma

• Akut miokardiális infarktus (AMI) vagy instabil angina pectoris < 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt

  • Perifériás neuropathia CTCAE ≥2 fokozat
  • Bármilyen fokozatú pancreatitis anamnézisében
  • Cukorbetegségben szenvedő betegek, akik inzulinkezelésre szorulnak és/vagy klinikai tünetekkel, vagy éhgyomri glükóz (FPG) ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/l
  • Olyan gyógyszerekkel kezelt betegek, amelyekről ismert, hogy 1) erős CYP3A4/5 inhibitorok vagy induktorok; 2) szűk terápiás indexű CYP2C9 szubsztrát; 3) QT-megnyújtó szerek; 4) protonpumpa-gátlók, kivéve, ha ezek a gyógyszerek a kezelés megkezdése előtt legalább egy héttel abbahagyhatók.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.