Badanie CLR457 podawanego doustnie dorosłym pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę
• Faza I: Pacjenci z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi, z mierzalną lub niemierzalną chorobą, zgodnie ze zmodyfikowaną wersją RECIST 1.1, u których wystąpiła progresja pomimo standardowej terapii lub którzy nie tolerują standardowej terapii, lub dla których nie istnieje standardowa terapia, u których guz zawiera jedno z następujących: potwierdzona mutacja lub amplifikacja PIK3CA, utrata funkcji PTEN, mutacja EGFR, aktywacja cMET i/lub nadekspresja HER2. Rak endometrium nie zostanie wybrany ze względu na żaden status molekularny.
• Faza II: Pacjenci z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi, z co najmniej jedną mierzalną zmianą określoną według zmodyfikowanej wersji RECIST 1.1, u których doszło do progresji pomimo standardowej terapii lub którzy nie tolerują standardowej terapii, lub dla których nie ma standardowej terapii, mieszczący się w jednym z następujące grupy: Grupa 1: pacjenci z rakiem sutka z mutacją PIK3CA lub amplifikacją ER-dodatniego (ER+); Grupa 2: pacjentki z rakiem endometrium (nie wybrano ze względu na status molekularny); Grupa 3: pacjenci z guzami litymi (z wyjątkiem raka piersi z mutacją PIK3CA/amplifikacją ER+ i rakiem endometrium) z mutacją lub amplifikacją PIK3CA/dowolnym statusem PTEN; Grupa 4: pacjenci z guzami litymi (z wyjątkiem raka endometrium) z utratą funkcji PTEN/typu dzikiego PIK3CA; Grupa 5: niedrobnokomórkowy rak płuca z aktywacją cMET i/lub mutacją EGFR. Dopuszczalne do 3 linii chemioterapii w zaawansowanej/przerzutowej postaci.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.
• Dostępność reprezentatywnej próbki tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie. Jeśli archiwalna próbka guza nie jest dostępna, zamiast niej należy przedłożyć nowo pobraną próbkę guza.

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do mózgu, jeśli nie są leczone i neurologicznie stabilne
• Pacjent z wartościami laboratoryjnymi poza zakresem zdefiniowanymi jako:

Czynność wątroby i nerek:

• Bilirubina całkowita w surowicy ≥ 1,5 x GGN (górna granica normy) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2,5 x GGN
• U pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór AspAT lub AlAT > 5 x GGN
• Dla pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita > 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN i/lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny < 75% DGN (dolna granica normy)

Funkcja szpiku kostnego:

• Płytki krwi < 100 x 109/l
• Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 109/l

Czynność serca:

• Klinicznie istotna i (lub) niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia (stopień ≥2 wg NYH), nadciśnienie tętnicze lub arytmia
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% określona w badaniu MUGA lub ECHO
• QTcF >480 ms w badaniu przesiewowym EKG lub wrodzony zespół wydłużonego QT

• Ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) lub niestabilna dławica piersiowa < 3 miesiące przed włączeniem do badania

  • Neuropatia obwodowa stopnia CTCAE ≥2
  • Historia zapalenia trzustki dowolnego stopnia
  • Pacjenci z cukrzycą wymagającą leczenia insuliną i (lub) z objawami klinicznymi lub z glukozą w osoczu na czczo (FPG) ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/l
  • Pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że 1) są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5; 2) substrat CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym; 3) środki wydłużające odstęp QT; 4) inhibitory pompy protonowej, chyba że można odstawić te leki przynajmniej na tydzień przed rozpoczęciem leczenia.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.