Studie av CLR457 administrert oralt hos voksne pasienter med avanserte solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer
• Fase I: Pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster, med målbar eller ikke-målbar sykdom som bestemt av modifisert RECIST versjon 1.1 som har progrediert til tross for standardbehandling eller som er intolerante overfor standardterapi, eller som ingen standardterapi eksisterer for, som har svulster som huser en av følgende: bekreftet PIK3CA-mutasjon eller amplifikasjon, PTEN-funksjonstap, EGFR-mutasjon, cMET-aktivering og/eller HER2-overekspresjon. Endometriekarsinom vil ikke bli valgt for noen molekylær status.
• Fase II: Pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster, med minst én målbar lesjon som bestemt av modifisert RECIST versjon 1.1, som progredierte til tross for standardbehandling eller som er intolerante overfor standardbehandling, eller som ingen standardterapi eksisterer for, som passer inn i en av følgende grupper: Gruppe 1: pasienter med PIK3CA mutert eller amplifisert ER-positiv (ER+) brystkreft; Gruppe 2: pasienter med endometriekarsinom (ikke valgt for noen molekylær status); Gruppe 3: pasienter med solide svulster (med unntak av PIK3CA mutant/amplifisert ER+ brystkreft og endometriekarsinom) som har PIK3CA mutasjon eller amplifikasjon/en hvilken som helst PTEN-status; Gruppe 4: pasienter med solide svulster (med unntak av endometriekarsinom) som har PTEN-funksjonstap/PIK3CA villtype; Gruppe 5: ikke-småcellet lungekreft med cMET-aktivering og/eller EGFR-mutasjon. Opptil 3 linjer med kjemoterapi tillatt i avansert/metastatisk setting.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
• Tilgjengelighet av en representativ formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsprøve. Hvis arkivert tumorprøve ikke er tilgjengelig, må en nylig innhentet tumorprøve sendes inn i stedet.

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser med mindre behandlet og nevrologisk stabil
• Pasient som har laboratorieverdier utenfor rekkevidde definert som:

Lever- og nyrefunksjon:

• Totalt serumbilirubin ≥ 1,5 x ULN (øvre normalgrense) eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 x ULN
• For pasienter med tumorinvolvering av leveren ASAT eller ALAT > 5 x ULN
• For pasienter med Gilberts syndrom total bilirubin > 2,5 x ULN
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN og/eller målt eller beregnet kreatininclearance < 75 % LLN (nedre normalgrense)

Benmargsfunksjon:

• Blodplater < 100 x 109/L
• Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L

Hjertefunksjon:

• Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling (NYH grad ≥2), hypertensjon eller arytmi
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % som bestemt ved MUGA-skanning eller EKHO
• QTcF >480 msek ved screening av EKG eller medfødt lang QT-syndrom

• Akutt hjerteinfarkt (AMI) eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før studiestart

  • Perifer nevropati CTCAE Grad ≥2
  • Historie om pankreatitt av enhver klasse
  • Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L
  • Pasienter som får behandling med medisiner som er kjent for å være 1) sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5; 2) CYP2C9-substrat med smal terapeutisk indeks; 3) QT-forlengende midler; 4) protonpumpehemmere med mindre disse medisinene kan seponeres minst en uke før behandlingsstart.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.