Tutkimus CLR457:stä suun kautta annetusta aikuispotilaista, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
• Vaihe I: Potilaat, joilla on edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus modifioidun RECIST-version 1.1 mukaan ja jotka ovat edenneet normaalihoidosta huolimatta tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, joilla on kasvaimia jokin seuraavista: vahvistettu PIK3CA-mutaatio tai -amplifikaatio, PTEN-toiminnan menetys, EGFR-mutaatio, cMET-aktivaatio ja/tai HER2-yli-ilmentyminen. Endometriumin karsinoomaa ei valita minkään molekyylitason perusteella.
• Vaihe II: Potilaat, joilla on edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio modifioidulla RECIST-versiolla 1.1 määritettynä ja jotka etenivät normaalihoidosta huolimatta tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, jotka sopivat johonkin seuraavat ryhmät: Ryhmä 1: potilaat, joilla on PIK3CA-mutatoitu tai monistettu ER-positiivinen (ER+) rintasyöpä; Ryhmä 2: potilaat, joilla on kohdun limakalvosyöpä (ei valittu minkään molekyylitason perusteella); Ryhmä 3: potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia (poikkeuksena PIK3CA-mutantti/amplifioitunut ER+-rintasyöpä ja endometriumin karsinooma), joilla on PIK3CA-mutaatio tai -amplifikaatio / mikä tahansa PTEN-status; Ryhmä 4: potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia (lukuun ottamatta kohdun limakalvon karsinoomaa), joilla on PTEN-toiminnan menetys / PIK3CA-villityyppi; Ryhmä 5: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on cMET-aktivaatio ja/tai EGFR-mutaatio. Enintään 3 riviä kemoterapiaa sallitaan edistyneissä/metastaattisissa olosuhteissa.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
• Edustavan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun kasvainkudosnäytteen saatavuus. Jos arkistoitua kasvainnäytettä ei ole saatavilla, sen sijaan on toimitettava uusi kasvainnäyte.

Poissulkemiskriteerit:

• Aivometastaasi, ellei sitä hoideta ja neurologisesti stabiili
• Potilas, jonka laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella, jotka on määritelty seuraavasti:

Maksan ja munuaisten toiminta:

• Seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,5 x ULN
• Potilaille, joilla on maksakasvain, AST tai ALAT > 5 x ULN
• Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille kokonaisbilirubiini > 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN ja/tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 75 % LLN (normaalin alaraja)

Luuytimen toiminta:

• Verihiutaleet < 100 x 109/l
• Hemoglobiini (Hgb) < 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l

Sydämen toiminta:

• Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta (NYH-aste ≥2), verenpainetauti tai rytmihäiriö
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai ECHO:lla
• QTcF >480 ms seulonnassa EKG tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä

• Akuutti sydäninfarkti (AMI) tai epästabiili angina pectoris < 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa

  • Perifeerinen neuropatia CTCAE aste ≥2
  • Anamneesi minkä tahansa asteen haimatulehdus
  • Potilaat, joilla on insuliinihoitoa tarvitseva diabetes mellitus ja/tai kliinisiä oireita tai paastoplasman glukoosi (FPG) ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/l
  • Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan 1) vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia; 2) CYP2C9-substraatti, jolla on kapea terapeuttinen indeksi; 3) QT-aikaa pidentävät aineet; 4) protonipumpun estäjät, ellei näiden lääkkeiden käyttöä voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen hoidon aloittamista.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.