成人晚期实体恶性肿瘤患者口服 CLR457 的研究

纳入标准：

• 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意
• I 期：晚期/转移性实体瘤患者，根据修订后的 RECIST 1.1 版确定患有可测量或不可测量的疾病，尽管进行了标准治疗或对标准治疗不耐受，或没有标准治疗，肿瘤携带以下之一：确认 PIK3CA 突变或扩增、PTEN 功能丧失、EGFR 突变、cMET 激活和/或 HER2 过表达。 子宫内膜癌不会被选择用于任何分子状态。
• II 期：患有晚期/转移性实体瘤的患者，至少有一个可测量的病变，由修订版 RECIST 1.1 版确定，尽管标准治疗仍进展或对标准治疗不耐受，或不存在标准治疗，适合其中一种以下组：第 1 组：PIK3CA 突变或扩增的 ER 阳性 (ER+) 乳腺癌患者；第 2 组：子宫内膜癌患者（未选择任何分子状态）；第 3 组：携带 PIK3CA 突变或扩增/任何 PTEN 状态的实体瘤患者（PIK3CA 突变/扩增 ER+ 乳腺癌和子宫内膜癌除外）；第4组：具有PTEN功能丧失/PIK3CA野生型的实体瘤患者（子宫内膜癌除外）；第 5 组：携带 cMET 激活和/或 EGFR 突变的非小细胞肺癌。 在晚期/转移性环境中允许最多 3 线化疗。
• ECOG 体能状态 ≤ 2。
• 具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织样本的可用性。 如果无法获得存档肿瘤样本，则需要提交新获得的肿瘤样本。

排除标准：

• 脑转移，除非经过治疗且神经功能稳定
• 实验室值超出范围的患者定义为：

肝肾功能：

• 血清总胆红素 ≥ 1.5 x ULN（正常上限）或天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 2.5 x ULN
• 对于肿瘤累及肝脏的患者，AST 或 ALT > 5 x ULN
• 对于吉尔伯特综合征患者，总胆红素 > 2.5 x ULN
• 血清肌酐 > 1.5 x ULN 和/或测量或计算的肌酐清除率 < 75% LLN（正常下限）

骨髓功能：

• 血小板 < 100 x 109/L
• 血红蛋白 (Hgb) < 9 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 109/L

心脏功能：

• 具有临床意义和/或无法控制的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF)（NYH ≥ 2 级）、高血压或心律失常
• 通过 MUGA 扫描或 ECHO 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 45%
• 筛查 ECG 或先天性长 QT 综合征时 QTcF >480 毫秒

• 急性心肌梗死 (AMI) 或不稳定型心绞痛 < 研究开始前 3 个月

  • 周围神经病变 CTCAE ≥ 2 级
  • 任何级别的胰腺炎病史
  • 需要胰岛素治疗和/或有临床症状或空腹血糖 (FPG) ≥ 140 mg/dL / 7.8 mmol/L 的糖尿病患者
  • 接受已知药物治疗的患者 1) CYP3A4/5 的强抑制剂或诱导剂； 2）治疗指数窄的CYP2C9底物； 3) QT延长剂； 4) 质子泵抑制剂，除非这些药物可以在治疗开始前至少一周停用。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。