Studie av CLR457 administrerat oralt till vuxna patienter med avancerade solida maligniteter

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningförfaranden
• Fas I: Patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer, med mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt modifierad RECIST version 1.1 som har utvecklats trots standardterapi eller är intoleranta mot standardterapi, eller för vilka ingen standardterapi existerar, som har tumörer som hyser något av följande: bekräftad PIK3CA-mutation eller amplifiering, PTEN-funktionsförlust, EGFR-mutation, cMET-aktivering och/eller HER2-överuttryck. Endometriekarcinom kommer inte att väljas för någon molekylär status.
• Fas II: Patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer, med minst en mätbar lesion som fastställts av modifierad RECIST version 1.1, som utvecklats trots standardterapi eller är intoleranta mot standardterapi, eller för vilka det inte finns någon standardterapi, som passar in i en av följande grupper: Grupp 1: patienter med PIK3CA muterad eller amplifierad ER-positiv (ER+) bröstcancer; Grupp 2: patienter med endometriekarcinom (ej vald för någon molekylär status); Grupp 3: patienter med solida tumörer (med undantag av PIK3CA mutant/förstärkt ER+ bröstcancer och endometriekarcinom) som har PIK3CA mutation eller amplifiering/någon PTEN status; Grupp 4: patienter med solida tumörer (med undantag för endometriekarcinom) som har PTEN-funktionsförlust/PIK3CA-vildtyp; Grupp 5: icke-småcellig lungcancer med cMET-aktivering och/eller EGFR-mutation. Upp till 3 rader kemoterapi tillåts i avancerad/metastaserande miljö.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.
• Tillgänglighet av ett representativt formalinfixerat paraffininbäddat tumörvävnadsprov. Om arkivtumörprov inte finns tillgängligt måste ett nyinhämtat tumörprov lämnas in istället.

Exklusions kriterier:

• Hjärnmetastaser såvida de inte behandlas och är neurologiskt stabila
• Patient som har laboratorievärden utanför intervallet definierade som:

Lever- och njurfunktion:

• Totalt serumbilirubin ≥ 1,5 x ULN (övre normalgräns) eller aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2,5 x ULN
• För patienter med tumörinblandning i levern ASAT eller ALAT > 5 x ULN
• För patienter med Gilberts syndrom total bilirubin > 2,5 x ULN
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN och/eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance < 75 % LLN (nedre normalgräns)

Benmärgsfunktion:

• Blodplättar < 100 x 109/L
• Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L

Hjärtfunktion:

• Kliniskt signifikant och/eller okontrollerad hjärtsjukdom som kronisk hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling (NYH grad ≥2), hypertoni eller arytmi
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestämt med MUGA-skanning eller ECHO
• QTcF >480 msek vid screening av EKG eller medfödda långt QT-syndrom

• Akut hjärtinfarkt (AMI) eller instabil angina pectoris < 3 månader före studiestart

  • Perifer neuropati CTCAE Grad ≥2
  • Historik om pankreatit av vilken grad som helst
  • Patienter med diabetes mellitus som kräver insulinbehandling och/eller med kliniska tecken eller med fastande plasmaglukos (FPG) ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L
  • Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att vara 1) starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5; 2) CYP2C9-substrat med smalt terapeutiskt index; 3) QT-förlängande medel; 4) protonpumpshämmare om inte dessa mediciner kan avbrytas minst en vecka innan behandlingen påbörjas.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.