Studie van CLR457 oraal toegediend bij volwassen patiënten met vergevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures
• Fase I: Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren, met meetbare of niet-meetbare ziekte zoals bepaald door gewijzigde RECIST versie 1.1 die ondanks standaardtherapie progressie hebben vertoond of standaardtherapie niet verdragen, of voor wie geen standaardtherapie bestaat, die tumoren hebben die een van de volgende: bevestigde PIK3CA-mutatie of -amplificatie, PTEN-functieverlies, EGFR-mutatie, cMET-activering en/of HER2-overexpressie. Endometriumcarcinoom wordt op geen enkele moleculaire status geselecteerd.
• Fase II: Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren, met ten minste één meetbare laesie zoals bepaald door gewijzigde RECIST versie 1.1, die progressie vertoonden ondanks standaardtherapie of die standaardtherapie niet verdragen, of voor wie geen standaardtherapie bestaat, passend in een van de volgende groepen: Groep 1: patiënten met PIK3CA-gemuteerde of geamplificeerde ER-positieve (ER+) borstkanker; Groep 2: patiënten met endometriumcarcinoom (niet geselecteerd op enige moleculaire status); Groep 3: patiënten met solide tumoren (met uitzondering van PIK3CA-mutant/geamplificeerde ER+-borstkanker en endometriumcarcinoom) met PIK3CA-mutatie of -amplificatie/elke PTEN-status; Groep 4: patiënten met solide tumoren (met uitzondering van endometriumcarcinoom) met PTEN-functieverlies/wildtype PIK3CA; Groep 5: niet-kleincellige longkanker met cMET-activering en/of EGFR-mutatie. Tot 3 lijnen chemotherapie toegestaan ​​in gevorderde/gemetastaseerde setting.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
• Beschikbaarheid van een representatief met formaline gefixeerd in paraffine ingebed tumorweefselmonster. Als er geen gearchiveerd tumormonster beschikbaar is, moet in plaats daarvan een nieuw verkregen tumormonster worden ingediend.

Uitsluitingscriteria:

• Hersenmetastase tenzij behandeld en neurologisch stabiel
• Patiënt met laboratoriumwaarden buiten het bereik gedefinieerd als:

Lever- en nierfunctie:

• Serum totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) of aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2,5 x ULN
• Voor patiënten met tumorbetrokkenheid van de lever ASAT of ALAT > 5 x ULN
• Voor patiënten met het syndroom van Gilbert totaal bilirubine > 2,5 x ULN
• Serumcreatinine > 1,5 x ULN en/of gemeten of berekende creatinineklaring < 75% LLN (ondergrens van normaal)

Beenmergfunctie:

• Bloedplaatjes < 100 x 109/L
• Hemoglobine (Hgb) < 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/L

Hartfunctie:

• Klinisch significante en/of ongecontroleerde hartziekte zoals congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is (NYH-graad ≥2), hypertensie of aritmie
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald met MUGA-scan of ECHO
• QTcF >480 msec bij screening-ECG of congenitaal lang QT-syndroom

• Acuut myocardinfarct (AMI) of onstabiele angina pectoris < 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • Perifere neuropathie CTCAE Graad ≥2
  • Geschiedenis van pancreatitis van welke graad dan ook
  • Patiënten met diabetes mellitus die insulinebehandeling nodig hebben en/of met klinische symptomen of met nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/l
  • Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze 1) sterke remmers of inductoren van CYP3A4/5 zijn; 2) CYP2C9-substraat met smalle therapeutische index; 3) QT-verlengende middelen; 4) protonpompremmers, tenzij deze medicijnen ten minste een week voor aanvang van de behandeling kunnen worden stopgezet.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.