スルホニル尿素受容体の変異とグリクラジドへの応答性 - パイロットの概念実証、無作為クロスオーバー研究
2016年8月31日 更新者：Su Chi Lim、Khoo Teck Puat Hospital
グリクラジドは、KCNJ11/ABCC 遺伝子の位置にマイナー ハプロタイプ (K23/A1369) を持つ 2 型糖尿病患者において、グリベンクラミドよりも優れた血糖降下効果があります。
調査の概要
詳細な説明
スルホニル尿素 (SU) は、2 型糖尿病 (T2DM) の治療に広く使用されている血糖降下薬です。
SU は、ATP 感受性カリウム (KATP) チャネルの結合と阻害を介して、膵島ベータ細胞からのインスリン分泌を促進します。
KATP チャネルは、内側の Kir6.2 K+ チャネル (KCNJ11 遺伝子によってコードされる) と外側の SU 受容体 1 (SUR1) (ABCC8 遺伝子によってコードされる) の 2 つのサブコンポーネントで構成されます。
すべての SU はインスリン分泌の増加という点では機構的に類似していますが、Kir 6.2 と SUR1 の異なる領域に結合して機能を発揮します。
さまざまな種類の SU (例:
したがって、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド、およびグリクラジド) は、KATP チャネル上の結合部位 (A/B/A+B 部位) によってグループ化することができます [3]。
興味深いことに、KCNJ11 E23K (rs5219) バリアントは T2DM に対する感受性を付与することが示され、ABCC8 S1369A (rs757110) バリアントはそれと完全な連鎖不平衡にあることが判明しました。つまり、遺伝的ブロック (ハプロタイプ) として一緒に継承されます。
最近の in vitro 分子研究では、KATP チャネルのマイナー ハプロタイプ (K23/A1369) は、グリクラジド (A サイトに結合) による阻害に敏感であるが、グリベンクラミド (A+B サイトに結合) には敏感ではないことが示唆されました。グリクラジドは、主に A1369 対立遺伝子によるものでした。
したがって、これら 2 つの SU に対する反応がマイナー ハプロタイプ (K23/A1369) の存在によってどのように変化するかを理解することは、より良い臨床転帰を達成するための患者治療のカスタマイズに有益です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Singapore、シンガポール、768828
- Khoo Teck Puat Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2型糖尿病
- 21～65歳
- 2回の連続来院でHbA1c >8.0%
除外基準:
- 現在、基礎インスリンよりも複雑なレジメンでインスリンを服用している
- -自己血糖モニタリング（SBGM）を実行したくない
- 腎障害、すなわちeGFR
- 妊娠中または適切な避妊をしたくない
- 血糖に影響を与える可能性のある他の薬を服用している。 全身グルココルチコイド。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グリクラジド
グリクラジド、80 mg 錠剤、半量から最大量、3 週間
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：グリベンクラミド
グリベンクラミド、5 mg 錠、半分から最大用量、3 週間
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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平均血糖値
時間枠：6日間
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6日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血糖変動
時間枠：6日間
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血糖変動は、EasyGV ソフトウェア (http://www.phc.ox.ac.uk/research/diabetes/software/easygv/) を使用して評価されます。これは、連続的なグルコース監視データから血糖変動の 10 の異なる尺度を計算できます。標準偏差 (SD) や M 値、血糖変動の平均振幅 (MAGE) など。
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6日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Su Chi Lim, MBBS, PhD、Khoo Teck Puat Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gloyn AL, Weedon MN, Owen KR, Turner MJ, Knight BA, Hitman G, Walker M, Levy JC, Sampson M, Halford S, McCarthy MI, Hattersley AT, Frayling TM. Large-scale association studies of variants in genes encoding the pancreatic beta-cell KATP channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and SUR1 (ABCC8) confirm that the KCNJ11 E23K variant is associated with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Feb;52(2):568-72. doi: 10.2337/diabetes.52.2.568.
- Hamming KS, Soliman D, Matemisz LC, Niazi O, Lang Y, Gloyn AL, Light PE. Coexpression of the type 2 diabetes susceptibility gene variants KCNJ11 E23K and ABCC8 S1369A alter the ATP and sulfonylurea sensitivities of the ATP-sensitive K(+) channel. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2419-24. doi: 10.2337/db09-0143. Epub 2009 Jul 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年8月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月31日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。