Мутация рецептора сульфонилмочевины и реакция на гликлазид - экспериментальное доказательство концепции, рандомизированное перекрестное исследование
31 августа 2016 г. обновлено: Su Chi Lim, Khoo Teck Puat Hospital
Гликлазид обладает большей эффективностью снижения уровня глюкозы, чем глибенкламид, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с минорным гаплотипом (K23/A1369) в генах KCNJ11/ABCC.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сульфонилмочевина (СУ) является сахароснижающим средством, широко используемым для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2).
СУ способствует секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы посредством связывания и ингибирования АТФ-чувствительных калиевых (КАТР) каналов.
Канал KATP состоит из двух субкомпонентов: внутреннего канала Kir6.2 K+ (кодируется геном KCNJ11) и внешнего SU-рецептора 1 (SUR1) (кодируется геном ABCC8).
Хотя все SUs механистически сходны с точки зрения увеличения секреции инсулина, они связываются с различными областями Kir 6.2 и SUR1, чтобы выполнять свою функцию.
Различные типы SU (например,
толбутамид, глибенкламид, глипизид, глимепирид и гликлазид), следовательно, могут быть сгруппированы по их сайтам связывания (сайты A/B/A+B) на КАТФ-канале [3].
Интересно, что было показано, что вариант KCNJ11 E23K (rs5219) придает предрасположенность к СД2, а вариант ABCC8 S1369A (rs757110) находится в полном неравновесном сцеплении с ним, т.е. наследуется вместе как генетический блок (гаплотип).
Недавнее молекулярное исследование in vitro показало, что минорный гаплотип (K23/A1369) КАТФ-канала чувствителен к ингибированию гликлазидом (связывается с А-участком), но не глибенкламидом (связывается с А+В-участком), и что повышенная чувствительность к гликлазид был в значительной степени обусловлен аллелем A1369.
Таким образом, понимание того, как ответ на эти два SU может варьироваться в зависимости от наличия минорного гаплотипа (K23/A1369), будет полезным для настройки лечения пациентов для достижения лучших клинических результатов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диабет 2 типа
- Возраст 21-65 лет
- HbA1c >8,0% при двух последовательных визитах
Критерий исключения:
- В настоящее время принимает инсулин по более сложному режиму, чем базальный инсулин.
- Нежелание проводить самостоятельный мониторинг уровня глюкозы в крови (SBGM)
- Почечная недостаточность, т. е. рСКФ
- Беременность или нежелание практиковать адекватную контрацепцию
- Прием других лекарств, которые могут повлиять на уровень глюкозы в крови, например. системные глюкокортикоиды.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гликлазид
Гликлазид, таблетка 80 мг, половина от максимальной дозы, 3 недели
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Глибенкламид
Глибенкламид, таблетка 5 мг, от половины до максимальной дозы, 3 недели
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Средний уровень глюкозы в крови
Временное ограничение: 6 дней
|
6 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гликемическая изменчивость
Временное ограничение: 6 дней
|
Вариабельность гликемии будет оцениваться с использованием программного обеспечения EasyGV (http://www.phc.ox.ac.uk/research/diabetes/software/easygv/), которое способно рассчитать 10 различных показателей вариабельности гликемии на основе данных непрерывного мониторинга уровня глюкозы. такие как стандартное отклонение (SD) и значение M, средняя амплитуда гликемических отклонений (MAGE).
|
6 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Su Chi Lim, MBBS, PhD, Khoo Teck Puat Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gloyn AL, Weedon MN, Owen KR, Turner MJ, Knight BA, Hitman G, Walker M, Levy JC, Sampson M, Halford S, McCarthy MI, Hattersley AT, Frayling TM. Large-scale association studies of variants in genes encoding the pancreatic beta-cell KATP channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and SUR1 (ABCC8) confirm that the KCNJ11 E23K variant is associated with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Feb;52(2):568-72. doi: 10.2337/diabetes.52.2.568.
- Hamming KS, Soliman D, Matemisz LC, Niazi O, Lang Y, Gloyn AL, Light PE. Coexpression of the type 2 diabetes susceptibility gene variants KCNJ11 E23K and ABCC8 S1369A alter the ATP and sulfonylurea sensitivities of the ATP-sensitive K(+) channel. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2419-24. doi: 10.2337/db09-0143. Epub 2009 Jul 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
1 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2016 г.
Последняя проверка
1 августа 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Gliclazide
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .