Mutazione del recettore della sulfonilurea e reattività alla gliclazide: una prova di concetto pilota, studio incrociato randomizzato
31 agosto 2016 aggiornato da: Su Chi Lim, Khoo Teck Puat Hospital
La gliclazide ha una maggiore efficacia ipoglicemizzante rispetto alla glibenclamide nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con aplotipo minore (K23/A1369) nelle posizioni del gene KCNJ11/ABCC.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La sulfanilurea (SU) è un agente ipoglicemizzante ampiamente utilizzato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
SU promuove la secrezione di insulina dalle cellule beta delle isole pancreatiche attraverso il legame e l'inibizione del canale del potassio ATP-sensibile (KATP).
Il canale KATP è costituito da due sottocomponenti, un canale Kir6.2 K+ interno (codificato dal gene KCNJ11) e un recettore SU esterno 1 (SUR1) (codificato dal gene ABCC8).
Sebbene tutte le SU siano meccanicamente simili in termini di aumento della secrezione di insulina, si legano a regioni distinte di Kir 6.2 e SUR1 per esercitare la loro funzione.
Diversi tipi di SU (ad es.
tolbutamide, glibenclamide, glipizide, glimepiride e gliclazide) possono quindi essere raggruppati in base ai loro siti di legame (sito A/B/A+B) sul canale KATP [3].
È interessante notare che la variante KCNJ11 E23K (rs5219) ha dimostrato di conferire suscettibilità al T2DM e la variante ABCC8 S1369A (rs757110) è risultata essere in completo squilibrio di collegamento con essa, cioè ereditata insieme come blocco genetico (aplotipo).
Un recente studio molecolare in vitro ha suggerito che l'aplotipo minore (K23/A1369) del canale KATP è sensibile all'inibizione da parte della gliclazide (si lega al sito A) ma non della glibenclamide (si lega al sito A+B) e che l'aumentata reattività a la gliclazide era in gran parte dovuta all'allele A1369.
Comprendere come la risposta a queste due SU può variare con la presenza dell'aplotipo minore (K23/A1369) sarebbe quindi vantaggioso per la personalizzazione del trattamento del paziente per ottenere risultati clinici migliori.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Singapore, Singapore, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diabete di tipo 2
- Età 21-65
- HbA1c >8,0% in due visite consecutive
Criteri di esclusione:
- Attualmente sta assumendo insulina a un regime più complesso dell'insulina basale
- Non disposto a eseguire il monitoraggio della glicemia (SBGM)
- Compromissione renale, cioè eGFR
- Gravidanza o riluttanza a praticare una contraccezione adeguata
- Assunzione di altri farmaci che possono influire sulla glicemia, ad es. glucocorticoidi sistemici.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gliclazide
Gliclazide, compressa da 80 mg, metà della dose massima, 3 settimane
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Altri nomi:
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Comparatore attivo: Glibenclamide
Glibenclamide, compressa da 5 mg, metà della dose massima, 3 settimane
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Livello medio di glucosio nel sangue
Lasso di tempo: 6 giorni
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6 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variabilità glicemica
Lasso di tempo: 6 giorni
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La variabilità glicemica sarà valutata utilizzando il software EasyGV (http://www.phc.ox.ac.uk/research/diabetes/software/easygv/) che è in grado di calcolare 10 diverse misure di variabilità glicemica dai dati del monitoraggio continuo del glucosio, come la deviazione standard (SD) e il valore M, l'ampiezza media delle escursioni glicemiche (MAGE).
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6 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Su Chi Lim, MBBS, PhD, Khoo Teck Puat Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gloyn AL, Weedon MN, Owen KR, Turner MJ, Knight BA, Hitman G, Walker M, Levy JC, Sampson M, Halford S, McCarthy MI, Hattersley AT, Frayling TM. Large-scale association studies of variants in genes encoding the pancreatic beta-cell KATP channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and SUR1 (ABCC8) confirm that the KCNJ11 E23K variant is associated with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Feb;52(2):568-72. doi: 10.2337/diabetes.52.2.568.
- Hamming KS, Soliman D, Matemisz LC, Niazi O, Lang Y, Gloyn AL, Light PE. Coexpression of the type 2 diabetes susceptibility gene variants KCNJ11 E23K and ABCC8 S1369A alter the ATP and sulfonylurea sensitivities of the ATP-sensitive K(+) channel. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2419-24. doi: 10.2337/db09-0143. Epub 2009 Jul 8.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 luglio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 luglio 2014
Primo Inserito (Stima)
28 luglio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
1 settembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 agosto 2016
Ultimo verificato
1 agosto 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Gliclazide
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