Mutación del receptor de sulfonilurea y capacidad de respuesta a la gliclazida: una prueba piloto de concepto, estudio cruzado aleatorizado
31 de agosto de 2016 actualizado por: Su Chi Lim, Khoo Teck Puat Hospital
La gliclazida tiene una mayor eficacia hipoglucemiante que la glibenclamida entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con un haplotipo menor (K23/A1369) en las ubicaciones del gen KCNJ11/ABCC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sulfonilurea (SU) es un agente hipoglucemiante ampliamente utilizado para tratar la diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
SU promueve la secreción de insulina de la célula beta de los islotes pancreáticos a través de la unión e inhibición del canal de potasio sensible a ATP (KATP).
El canal KATP está formado por dos subcomponentes, un canal Kir6.2 K+ interno (codificado por el gen KCNJ11) y un receptor SU externo 1 (SUR1) (codificado por el gen ABCC8).
Aunque todas las SU son mecánicamente similares en términos de aumento de la secreción de insulina, se unen a distintas regiones de Kir 6.2 y SUR1 para ejercer su función.
Diferentes tipos de SU (por ej.
tolbutamida, glibenclamida, glipizida, glimepirida y gliclazida) se pueden agrupar por sus sitios de unión (sitio A/B/A+B) en el canal KATP [3].
Curiosamente, se demostró que la variante KCNJ11 E23K (rs5219) confería susceptibilidad a la DM2 y se descubrió que la variante ABCC8 S1369A (rs757110) estaba en completo desequilibrio de vinculación con ella, es decir, se heredaban juntas como un bloque genético (haplotipo).
Un estudio molecular in vitro reciente sugirió que el haplotipo menor (K23/A1369) del canal KATP es sensible a la inhibición por gliclazida (se une al sitio A) pero no a la glibenclamida (se une al sitio A+B), y que la mayor capacidad de respuesta a la gliclazida se debió en gran medida al alelo A1369.
Comprender cómo puede variar la respuesta a estas dos SU con la presencia del haplotipo menor (K23/A1369) sería beneficioso para personalizar el tratamiento del paciente y lograr mejores resultados clínicos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes tipo 2
- Edad 21-65
- HbA1c >8,0% en dos visitas consecutivas
Criterio de exclusión:
- Actualmente tomando insulina en un régimen más complejo que la insulina basal
- No está dispuesto a realizar el autocontrol de glucosa en sangre (SBGM)
- Insuficiencia renal, es decir, eGFR
- Embarazo o falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos adecuados
- Tomar otros medicamentos que pueden afectar la glucosa en sangre, p. glucocorticoides sistémicos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Gliclazida
Gliclazida, tableta de 80 mg, dosis media a máxima, 3 semanas
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Otros nombres:
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Comparador activo: Glibenclamida
Glibenclamida, tableta de 5 mg, dosis media a máxima, 3 semanas
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Nivel medio de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: 6 días
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6 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variabilidad glucémica
Periodo de tiempo: 6 días
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La variabilidad glucémica se evaluará utilizando el software EasyGV (http://www.phc.ox.ac.uk/research/diabetes/software/easygv/) que es capaz de calcular 10 medidas diferentes de variabilidad glucémica a partir de datos de monitoreo continuo de glucosa, como la desviación estándar (SD) y el valor M, la amplitud media de las excursiones glucémicas (MAGE).
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6 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Su Chi Lim, MBBS, PhD, Khoo Teck Puat Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gloyn AL, Weedon MN, Owen KR, Turner MJ, Knight BA, Hitman G, Walker M, Levy JC, Sampson M, Halford S, McCarthy MI, Hattersley AT, Frayling TM. Large-scale association studies of variants in genes encoding the pancreatic beta-cell KATP channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and SUR1 (ABCC8) confirm that the KCNJ11 E23K variant is associated with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Feb;52(2):568-72. doi: 10.2337/diabetes.52.2.568.
- Hamming KS, Soliman D, Matemisz LC, Niazi O, Lang Y, Gloyn AL, Light PE. Coexpression of the type 2 diabetes susceptibility gene variants KCNJ11 E23K and ABCC8 S1369A alter the ATP and sulfonylurea sensitivities of the ATP-sensitive K(+) channel. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2419-24. doi: 10.2337/db09-0143. Epub 2009 Jul 8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
1 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Gliclazide
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