Sulphonylurea 수용체 돌연변이 및 Gliclazide에 대한 반응 - 파일럿 개념 증명, 무작위 교차 연구

설포닐우레아(SU)는 제2형 당뇨병(T2DM) 치료에 널리 사용되는 포도당 저하제입니다. SU는 ATP에 민감한 칼륨(KATP) 채널의 결합 및 억제를 통해 췌도 베타 세포에서 인슐린 분비를 촉진합니다. KATP 채널은 내부 Kir6.2 K+ 채널(KCNJ11 유전자에 의해 코딩됨) 및 외부 SU 수용체 1(SUR1)(ABCC8 유전자에 의해 코딩됨)의 두 하위 구성요소로 구성됩니다. 모든 SU는 인슐린 분비 증가 측면에서 기계적으로 유사하지만 Kir 6.2와 SUR1의 서로 다른 영역에 결합하여 기능을 발휘합니다. 다양한 유형의 SU(예: 따라서 tolbutamide, glibenclamide, glipizide, glimepiride 및 gliclazide)는 KATP 채널의 결합 부위(A/B/A+B 부위)에 의해 그룹화될 수 있습니다[3]. 흥미롭게도 KCNJ11 E23K(rs5219) 변이체는 T2DM에 대한 감수성을 부여하는 것으로 나타났고 ABCC8 S1369A(rs757110) 변이체는 완전한 연관 불균형에 있는 것으로 밝혀졌습니다. 최근 시험관 내 분자 연구에서는 KATP 채널의 마이너 일배체형(K23/A1369)이 글리클라지드(A 사이트에 결합)에 의한 억제에 민감하지만 글리벤클라미드(A+B 사이트에 결합)에는 민감하지 않으며, 글리클라지드는 주로 A1369 대립유전자 때문이었습니다. 따라서 이 두 SU에 대한 반응이 작은 일배체형(K23/A1369)의 존재에 따라 어떻게 달라질 수 있는지 이해하는 것은 더 나은 임상 결과를 달성하기 위한 환자 치료의 맞춤화에 도움이 될 것입니다.