A szulfonilurea-receptor mutációja és a gliklaziddal szembeni válaszreakció – a koncepció kísérleti bizonyítéka, véletlenszerű keresztezett vizsgálat
2016. augusztus 31. frissítette: Su Chi Lim, Khoo Teck Puat Hospital
A gliklazid nagyobb glükózcsökkentő hatékonysággal rendelkezik, mint a glibenklamid a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek körében, akiknek kisebb haplotípusa (K23/A1369) van a KCNJ11/ABCC génhelyen.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szulfonilurea (SU) egy glükóz-csökkentő szer, amelyet széles körben alkalmaznak a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) kezelésére.
Az SU elősegíti az inzulin kiválasztását a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjéből az ATP-érzékeny kálium (KATP) csatorna megkötésén és gátlásán keresztül.
A KATP-csatorna két alkomponensből áll, egy belső Kir6.2 K+ csatornából (a KCNJ11 gén által kódolt) és egy külső SU receptor 1-ből (SUR1) (amelyet az ABCC8 gén kódol).
Bár az összes SU mechanikailag hasonló a fokozódó inzulinszekréció tekintetében, funkciójuk kifejtése érdekében a Kir 6.2 és SUR1 különböző régióihoz kötődnek.
Különféle típusú SU (pl.
tolbutamid, glibenklamid, glipizid, glimepirid és gliklazid) ezért csoportosíthatók a KATP-csatornán található kötőhelyeik (A/B/A+B hely) alapján [3].
Érdekes módon a KCNJ11 E23K (rs5219) variánsról kimutatták, hogy érzékenységet biztosít a T2DM-re, az ABCC8 S1369A (rs757110) variánsról pedig teljes kapcsolati egyensúlyhiányban van vele, azaz együtt öröklődik genetikai blokkként (haplotípus).
Egy közelmúltban végzett in vitro molekuláris vizsgálat azt sugallta, hogy a KATP-csatorna kisebb haplotípusa (K23/A1369) érzékeny a gliklazid gátlására (az A-helyhez kötődik), de nem a glibenklamid (az A+B-helyhez kötődik), és hogy a megnövekedett válaszkészség A gliklazid nagyrészt az A1369 allélnak köszönhető.
Ezért annak megértése, hogy e két SU-ra adott válasz hogyan változhat a kisebb haplotípus (K23/A1369) jelenlététől függően, előnyös lenne a betegek kezelésének testreszabásához a jobb klinikai eredmények elérése érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 768828
- Khoo Teck Puat Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2-es típusú diabétesz
- 21-65 éves korig
- HbA1c >8,0% két egymást követő viziten
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg az inzulint a bázisinzulinnál összetettebb rendszerrel szedik
- Nem hajlandó saját vércukorszint-monitorozást (SBGM) végezni
- Vesekárosodás, azaz eGFR
- Terhesség vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
- Egyéb olyan gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolhatják a vércukorszintet, pl. szisztémás glükokortikoidok.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gliklazid
Gliklazid, 80 mg-os tabletta, fele-maximális adag, 3 hét
|
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Glibenklamid
Glibenklamid, 5 mg-os tabletta, fele-maximális adag, 3 hét
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Átlagos vércukorszint
Időkeret: 6 nap
|
6 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glikémiás változékonyság
Időkeret: 6 nap
|
A glikémiás variabilitást az EasyGV szoftver (http://www.phc.ox.ac.uk/research/diabetes/software/easygv/) segítségével értékeljük, amely képes a glikémiás variabilitás 10 különböző mérőszámának kiszámítására a folyamatos glükózmonitorozási adatokból, mint például a standard eltérés (SD) és az M-érték, a glikémiás eltérések átlagos amplitúdója (MAGE).
|
6 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Su Chi Lim, MBBS, PhD, Khoo Teck Puat Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gloyn AL, Weedon MN, Owen KR, Turner MJ, Knight BA, Hitman G, Walker M, Levy JC, Sampson M, Halford S, McCarthy MI, Hattersley AT, Frayling TM. Large-scale association studies of variants in genes encoding the pancreatic beta-cell KATP channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and SUR1 (ABCC8) confirm that the KCNJ11 E23K variant is associated with type 2 diabetes. Diabetes. 2003 Feb;52(2):568-72. doi: 10.2337/diabetes.52.2.568.
- Hamming KS, Soliman D, Matemisz LC, Niazi O, Lang Y, Gloyn AL, Light PE. Coexpression of the type 2 diabetes susceptibility gene variants KCNJ11 E23K and ABCC8 S1369A alter the ATP and sulfonylurea sensitivities of the ATP-sensitive K(+) channel. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2419-24. doi: 10.2337/db09-0143. Epub 2009 Jul 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 25.
Első közzététel (Becslés)
2014. július 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. szeptember 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 31.
Utolsó ellenőrzés
2016. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Gliclazide
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .