敗血症性ショック患者におけるイロプロストとエプチフィバチドの同時投与 (CO-ILEPSS)
敗血症性ショック患者における標準治療と比較したイロプロストとエプチフィバチドの併用投与の安全性と有効性 - 無作為化、対照、二重盲検の治験責任医師主導試験
目的 敗血症性ショック患者の標準治療への追加として、イロプロストとエプチフィバチドの併用投与の安全性と有効性をプラセボと比較して評価する。
試験の根拠 敗血症性ショック患者におけるイロプロストとエプチフィバチドの併用療法は、内皮を不活性化し、血管の完全性を回復し、微小血管血栓症の形成を減らし、微小循環の既存の血栓を溶解し、血小板数を維持し、それによって血小板媒介免疫機能を改善し、リスクを軽減すると予想されます出血の。 これにより、臓器不全が減少し、敗血症性ショック患者の転帰が改善されることが期待されます。
試験集団 試験集団は、過去 24 時間以内に敗血症性ショックで ICU に入院した 18 歳以上の患者です。 18人の評価可能な敗血症性ショック患者が含まれます。
試験デザイン これは、敗血症性ショック患者を対象とした単一施設、無作為化(2:1、実薬:プラセボ)、プラセボ対照、治験責任医師主導の二重盲検第 IIa 相試験であり、イロプロストとエプチフィバチドの同時投与の安全性と有効性を調査しています。合計 18 人の患者に 48 時間の連続静脈内注入として。
すべての患者は、LMWH血栓症の予防を含む標準的なICUケアを受けます。
すべての患者が急性の重篤な状態で治験実施施設に存在するため、科学的保護者は、含める前にインフォームド コンセント フォームに共同署名します。 近親者と患者の一般開業医はできるだけ早く共同署名し、患者は可能な限りインフォームド コンセントを提供します。 積極的な治療は、個々の患者の臨床状態を改善し、将来の敗血症患者の治療の改善につながる情報を提供することが期待されています。
研究中、さまざまな時点で血液サンプルが採取されます。 患者は、出血を含む合併症に関して継続的に観察および評価されます。 患者が ICU にいる限り、患者は積極的に評価されます。 30日目と90日目の延長されたフォローアップ期間中、患者と連絡を取り、安全性イベントとバイタルステータスをフォローアップします。
治験は、プロトコルおよびデンマークの現在の規制要件および法律に従って実施されます。
治験薬 治験での積極的治療は、48 時間連続静注として 1 ng/kg/min Ilomedin® と 0.5 μg/kg/min Integrilin® の同時投与を含みます。 医薬品は、製品仕様に従って購入および投与されます。
プラセボ 試験におけるプラセボは、48時間連続静脈内注入としての0.9%生理食塩水であり、これは両方の治験薬のプラセボとして使用される。 投与されるプラセボ生理食塩水の静脈内容積は、希釈された(0.9%生理食塩水で)活性薬物の投与容積に等しい。
データ保護 デンマークのデータ保護法に準拠して、トライアルはデンマークのデータ保護庁によって承認されます。
研究のスポンサーおよび財政的支援 この研究プロジェクトは、試験のスポンサーであり共同研究者である Sisse R. Ostrowski と共同研究者である Pär I. Johansson が主任研究者の Morten Bestle と共同で研究者主導で開始したものです。
商業スポンサーからの資金提供は受けていません。
タイムライン 患者募集期間は 2014 年 9 月から 2015 年 8 月までです。 30日および90日の結果と有害事象に関するフォローアップデータが収集されます。 初期データ分析は、すべての患者の 30 日間の追跡調査が完了した後に行われます。 二次データ分析は、すべての患者の90日間の追跡調査が完了した後に行われます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Capital Region
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Hillerød、Capital Region、デンマーク、DK-3400
- Department of Anesthesia and Intensive Care, Nordsjællands Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 成人の集中治療患者(18歳以上)および
敗血症、感染の疑いまたは確認された部位または陽性の血液培養として定義され、過去 24 時間以内に満たされた 4 つの全身性炎症反応症候群 (SIRS) 基準の 2 つ以上:
- 温度≦36℃または≧38℃
- 心拍数 ≥ 90 bpm
- 急性呼吸プロセスまたは呼吸数が毎分 20 回以上または PaCO2 < 4.2 kPa の場合の機械的換気
- WBC ≥ 12,000/mm³ または ≤ 4,000/mm³ または > 10% バンドおよび
次のように定義される、過去 24 時間以内の敗血症性ショック:
- 過去24時間以内に体液(クリスタロイド、コロイド、血液製剤)による蘇生を継続しているにもかかわらず、低血圧(MAP <70mmHg、乳酸4mmol/L)または
- 過去 24 時間以内に 30 ml/kg 以上の理想体重 (IBW) 液体 (クリスタロイド、コロイド、血液製剤) が投与された、かつ
- -過去24時間以内の昇圧剤/強心剤(ノルアドレナリン、アドレナリン、ドーパミン)の必要性および
- 試験に無作為に割り付けて、敗血症性ショック診断後 24 時間以内に投与することができます (敗血症性ショック診断の時点は、昇圧剤/強心療法 (3c) が開始される時点に対応します) AND
- 同意が得られる
除外基準:
- 患者は妊娠中または授乳中です
- -患者の体重が125 kgを超える
- -治験薬の仕様に従って除外されるべき治験薬または禁忌のいずれかに対する既知のアレルギーのある患者
- -臨床医が抗血栓療法が禁忌であると判断した患者 - 予防を含む
出血のリスクが高い患者:
- 48時間以内に手術を受け、48時間以内に手術が予定されている
- 過去12時間の硬膜外または脊椎穿刺
- 過去 24 時間の血小板数が 10,000/mm3 未満
- 過去 24 時間の出血のための血液製剤の必要性 (3 つ以上の RBC/24 時間)
- -12時間以内の抗血栓薬による治療(予防を除く)
- 現在の頭蓋内出血
- 過去 1 か月以内の外傷性脳損傷または脊髄損傷
-治療用量の抗血栓薬(予防を超えて)または任意の用量の抗血栓薬を必要とする患者には、以下が含まれます。
- 注入前 8 時間以内の未分画ヘパリン (1 日 15,000 U までの予防的ヘパリンが許可されます)
- 注入前12時間以内のLMWH(予防用量が許可されています)
- 注入前1日以内のワルファリン
- -アセチルサリチル酸が650 mg /日を超えて、試験前3日以内に
- -研究前3日以内の血栓溶解療法(カテーテルクリアランス用量が許可されています)
- -研究前4日以内のGPIIb / IIIa受容体阻害剤
- -研究前12時間以内に10,000 Uを超える用量のアンチトロンビンIII
- 蘇生禁止命令を受けた患者(敗血症以外の医学的または外科的状態を修正できないため、数日以上生存できないと予想される)
- 透析を必要とする慢性腎不全患者(透析を必要としない腎不全は可)
- 骨髄、肝臓、膵臓、心臓、肺、腸の移植を受けた患者(腎臓移植可)
既知の凝固亢進状態の患者:
- 活性化プロテイン C 耐性
- 遺伝性のプロテイン C、プロテイン S、またはアンチトロンビン III 欠乏症
- 抗カルジオリピンまたは抗リン脂質抗体
- 狼瘡抗凝固剤
- ホモシステイン血症
- 最近または非常に疑われる肺塞栓症または深部静脈血栓症(3か月以内)
- -既知の先天性凝固不全疾患のある患者
- -既知の原発性肺高血圧症の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:イロプロスト+エプチフィバチド
1 ng/kg/分の Ilomedin® と 0.5 µg/kg/分の Integrilin® を 48 時間連続静注として同時投与
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他の名前:
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プラセボコンパレーター:生理食塩水
0.9% 生理食塩水の 2 倍ダミーを 48 時間連続静注
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他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮損傷を反映する血漿バイオマーカーの平均変化
時間枠:48時間
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ベースラインから無作為化後 48 時間までの内皮活性化および損傷を示すバイオマーカー (sE-セレクチン、シンデカン-1、トロンボモジュリン、sVE-カドヘリン、ヌクレオソーム) の変化
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48時間
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血小板消費量を反映した血小板数の平均変化
時間枠:48時間
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ベースラインから無作為化後 48 時間までの血小板数の変化
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48時間
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線溶を反映するバイオマーカーの平均変化
時間枠:48時間
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ベースラインから無作為化後 48 時間までの、線維素溶解を示す D-ダイマーおよびフィブリン分割生成物 (フィブリノーゲン分解 Bβ15-42; フィブリン分解フラグメント X、Y、D、および E) の変化
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48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の出血患者数
時間枠:24時間~90日
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重度の出血 (24 時間で 3 RBC 単位以上を使用した頭蓋内出血または臨床出血)
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24時間~90日
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輸血が必要な患者数
時間枠:24時間~90日
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無作為化後の血液製剤の使用(ICU)
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24時間~90日
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死亡
時間枠:7~90日
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積極的治療(エプチフィバチドおよびイロプロスト)を受けた患者とプラセボとの間の7日目、30日目、および90日目の死亡率の差
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7~90日
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疾患重症度スコアの平均変化
時間枠:48時間~7日
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ベースラインから 48 時間、無作為化後 5 日目および 7 日目までの SOFA スコアの変化
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48時間~7日
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臓器サポートを必要とする患者数
時間枠:48時間~90日
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無作為化後の昇圧剤、人工呼吸器および腎代替療法の日数
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48時間~90日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Sisse R Ostrowski, MD, PhD, DMSc、Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Denmark
- スタディディレクター:Pär I Johansson, MD, DMSc, MPA、Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Denmark
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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