Iloprostin ja eptifibatidin samanaikainen anto septisen shokin potilaille (CO-ILEPSS)
Iloprostin ja eptifibatidin yhteisantamisen turvallisuus ja tehokkuus verrattuna tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on septinen shokki - satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkotutkijan aloittama tutkimus
Tavoite Arvioida iloprostin ja eptifibatidin yhteiskäytön turvallisuutta ja tehoa lumelääkkeeseen verrattuna septisen sokkipotilaiden tavanomaisen hoidon lisänä.
Kokeen perusteet Iloprostin ja eptifibatidin yhdistelmähoidon septisen shokin potilailla odotetaan deaktivoivan endoteelin ja palauttavan verisuonten eheyden, vähentävän mikrovaskulaarisen tromboosin muodostumista ja liuottavan olemassa olevia hyytymiä mikroverenkierrossa ja ylläpitävän verihiutaleiden määrää, mikä parantaa verihiutaleiden välittämää immuunitoimintaa ja pienentää riskiä verenvuodosta. Yhdessä tämän odotetaan vähentävän elinten vajaatoimintaa ja parantavan tuloksia potilailla, joilla on septinen sokki.
Tutkimuspopulaatio Tutkimuspopulaatio on yli 18-vuotiaat potilaat, jotka on otettu teho-osastolle, joilla on septinen shokki viimeisen 24 tunnin aikana. Mukaan otetaan 18 arvioitavissa olevaa septistä sokkipotilasta.
Kokeen suunnittelu Tämä on yksi keskus, satunnaistettu (2:1, aktiivinen: lumelääke), lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkijan aloittama faasi IIa -tutkimus potilailla, joilla on septinen sokki. Tutkimuksessa tutkitaan Iloprostin ja Eptifibatidin yhteisannon turvallisuutta ja tehoa. 48 tunnin jatkuvana i.v-infuusiona yhteensä 18 potilaalle.
Kaikki potilaat saavat tavanomaista tehohoitoa, mukaan lukien LMWH-tromboosin esto.
Koska kaikki tutkimuspaikalla olevat potilaat ovat akuutissa, kriittisessä tilassa, tieteelliset huoltajat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ennen sisällyttämistä. Lähisukulainen ja potilaan yleislääkäri allekirjoittavat sopimuksen mahdollisimman pian ja potilas antaa tietoisen suostumuksen aina kun mahdollista. Aktiivihoidon odotetaan parantavan yksittäisen potilaan kliinistä tilaa ja antavan tietoa, joka voi johtaa tulevien sepsispotilaiden hoidon parantamiseen.
Tutkimuksen aikana verinäytteitä otetaan eri ajankohtina. Potilaita tarkkaillaan ja arvioidaan jatkuvasti komplikaatioiden, mukaan lukien verenvuoto, suhteen. Potilaita arvioidaan aktiivisesti niin kauan kuin potilas on teho-osastolla. Pidennetyn seurantajakson aikana päivinä 30 ja 90 potilaisiin ollaan yhteydessä turvallisuustapahtumien ja elintilan seurantaa varten.
Koe suoritetaan pöytäkirjan ja Tanskan voimassa olevien säännösten ja lainsäädännön mukaisesti.
Tutkimustuote Kokeen aktiivinen hoito käsittää 1 ng/kg/min Ilomedin®:n ja 0,5 µg/kg/min Integrilin®:n samanaikaisen antamisen 48 tunnin jatkuvina i.v. infuusioina. Lääkkeet ostetaan ja annetaan tuote-eritelmien mukaisesti.
Plasebo Kokeen lumelääke on 0,9 % suolaliuosta 48 tunnin jatkuvana i.v-infuusiona, jota käytetään lumelääkkeenä molemmille tutkimuslääkkeille. Annettavan lumelääke suolaliuoksen i.v. tilavuus on yhtä suuri kuin laimennetun (0,9-prosenttisessa suolaliuoksessa) aktiivisen lääkkeen annettu tilavuus.
Tietosuoja Tanskan tietosuojalain mukaisesti Tanskan tietosuojavirasto hyväksyy oikeudenkäynnin.
Tutkimuksen rahoittaja ja taloudellinen tuki Tämän tutkimusprojektin ovat tutkijan aloitteesta kokeen rahoittaja ja osatutkija Sisse R. Ostrowski ja toinen tutkija Pär I. Johansson yhteistyössä päätutkija Morten Bestlen kanssa.
Se ei ole saanut rahoitusta kaupallisilta sponsoreilta.
Aikajana Potilaiden rekrytointikausi kestää syyskuusta 2014 elokuuhun 2015. Seurantatiedot kerätään 30 ja 90 päivän tuloksista ja haittatapahtumista. Ensimmäiset data-analyysit tehdään kaikkien potilaiden 30 päivän seurannan jälkeen. Toissijaiset data-analyysit tehdään kaikkien potilaiden 90 päivän seurannan jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Capital Region
-
Hillerød, Capital Region, Tanska, DK-3400
- Department of Anesthesia and Intensive Care, Nordsjællands Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset tehohoitopotilaat (ikä ≥ 18 vuotta) JA
Sepsis, joka määritellään epäillyksi tai vahvistetuksi infektiopaikaksi tai positiiviseksi veriviljelyksi ja ≥2 neljästä systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS) kriteeristä, joka on täyttynyt viimeisen 24 tunnin aikana:
- Lämpötila ≤ 36˚ C tai ≥ 38˚C
- Syke ≥ 90 lyöntiä minuutissa
- Mekaaninen ilmanvaihto akuuttiin hengitysprosessiin tai hengitystiheydelle ≥ 20 hengitystä minuutissa tai PaCO2 < 4,2 kPa
- WBC ≥ 12 000/mm³ TAI ≤ 4 000/mm³ TAI > 10 % kaistaa JA
Septinen shokki viimeisen 24 tunnin aikana, määritellään seuraavasti:
- Hypotensio (MAP <70 mmHg, laktaatti 4 mmol/L) huolimatta jatkuvasta elvytyksestä nesteillä (kristalloidit, kolloidit, verituotteet) viimeisen 24 tunnin aikana TAI
- ≥30 ml/kg ihanteellinen ruumiinpaino (IBW) nestettä (kristalloidit, kolloidit, verituotteet) annettu viimeisen 24 tunnin aikana JA
- Vasopressori-/inotrooppisten aineiden (noradrenaliini, adrenaliini, dopamiini) tarve viimeisen 24 tunnin aikana JA
- Voidaan satunnaistaa tutkimukseen ja annostella < 24 tuntia septisen sokin diagnoosin jälkeen (septisen sokkidiagnoosin aikapiste vastaa ajankohtaa, jolloin vasopressori/inotrooppinen hoito (3c) aloitetaan) JA
- Suostumus on saatavissa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on raskaana tai imettää
- Potilas painaa yli 125 kg
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimustuotteelle tai joilla on vasta-aiheita, jotka on suljettava pois tutkimustuotteen eritelmien mukaan
- Potilaat, joille kliinikon mielestä antitromboottinen hoito on vasta-aiheista - profylaksi mukaan lukien
Potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski:
- Leikkaus edellisen 48 tunnin aikana ja odotettu leikkaus 48 tunnin sisällä
- Epiduraali- tai spinaalipunktio edellisten 12 tunnin aikana
- Verihiutalemäärä alle 10 000/mm3 edellisen 24 tunnin aikana
- Verituotteiden tarve verenvuotoon edellisen 24 tunnin aikana (3 tai enemmän punasoluja/24 h)
- Hoito millä tahansa antitromboottisella lääkkeellä 12 tunnin sisällä (profylaksia lukuun ottamatta)
- Nykyinen kallonsisäinen verenvuoto
- Traumaattinen aivo- tai selkäydinvamma viimeisen kuukauden aikana
Potilaat, jotka tarvitsevat minkä tahansa tyyppisiä antitromboottisia aineita (profylaksin lisäksi) terapeuttisina annoksina tai protromboottisia aineita missä tahansa annoksessa, mukaan lukien:
- Fraktioimaton hepariini 8 tunnin sisällä ennen infuusiota (profylaktinen hepariini enintään 15 000 U/päivä sallittu)
- LMWH 12 tunnin sisällä ennen infuusiota (profylaktiset annokset sallittu)
- Varfariini 1 päivän sisällä ennen infuusiota
- Asetyylisalisyylihappoa yli 650 mg/vrk 3 päivän sisällä ennen tutkimusta
- Trombolyyttinen hoito 3 päivän sisällä ennen tutkimusta (katetrin puhdistumaannokset sallittu)
- GPIIb/IIIa-reseptorin estäjät 4 päivän sisällä ennen tutkimusta
- Antitrombiini III:n annoksella yli 10 000 U 12 tunnin sisällä ennen tutkimusta
- Potilaat, joilla on elvytyskielto (ei odoteta selviävän muutamaa päivää pidempään johtuen muusta korjaamattomasta lääketieteellisestä tai kirurgisesta tilasta kuin sepsis)
- Dialyysihoitoa vaativa krooninen munuaisten vajaatoiminta (munuaisten vajaatoiminta ilman dialyysihoitoa sallittu)
- Potilaat, joille on tehty luuytimen, maksan, haiman, sydämen, keuhkon tai suolen siirto (munuaisensiirto sallittu)
Potilas, jolla on tunnettu hyperkoaguloituva tila:
- Aktivoitu proteiini C -resistenssi
- Perinnöllinen proteiini C:n, S-proteiinin tai antitrombiini III:n puutos
- Antikardiolipiini tai antifosfolipidivasta-aine
- Lupus antikoagulantti
- Homokysteinemia
- Äskettäinen tai erittäin epäilty keuhkoembolia tai syvä laskimotukos (3 kuukauden sisällä)
- Potilaat, joilla on tunnetusti synnynnäisiä hypokoagulaatiosairauksia
- Potilas, jolla on tiedossa primaarinen keuhkoverenpainetauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Iloprosti + eptifibatidi
1 ng/kg/min Ilomedin® ja 0,5 µg/kg/min Integrilin® samanaikainen anto 48 tunnin jatkuvina i.v-infuusioina
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
Kaksoisnukke 0,9 % suolaliuos 48 tunnin jatkuvana i.v-infuusiona
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos plasman biomarkkereissa, jotka heijastavat endoteelivaurioita
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Muutos biomarkkereissa, jotka viittaavat endoteelin aktivaatioon ja vaurioitumiseen (sE-selektiini, syndekaani-1, trombomoduliini, sVE-kadheriini, nukleosomit) lähtötasosta 48 tuntiin satunnaistamisen jälkeen
|
48 tuntia
|
|
Verihiutaleiden määrän keskimääräinen muutos heijastaa verihiutaleiden kulutusta
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Muutos verihiutaleiden määrässä lähtötasosta 48 tuntiin satunnaistamisen jälkeen
|
48 tuntia
|
|
Keskimääräinen muutos biomarkkereissa heijastaa fibrinolyysiä
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
D-dimeerin ja fibriinin hajoamistuotteiden muutos, joka viittaa fibrinolyysiin (fibrinogeenin hajoaminen Bβ15-42; fibriinin hajoamisfragmentit X, Y, D ja E) lähtötasosta 48 tuntiin satunnaistamisen jälkeen
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on vaikea verenvuoto
Aikaikkuna: 24 tunnista 90 päivään
|
Vaikea verenvuoto (kallonsisäinen tai kliininen verenvuoto, kun käytetään vähintään 3 RBC-yksikköä/24 tuntia)
|
24 tunnista 90 päivään
|
|
Verensiirtotarpeita tarvitsevien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 24 tunnista 90 päivään
|
Verituotteiden käyttö (teho-osastolla) satunnaistamisen jälkeen
|
24 tunnista 90 päivään
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 7-90 päivää
|
Ero vuorokauden 7, 30 ja 90 päivän kuolleisuudessa aktiivista hoitoa (eptifibatidi ja iloprosti) ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä
|
7-90 päivää
|
|
Keskimääräinen muutos taudin vakavuuspisteissä
Aikaikkuna: 48 tunnista 7 päivään
|
Muutokset SOFA-pisteissä lähtötasosta 48 tuntiin ja päivät 5 ja 7 satunnaistamisen jälkeen
|
48 tunnista 7 päivään
|
|
Elintukea tarvitsevien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 48 tunnista 90 päivään
|
Vasopressorin, hengityslaitteen ja munuaiskorvaushoidon päivät satunnaistamisen jälkeen
|
48 tunnista 90 päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sisse R Ostrowski, MD, PhD, DMSc, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Denmark
- Opintojohtaja: Pär I Johansson, MD, DMSc, MPA, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO-ILEPSS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .