伊洛前列素和依替巴肽在感染性休克患者中的共同给药 (CO-ILEPSS)

纳入标准：

1. 成人重症监护患者（年龄≥18 岁）和

2. 脓毒症，定义为疑似或确诊的感染部位或血培养阳性，并且在过去 24 小时内满足 4 项全身炎症反应综合征 (SIRS) 标准中的 2 项以上：

   • 温度 ≤ 36˚C 或 ≥ 38˚C
   • 心率≥90次/分
   • 急性呼吸过程的机械通气或呼吸频率 ≥ 20 次/分钟或 PaCO2 < 4.2 kPa
   • WBC ≥ 12,000/mm³ 或 ≤ 4,000/mm³ 或 > 10% 条带且

3. 最近 24 小时内感染性休克，定义为：

   • 低血压（MAP <70 mmHg，乳酸 4 mmol/L）尽管在过去 24 小时内持续使用液体（晶体液、胶体液、血液制品）进行复苏或
   • 在过去 24 小时内给予≥30 ml/kg 理想体重 (IBW) 液体（晶体液、胶体液、血液制品）并且
   • 在过去 24 小时内需要血管加压药/正性肌力药（去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺）并且
4. 可以随机分配到试验中并在感染性休克诊断后 < 24 小时内给药（感染性休克诊断的时间点对应于开始血管加压药/正性肌力药物治疗 (3c) 的时间点）和
5. 可征得同意

排除标准：

1. 患者怀孕或哺乳
2. 患者体重超过 125 公斤
3. 已知对任何研究产品过敏或存在根据研究产品规格应排除的禁忌症的患者
4. 临床医生发现抗血栓治疗禁忌的患者 - 包括预防

5. 出血风险增加的患者：

   • 前 48 小时内手术和预计 48 小时内手术
   • 过去 12 小时内的硬膜外或脊髓穿刺
   • 过去 24 小时内血小板计数低于 10,000/mm3
   • 过去 24 小时内因出血需要血液制品（3 个或更多红细胞/24 小时）
   • 12 小时内使用任何抗血栓药物治疗（预防性治疗除外）
   • 目前颅内出血
   • 最近一个月内有过脑外伤或脊髓损伤

6. 需要任何形式的治疗剂量的抗血栓药（除预防外）或任何剂量的促血栓药的患者，包括：

   • 输注前 8 小时内使用普通肝素（允许使用高达 15,000 U/天的预防性肝素）
   • 输注前 12 小时内使用 LMWH（允许使用预防剂量）
   • 输注前 1 天内服用华法林
   • 研究前 3 天内乙酰水杨酸超过 650 毫克/天
   • 研究前 3 天内的溶栓治疗（允许导管清除剂量）
   • 研究前 4 天内使用 GPIIb/IIIa 受体抑制剂
   • 研究前 12 小时内使用剂量大于 10,000 U 的抗凝血酶 III
7. 接受不复苏命令的患者（由于败血症以外的无法纠正的医疗或手术情况，预计存活时间不会超过几天）
8. 需要透析的慢性肾功能衰竭患者（允许不需要透析的肾功能衰竭）
9. 接受过骨髓、肝脏、胰腺、心脏、肺或肠移植的患者（允许肾移植）

10. 患有已知高凝状态的患者：

    • 活化蛋白C抗性
    • 遗传性蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶 III 缺乏症
    • 抗心磷脂或抗磷脂抗体
    • 狼疮抗凝物
    • 同型半胱氨酸血症
    • 最近或高度怀疑肺栓塞或深静脉血栓形成（3 个月内）
11. 患有已知先天性低凝疾病的患者
12. 已知患有原发性肺动脉高压的患者