Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одновременное применение илопроста и эптифибатида у пациентов с септическим шоком (CO-ILEPSS)

21 апреля 2017 г. обновлено: Sisse R. Ostrowski, MD PhD DMSc

Безопасность и эффективность совместного применения илопроста и эптифибатида по сравнению со стандартной терапией у пациентов с септическим шоком — рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование, инициированное исследователем

Цель Оценка безопасности и эффективности совместного применения илопроста и эптифибатида по сравнению с плацебо в качестве дополнения к стандартной терапии пациентов с септическим шоком.

Обоснование клинических испытаний Ожидается, что комбинированная терапия илопростом и эптифибатидом у пациентов с септическим шоком дезактивирует эндотелий и восстанавливает целостность сосудов, уменьшает образование микрососудистых тромбозов и растворяет существующие тромбы в микроциркуляторном русле и поддерживает количество тромбоцитов, тем самым улучшая опосредованную тромбоцитами иммунную функцию и снижая риск кровотечения. Ожидается, что в совокупности это приведет к уменьшению органной недостаточности и улучшению исходов у пациентов с септическим шоком.

Испытуемая популяция Исследуемая популяция — это пациенты старше 18 лет, поступившие в отделение интенсивной терапии с септическим шоком в течение последних 24 часов. Будут включены восемнадцать поддающихся оценке пациентов с септическим шоком.

Дизайн исследования Это одноцентровое, рандомизированное (2:1, активное вещество: плацебо), плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы IIa, инициированное исследователем, у пациентов с септическим шоком, в котором изучается безопасность и эффективность совместного применения илопроста и эптифибатида. в виде 48-часовой непрерывной внутривенной инфузии у 18 пациентов.

Все пациенты будут получать стандартную помощь в отделении интенсивной терапии, включая профилактику тромбоза НМГ.

Поскольку все пациенты, присутствующие в испытательном центре в остром критическом состоянии, перед включением в исследование подписывают форму информированного согласия. Ближайшие родственники и врач общей практики пациента подпишутся как можно скорее, а пациент по возможности предоставит информированное согласие. Ожидается, что активное лечение улучшит клиническое состояние отдельного пациента и предоставит информацию, которая может привести к улучшению терапии будущих пациентов с сепсисом.

Во время исследования образцы крови будут браться в разные моменты времени. Пациенты будут постоянно наблюдаться и оцениваться в отношении осложнений, включая кровотечение. Пациенты будут активно оцениваться, пока пациент находится в отделении интенсивной терапии. В течение длительного периода наблюдения на 30-й и 90-й день с пациентами будет установлен контакт для наблюдения за событиями, связанными с безопасностью, и жизненным статусом.

Испытание проводится в соответствии с протоколом и действующими нормативными требованиями и законодательством Дании.

Исследуемый продукт Активное лечение в исследовании включает совместное введение 1 нг/кг/мин Иломедин® и 0,5 мкг/кг/мин Интегрилин® в виде непрерывных внутривенных инфузий в течение 48 часов. Препараты будут приобретаться и вводиться в соответствии со спецификациями продукта.

Плацебо Плацебо в исследовании представляет собой 0,9% физиологический раствор в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 48 часов, который будет использоваться в качестве плацебо для обоих исследуемых препаратов. Вводимый в/в объем физиологического раствора плацебо равен вводимому объему разведенного (в 0,9% физиологическом растворе) активного лекарственного средства.

Защита данных В соответствии с датским законом о защите данных испытание будет одобрено Датским агентством по защите данных.

Спонсор исследования и финансовая поддержка Этот исследовательский проект инициирован спонсором исследования и соисследователем Сиссе Р. Островски и соисследователем Пером И. Йоханссоном в сотрудничестве с главным исследователем Мортеном Бестле.

Он не получил финансирования от каких-либо коммерческих спонсоров.

Хронология Период набора пациентов длится с сентября 2014 г. по август 2015 г. Будут собраны последующие данные о 30-дневном и 90-дневном исходе и нежелательных явлениях. Первоначальный анализ данных будет проведен после завершения 30-дневного наблюдения за всеми пациентами. Анализ вторичных данных будет проведен после завершения 90-дневного наблюдения за всеми пациентами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
    • Capital Region
      • Hillerød, Capital Region, Дания, DK-3400
        • Department of Anesthesia and Intensive Care, Nordsjællands Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые пациенты интенсивной терапии (возраст ≥18 лет) И

  2. Сепсис, определяемый как подозреваемый или подтвержденный очаг инфекции или положительный результат посева крови и ≥2 из 4 критериев синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) в течение последних 24 часов:

    • Температура ≤ 36°C или ≥ 38°C
    • ЧСС ≥ 90 ударов в минуту
    • ИВЛ при остром респираторном процессе или частоте дыхания ≥ 20 вдохов в минуту или PaCO2 < 4,2 кПа
    • WBC ≥ 12 000/мм³ ИЛИ ≤ 4 000/мм³ ИЛИ > 10% полос И

  3. Септический шок в течение последних 24 часов, определяемый как:

    • Гипотензия (САД <70 мм рт. ст., лактат 4 ммоль/л), несмотря на продолжающуюся реанимацию жидкостями (кристаллоиды, коллоиды, продукты крови) в течение последних 24 часов ИЛИ
    • ≥30 мл/кг жидкости с идеальной массой тела (ИМТ) (кристаллоиды, коллоиды, продукты крови), введенной за последние 24 часа И
    • Потребность в вазопрессорных/инотропных средствах (норадреналин, адреналин, дофамин) в течение последних 24 часов И
  4. Может быть рандомизирован в исследование и дозирован менее чем через 24 часа после постановки диагноза септического шока (момент времени для диагностики септического шока соответствует моменту времени, когда начинается вазопрессорная/инотропная терапия (3с)) И
  5. Согласие можно получить

Критерий исключения:

  1. Пациентка беременна или кормит грудью
  2. Вес пациента более 125 кг.
  3. Пациенты с известной аллергией на любой из исследуемых продуктов или противопоказаниями, которые должны быть исключены в соответствии со спецификациями исследуемого продукта.
  4. Пациенты, которым антитромботическая терапия противопоказана клиницистом, включая профилактику

  5. Пациенты с повышенным риском кровотечения:

    • Операция в предыдущие 48 часов и ожидаемая операция в ближайшие 48 часов
    • Эпидуральная или спинномозговая пункция в предыдущие 12 часов
    • Количество тромбоцитов менее 10 000/мм3 за предыдущие 24 часа
    • Потребность в продуктах крови для лечения кровотечения в предыдущие 24 часа (3 или более эритроцитов/24 часа)
    • Лечение любым антитромботическим средством в течение 12 часов (за исключением профилактики)
    • Текущее внутричерепное кровотечение
    • Черепно-мозговая или спинальная травма в течение последнего месяца

  6. Пациенты, нуждающиеся в любых формах антитромботических средств (помимо профилактики) в терапевтических дозах или протромботических препаратах в любой дозе, в том числе:

    • Нефракционированный гепарин в течение 8 часов до инфузии (допускается профилактическое введение гепарина до 15 000 ЕД/сут)
    • НМГ в течение 12 часов до инфузии (допускаются профилактические дозы)
    • Варфарин за 1 день до инфузии
    • Ацетилсалициловая кислота более 650 мг/сут в течение 3 дней до исследования
    • Тромболитическая терапия в течение 3 дней до исследования (допускаются дозы очистки катетера)
    • Ингибиторы рецепторов GPIIb/IIIa в течение 4 дней до исследования
    • Антитромбин III в дозе более 10 000 ЕД в течение 12 часов до исследования
  7. Пациенты с приказом не реанимировать (ожидается, что они не проживут более нескольких дней из-за неизлечимого медицинского или хирургического состояния, кроме сепсиса)
  8. Пациенты с хронической почечной недостаточностью, нуждающиеся в диализе (допускается почечная недостаточность без необходимости диализа)
  9. Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, печени, поджелудочной железы, сердца, легких или кишечника (пересадка почки разрешена)

  10. Пациент с известным состоянием гиперкоагуляции:

    • Резистентность к активированному протеину С
    • Наследственный дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III
    • Антикардиолипиновые или антифосфолипидные антитела
    • Волчаночный антикоагулянт
    • гомоцистеинемия
    • Недавняя или сильно подозреваемая тромбоэмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен (в течение 3 месяцев)
  11. Пациенты с известными врожденными гипокоагулянтными заболеваниями
  12. Пациент с известной первичной легочной гипертензией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Илопрост+эптифибатид
Совместное введение 1 нг/кг/мин Иломедин® и 0,5 мкг/кг/мин Интегрилин® в виде непрерывных в/в инфузий в течение 48 часов
Лекарство: Илопрост+эптифибатид
Другие имена:
  • Иломедин(R)
  • Интегрилин (R)
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Двойной манекен 0,9% солевой раствор в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 48 часов
Лекарство: Плацебо
Другие имена:
  • 0,9% солевой раствор, двойной манекен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение биомаркеров плазмы, отражающее повреждение эндотелия
Временное ограничение: 48 часов
Изменение биомаркеров, свидетельствующих об активации и повреждении эндотелия (sE-селектин, синдекан-1, тромбомодулин, sVE-кадгерин, нуклеосомы) от исходного уровня до 48 часов после рандомизации
48 часов
Среднее изменение количества тромбоцитов, отражающее потребление тромбоцитов
Временное ограничение: 48 часов
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем до 48 часов после рандомизации
48 часов
Среднее изменение биомаркеров, отражающих фибринолиз
Временное ограничение: 48 часов
Изменение продуктов расщепления D-димера и фибрина, свидетельствующее о фибринолизе (деградация фибриногена Bβ15-42; фрагменты деградации фибрина X, Y, D и E) от исходного уровня до 48 часов после рандомизации
48 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество больных с сильным кровотечением
Временное ограничение: От 24 часов до 90 дней
Тяжелое кровотечение (внутричерепное или клиническое кровотечение при использовании 3 и более единиц эритроцитов/24 часа)
От 24 часов до 90 дней
Количество пациентов, нуждающихся в переливании крови
Временное ограничение: От 24 часов до 90 дней
Использование продуктов крови (в отделении интенсивной терапии) после рандомизации
От 24 часов до 90 дней
Смертность
Временное ограничение: От 7 до 90 дней
Разница в смертности на 7-й, 30-й и 90-й день между пациентами, получающими активное лечение (эптифибатид и илопрост) и плацебо
От 7 до 90 дней
Среднее изменение балла тяжести заболевания
Временное ограничение: От 48 часов до 7 дней
Изменения в баллах SOFA от исходного уровня до 48 часов и 5 и 7 дней после рандомизации
От 48 часов до 7 дней
Количество пациентов, нуждающихся в органной поддержке
Временное ограничение: От 48 часов до 90 дней
Количество дней вазопрессорной, искусственной вентиляции легких и заместительной почечной терапии после рандомизации
От 48 часов до 90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sisse R. Ostrowski, MD PhD DMSc

Следователи

  • Учебный стул: Sisse R Ostrowski, MD, PhD, DMSc, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Denmark
  • Директор по исследованиям: Pär I Johansson, MD, DMSc, MPA, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Denmark

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CO-ILEPSS

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться