多発性骨髄腫の被験者におけるデキサメタゾンの有無にかかわらず、Acalabrutinib の非盲検第 1b 相試験
2020年7月15日 更新者：Acerta Pharma BV
多発性骨髄腫の被験者におけるデキサメタゾンの有無にかかわらずACP-196の非盲検第1b相試験
再発または難治性の多発性骨髄腫 (MM) の被験者における、デキサメタゾンを使用した場合と使用しない場合の acalabrutinib の安全性プロファイルを特徴付ける
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- -1回以上の前のMM治療後に再発した、または難治性であるMMの確定診断があり、試験登録時に進行中。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
- -研究中および研究薬の最後の投与後30日間、避妊を使用することに同意する 性的に活発で、子供を産むまたは生むことができる場合。
除外基準:
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、被験者の安全性を損なう可能性がある、acalabrutinibの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性がある
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃バイパス、胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞。
- 授乳中または妊娠中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
Acalabrutinib 100 mg を 1 日 2 回（入札）継続的に
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他の名前：
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実験的：コホート 2
Acalabrutinib 100 mg を継続的に 1 日 2 回、デキサメタゾン 40 mg を週 1 回
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デキサメタゾンを使用した場合と使用しない場合の Acalabrutinib の安全性プロファイル
時間枠：治験薬の初回投与からサイクル12（48週間）まで。治験薬の恩恵を示した被験者は、疾患が進行するまで継続することが許可されました。
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AE および SAE は、MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) 報告システムに基づいて、臓器クラス (SOC) および優先用語 (PT) によってコード化されました。
要約されたすべての AE は治療に起因するものでした。
要約は、AE の重症度 (有害事象の共通毒性基準 [CTCAE] による) および治験責任医師によって評価された治験薬との関係によっても提示されました。
専用の分析のために選択された臨床的関心のあるイベント (ECI) は、標準化された MedDRA クエリを使用して評価されました。
以下の ECI が要約されました: 心臓イベント (心房細動のサブセットを含む)、血球減少症 (貧血、白血球減少症、好中球減少症、および血小板減少症)、出血 (大出血のサブセットを含む)、肝イベント、高血圧症、感染症、間質性肺疾患/肺炎、二次原発悪性腫瘍（皮膚を除く二次原発悪性腫瘍）、腫瘍溶解症候群。
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治験薬の初回投与からサイクル12（48週間）まで。治験薬の恩恵を示した被験者は、疾患が進行するまで継続することが許可されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Acalabrutinib について計算された薬物動態 (PK) パラメーター: AUC0-4、AUClast、AUCINF、Cmax、Tmax、λz、t1/2、CL/F、および Vz/F。デキサメタゾンについて計算された PK パラメータ: Tmax、Cmax、AUC0-4、および AUClast。
時間枠：1日目および22日目: 投与前、および朝の投与の0.5、0.75、1、2、4、および6時間後。 8、15、および 28 日目: 投与前および朝の投与の 1 時間後。
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試験薬の血漿 PK は、非コンパートメント分析を使用して特徴付けられました。
PK パラメータは可能な限り、acalabrutinib の血漿中濃度から計算されました。
問題の訪問中に得られた他の情報に基づいて、欠落している値が許容レベルの精度で確立された場合、欠落している日付または時刻が PK および薬力学 (PD) サンプルに帰属された可能性があります。
33 Final Clinical Study Report Drug Substance Acalabrutinib Study Code ACE-MY-001 Edition Number 2 Date 2018 年 10 月 31 日 所定の被験者の PK および PD サンプリングがプロトコルに従って実行されなかった場合、被験者は PK および PD 分析から除外された可能性があります。 .
記述統計を使用して、PK パラメータを表にし、要約しました。
各 PD 変数について、各評価での濃度が記述されました。
ベースラインから各評価までの変化をまとめました。
必要に応じて、対応のある t 検定を使用して、治療中の値を治療前のベースライン値と比較しました。
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1日目および22日目: 投与前、および朝の投与の0.5、0.75、1、2、4、および6時間後。 8、15、および 28 日目: 投与前および朝の投与の 1 時間後。
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Bruton チロシンキナーゼ (BTK) 占有率
時間枠：1日目および8日目: 投与前および朝の投与の4時間後。 28 日目および 56 日目: 朝の投与前のみ。
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ELISAベースの方法を使用して、各評価時点の各被験者の末梢血単核細胞（PBMC）サンプルで占有されたBTKの割合を計算しました。
17 人の被験者からのサンプルは、1 日目の投与前の時点で 5 以上のダイナミックレンジ (シグナル対ノイズ) を有し、データ包含の基準を満たしました。
Acalabrutinib を 1 日 2 回 100 mg 投与した結果、コホート 1 とコホート 2 でそれぞれ 95% と 98% の定常状態 (8 日目) の BTK ターゲット占有レベルの中央値が得られました。
どちらも投与前に行われた 28 日目と 56 日目の評価では、各コホートの占有率が 97% を超えていました。
被験者間の変動性は低く、コホート 1 では 7 人中 6 人 (86%) の被験者、コホート 2 では 5 人中 4 人 (80%) の被験者が定常状態トラフ (投与後 12 時間) で 90% を超える BTK 占有率を示しました。
コホート 2 の 1 人の被験者は、投与前 8 日目に占有率が 90% 未満で、7 日目に投与を受けませんでした。
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1日目および8日目: 投与前および朝の投与の4時間後。 28 日目および 56 日目: 朝の投与前のみ。
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International Myeloma Workshop Consensus PanelおよびEuropean Group for Blood and Marrow Transplantによって提案されたガイドラインに従って評価された反応
時間枠：治験薬の初回投与からサイクル12（48週間）まで。治験薬の効果を示した被験者は、疾患が進行するまで継続することが許可されました
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EBMTによる: CR、血清および尿の免疫固定陰性、形質細胞腫の消失および形質細胞が5%未満。ストリンジェントな完全奏効（SCR）、CR + 正常なフローサイトメトリー、およびクローン形質細胞の非存在。非常に良好な部分反応 (VGPR)、免疫固定法では血清および尿の M タンパク質が検出可能であるが、電気泳動では検出されない、または血清および尿の M タンパク質が 90% を超える減少。部分奏効 (PR)、血清 M タンパク質が 50% を超えて減少し、24 時間尿 M タンパク質が 90% を超えて減少、ベースラインの軟部組織形質細胞腫が 50% を超えて減少。最小応答 (MR)、血清 M タンパク質の 25 ～ 49% の減少、および 24 時間尿 M タンパク質の 50 ～ 59% の減少、形質細胞腫の 25 ～ 49% の減少、溶解性骨病変の増加なし。 -CR、VGPR、MR、PR、または進行性疾患（PD）の基準を満たしていない、安定した疾患（SD）; PD、血清 M タンパク、尿中 M タンパクの最下点から 25% 以上の増加、新規または増加した骨病変または形質細胞腫、または多発性骨髄腫のみに起因する高カルシウム血症。
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治験薬の初回投与からサイクル12（48週間）まで。治験薬の効果を示した被験者は、疾患が進行するまで継続することが許可されました
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2019年4月26日
研究の完了 (実際)
2019年4月26日
試験登録日
最初に提出
2014年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月5日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月15日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。