在多发性骨髓瘤受试者中使用和不使用地塞米松的 Acalabrutinib 的开放标签 1b 期研究
2020年7月15日 更新者：Acerta Pharma BV
在多发性骨髓瘤患者中使用和不使用地塞米松的 ACP-196 的开放标签 1b 期研究
描述 acalabrutinib 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (MM) 受试者中使用和不使用地塞米松的安全性特征
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性和女性。
- 确诊为 MM，在接受 ≥ 1 次既往 MM 治疗后复发或难以治愈，并且在进入研究时正在进展。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
- 如果性活跃并且能够生育或生育孩子，同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内使用避孕措施。
排除标准：
- 危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为可能危及受试者的安全、干扰 acalabrutinib 的吸收或代谢，或将研究结果置于过度风险之中
- 筛选后 6 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病
- 吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃旁路手术、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻。
- 母乳喂养或怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
Acalabrutinib 100 mg 每天两次（bid）连续
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其他名称：
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实验性的：队列 2
Acalabrutinib 100 mg bid 连续和 40 mg dexamethasone 每周一次
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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含和不含地塞米松的 Acalabrutinib 的安全性概况
大体时间：从第一剂研究药物到第 12 周期（48 周）。显示受益于研究药物的受试者被允许继续进行直至疾病进展。
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AE 和 SAE 由系统器官分类 (SOC) 和基于监管活动医学词典 (MedDRA) 报告系统的首选术语 (PT) 编码。
总结的所有 AE 都是治疗中出现的。
还根据 AE 的严重程度（根据不良事件的通用毒性标准 [CTCAE]）和研究者评估的与研究药物的关系提供了总结。
选择用于专门分析的临床关注事件 (ECI) 使用标准化 MedDRA 查询（如果可用）由 SOC 或申办方定义的 MedDRA 不良事件分组术语 (AEGT) 篮子进行评估。
总结了以下 ECI：心脏事件（包括房颤的一部分）、血细胞减少（贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少）、出血（包括大出血的一部分）、肝脏事件、高血压、感染、间质性肺病/肺炎、第二原发性恶性肿瘤（不包括皮肤的第二原发性恶性肿瘤）、肿瘤溶解综合征。
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从第一剂研究药物到第 12 周期（48 周）。显示受益于研究药物的受试者被允许继续进行直至疾病进展。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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为 Acalabrutinib 计算的药代动力学 (PK) 参数：AUC0-4、AUClast、AUCINF、Cmax、Tmax、λz、t1/2、CL/F 和 Vz/F。为地塞米松计算的 PK 参数：Tmax、Cmax、AUC0-4 和 AUClast。
大体时间：在第 1 天和第 22 天：给药前，以及早上给药后 0.5、0.75、1、2、4 和 6 小时。在第 8、15 和 28 天：给药前和早上给药后 1 小时。
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使用非房室分析表征研究药物的血浆 PK。
尽可能根据阿卡替尼的血浆浓度计算 PK 参数。
如果可以根据相关访视期间获得的其他信息以可接受的准确度确定缺失值，则可以为 PK 和药效学 (PD) 样品估算缺失的日期或时间。
如果 33 最终临床研究报告药物成分 Acalabrutinib 研究代码 ACE-MY-001 版本号 2 日期 2018 年 10 月 31 日给定受试者的 PK 和 PD 采样未按照方案进行，则受试者可能已被排除在 PK 和 PD 分析之外.
使用描述性统计将 PK 参数制表和总结。
对于每个 PD 变量，描述了每次评估的浓度。
总结了从基线到每个评估的变化。
适当时，使用配对 t 检验将治疗值与治疗前基线值进行比较。
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在第 1 天和第 22 天：给药前，以及早上给药后 0.5、0.75、1、2、4 和 6 小时。在第 8、15 和 28 天：给药前和早上给药后 1 小时。
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布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 占用率
大体时间：第 1 天和第 8 天：给药前和早上给药后 4 小时。在第 28 天和第 56 天：仅早晨给药前。
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使用基于 ELISA 的方法在每个评估时间点的每个受试者的外周血单核细胞 (PBMC) 样本中计算占据 BTK 的百分比。
来自 17 名受试者的样本符合数据纳入标准，第 1 天给药前时间点的动态范围（信噪比）≥5。
以 100 mg bid 给药的 Acalabrutinib 导致队列 1 和队列 2 的中位稳态（第 8 天）BTK 目标占用水平分别为 95% 和 98%。
第 28 天和第 56 天的评估均在给药前进行，每个队列的占用率 >97%。
受试者间变异性低，队列 1 中 7 名受试者中的 6 名 (86%) 受试者和队列 2 中 5 名受试者中的 4 名 (80%) 在稳态低谷（给药后 12 小时）具有 >90% 的 BTK 占用率。
第 8 天给药前占有率 <90% 的第 2 组中的单个受试者未服用其第 7 天剂量。
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第 1 天和第 8 天：给药前和早上给药后 4 小时。在第 28 天和第 56 天：仅早晨给药前。
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根据国际骨髓瘤研讨会共识小组和欧洲血液和骨髓移植小组提出的指南评估的反应
大体时间：从第一剂研究药物到第 12 周期（48 周）。允许从研究药物中获益的受试者继续治疗直至疾病进展
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根据 EBMT：CR、血清和尿液免疫固定阴性、浆细胞瘤消失且浆细胞<5%；严格完全缓解 (SCR)、CR + 正常流式细胞术和无克隆浆细胞；非常好的部分反应 (VGPR)，免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或 > 90% 的减少是血清和尿液 M 蛋白；部分缓解 (PR)，血清 M 蛋白降低 > 50%，24 小时尿液 M 蛋白降低 > 90%，基线软组织浆细胞瘤降低 > 50%；最小反应 (MR)，血清 M 蛋白减少 25-49%，24 小时尿液 M 蛋白减少 50-59%，浆细胞瘤减少 25-49%，溶骨性病变无增加；疾病稳定（SD），不符合 CR、VGPR、MR、PR 或疾病进展（PD）的标准； PD，血清 M 蛋白、尿液 M 蛋白从最低点增加 25% 或更多，新的或增加的骨病变或浆细胞瘤，或仅归因于多发性骨髓瘤的高钙血症。
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从第一剂研究药物到第 12 周期（48 周）。允许从研究药物中获益的受试者继续治疗直至疾病进展
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月26日
研究完成 (实际的)
2019年4月26日
研究注册日期
首次提交
2014年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月5日
首次发布 (估计)
2014年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月15日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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