Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen fas 1b-studie av acalabrutinib med och utan dexametason hos patienter med multipelt myelom

15 juli 2020 uppdaterad av: Acerta Pharma BV

En öppen fas 1b-studie av ACP-196 med och utan dexametason hos patienter med multipelt myelom

För att karakterisera säkerhetsprofilen för acalabrutinib med och utan dexametason hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom (MM)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
  • Storbritannien
      • Leicester, Storbritannien
        • United Kingdom
      • London, Storbritannien
        • Guys and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor ≥ 18 år.
  • En bekräftad diagnos av MM, som har återfallit efter, eller varit refraktär till ≥ 1 tidigare behandling för MM, och som fortskrider vid tidpunkten för studiestart.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
  • Överenskommelse om att använda preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel om sexuellt aktiva och kan föda eller föda barn.

Exklusions kriterier:

  • En livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av acalabrutinib eller sätta studieresultaten i onödig risk.
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
  • Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, gastric bypass, resektion av magen eller tunntarmen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
  • Ammar eller är gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1
Acalabrutinib 100 mg två gånger dagligen (bid) kontinuerligt
Läkemedel: acalabrutinib
Andra namn:
  • ACP-196
EXPERIMENTELL: Kohort 2
Acalabrutinib 100 mg två gånger i veckan och 40 mg dexametason en gång i veckan
Läkemedel: acalabrutinib
Andra namn:
  • ACP-196

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsprofil för Acalabrutinib med och utan dexametason
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till cykel 12 (48 veckor). Försökspersoner som visade nytta av studieläkemedel fick fortsätta tills sjukdomsprogression.
AE och SAE kodades efter systemorganklass (SOC) och föredragen term (PT) baserat på rapporteringssystemet Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Alla biverkningar som sammanfattades var behandlingsuppkommande. Sammanfattningar presenterades också efter svårighetsgraden av biverkningarna (per Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE]) och efter förhållande till studieläkemedlet enligt bedömningen av utredaren. Händelser av kliniskt intresse (ECI) som valts ut för dedikerad analys utvärderades med hjälp av standardiserade MedDRA-frågor, där sådana finns, av SOC eller av sponsordefinierade korgar med MedDRA Adverse Event Grouped Terms (AEGTs). Följande ECI sammanfattades: Hjärthändelser (inklusive en undergrupp av förmaksflimmer), cytopenier (anemi, leukopeni, neutropeni och trombocytopeni), blödning (inklusive en undergrupp av större blödningar), leverhändelser, hypertoni, infektion, interstitiell lungsjukdom/ pneumonit, andra primära maligniteter (andra primära maligniteter exklusive hud), tumörlyssyndrom.
Från första dosen av studieläkemedlet upp till cykel 12 (48 veckor). Försökspersoner som visade nytta av studieläkemedel fick fortsätta tills sjukdomsprogression.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknade för Acalabrutinib: AUC0-4, AUClast, AUCINF, Cmax, Tmax, λz, t1/2, CL/F och Vz/F. PK-parametrar beräknade för dexametason: Tmax, Cmax, AUC0-4 och AUClast.
Tidsram: Dag 1 och 22: före dos och vid 0,5, 0,75, 1, 2, 4 och 6 timmar efter morgondosen. Dag 8, 15 och 28: före dosering och 1 timme efter morgondosen.
Plasma-PK för studieläkemedlet karakteriserades med användning av icke-kompartmentanalys. PK-parametrar beräknades när det var möjligt från plasmakoncentrationer av acalabrutinib. Saknade datum eller tider kunde ha tillräknats för PK och farmakodynamiska (PD) prover om de saknade värdena kunde fastställas med en acceptabel nivå av noggrannhet baserat på annan information som erhållits under besöket i fråga. Om PK- och PD-provtagning för en 33 slutlig klinisk studierapport Läkemedelssubstans Acalabrutinib Studiekod ACE-MY-001 Utgåva nummer 2 Datum 31 oktober 2018 given patient inte utfördes enligt protokoll, kunde patienten ha uteslutits från PK- och PD-analyserna . PK-parametrarna tabellerades och sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik. För varje PD-variabel beskrevs koncentrationen vid varje bedömning. Förändringen från baslinje till varje bedömning sammanfattades. På lämpligt sätt jämfördes behandlingsvärdena med baslinjevärdena före behandling med hjälp av parade t-tester.
Dag 1 och 22: före dos och vid 0,5, 0,75, 1, 2, 4 och 6 timmar efter morgondosen. Dag 8, 15 och 28: före dosering och 1 timme efter morgondosen.
Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Beläggning
Tidsram: Dag 1 och 8: före dosering och 4 timmar efter morgondosen. Dag 28 och 56: endast fördos på morgonen.
Den procentuella ockuperade BTK beräknades i varje försökspersons prov av perifera mononukleära blodceller (PBMC) för varje bedömningstidpunkt med användning av en ELISA-baserad metod. Prover från 17 försökspersoner uppfyllde kriterierna för datainkludering, med ett dynamiskt område (signal till brus) på ≥5 för tidpunkten för dag 1 före dos. Acalabrutinib administrerat 100 mg två gånger dagligen resulterade i en median steady-state (dag 8) BTK-målbeläggningsnivå på 95 % och 98 % för kohort 1 respektive kohort 2. Utvärderingarna för dag 28 och 56, båda vid fördosering, var >97 % beläggning för varje kohort. Variabiliteten mellan individer var låg, med 6 av 7 (86 %) försökspersoner i kohort 1 och 4 av 5 (80 %) försökspersoner i kohort 2 som hade >90 % BTK-beläggning vid steady-state dal (12 timmar efter dosering). Den enstaka försökspersonen i kohort 2 med <90 % beläggning vid dag 8 före dosen tog inte sina doser på dag 7.
Dag 1 och 8: före dosering och 4 timmar efter morgondosen. Dag 28 och 56: endast fördos på morgonen.
Svar bedömt enligt riktlinjer som föreslagits av International Myeloma Workshop Consensus Panel och European Group for Blood and Marrow Transplantation
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till cykel 12 (48 veckor). Försökspersoner som visade nytta av studieläkemedel fick fortsätta tills sjukdomsprogression
Per EBMT: CR, negativ immunfixering av serum och urin, försvinnande av plasmacytom och < 5 % plasmaceller; Stringent komplett svar (SCR), CR + normal flödescytometri och frånvaro av klonala plasmaceller; Mycket bra partiellt svar (VGPR), M-protein i serum och urin kan detekteras vid immunfixering men inte vid elektrofores eller > 90 % reduktion är M-protein i serum och urin; Partiell respons (PR), > 50 % minskning av serum-M-protein och > 90 % minskning av 24-timmars urin-M-protein, > 50 % minskning av plasmacytom i mjukvävnad vid baseline; Minimal respons (MR), 25-49% minskning av serum M-protein och 50-59% minskning av 24 timmars urin M-protein, 25-49% minskning av plasmacytom och ingen ökning av lytiska benskador; Stabil sjukdom (SD), som inte uppfyller kriterierna för CR, VGPR, MR, PR eller progressiv sjukdom (PD); PD, ökning med 25 % eller mer från nadir i serum-M-protein, urin-M-protein, nya eller ökade benskador eller plasmacytom, eller hyperkalcemi som enbart tillskrivs multipelt myelom.
Från första dosen av studieläkemedlet upp till cykel 12 (48 veckor). Försökspersoner som visade nytta av studieläkemedel fick fortsätta tills sjukdomsprogression

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Samarbetspartners

Acerta Pharma, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 februari 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

26 april 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

26 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2014

Första postat (UPPSKATTA)

7 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACE-MY-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera